2002年中国居民营养和健康状况调查显示，中国成人血脂异常患病率为18.6%，由此引发相关非传染性慢性病问题日益突出^〔1〕。白藜芦醇主要来源于葡萄、虎杖等植物，具有预防动脉粥样硬化、防止冠心病、降低血清和肝脏的脂质、抑制肝脏组织变异等多种生物活性作用^{〔2, 3〕}。本研究旨在探讨不同剂量白藜芦醇对高脂模型小鼠脂质代谢水平影响，为提高居民生命质量，预防及治疗营养相关慢性疾病提供科学依据。

白藜芦醇(西安冠宇生物科技有限公司)，羧甲基纤维素钠(上海国药化学试剂有限公司)，血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDLC)和高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)试剂盒(北京中生北控生物科技有限公司);光学显微镜(日本Nikon公司)，ECOMF6124半自动生化分析仪(德国Eppendorf公司)。

健康雄性昆明种小鼠(中国医科大学实验动物部)50只，8周龄，体重18～22g，试验前小鼠适应性喂养1周。

小鼠随机分为基础对照组(10只)、高脂组(40只)。高脂组用高脂饲料喂养4周后，由内眦静脉采血0.5mL，分离血清，测定TC含量，按TC水平随机分为高脂组，白藜芦醇低、中、高剂量组，每组10只。基础对照组喂饲基础饲料(23.3%粗蛋白、3.3%粗纤维、3.5%粗脂肪、8.9%粗灰分、12.9%水分)，其余各组继续喂饲高脂饲料(92%基础饲料，6.75%猪油，1%胆固醇，0.25%胆盐);白藜芦醇低、中、高剂量组分别灌胃给予5，22，45mg/kg白藜芦醇，基础对照与高脂组给于等体积0.5%羧甲基纤维素钠溶液，连续6周。实验期间，小鼠自由摄食、饮水。

记录小鼠体重及一般状况。6周后，各组小鼠禁食12h，乙醚麻醉，摘眼球取血1～2mL，脱颈椎处死，分离肝脏，观察大体改变，制作切片，于光学显微镜下观察小鼠肝脏病理改变。按试剂盒说明，用生化分析仪检测TC、TG、LDL-C和HDL-C水平。

采用SPSS 11.5软件进行分析，均数比较采用单因素方差分析。检验水准α=0.05。

表 1

表 1 各组小鼠干预前后体重变化(±s，n = 10)

表 1 各组小鼠干预前后体重变化(±s，n = 10)

干预前后各组小鼠体重增量差异无统计学意义(P＞0.05)。

肉眼可见高脂组小鼠肝脏明显发黄有油腻感，边缘变钝，切面突出，呈现颗粒感;白藜芦醇各剂量组小鼠肝脏脂肪变程度与高脂组比较，程度较低。小鼠肝脏病理切片显示，基础对照组小鼠肝细胞形态正常;高脂组小鼠肝脏中有大量肝细胞发生脂肪变性，各白藜芦醇组肝细胞脂肪变性则相对较轻。

表 2

表 2 各组小鼠血脂指标变化(±s，mmol /L)

表 2 各组小鼠血脂指标变化(±s，mmol /L)

与基础对照组比较，高脂组血清TC、LDL-C水平明显升高(P＜0.05);各白藜芦醇组的TC水平与高脂组比较有下降趋势。22mg/kg白藜芦醇组血清TG、LDL-C水平明显低于高脂组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

目前，探讨白藜芦醇作用的多数研究采用的干预时间为8～16周^{〔4, 5〕}，本研究采用白藜芦醇干预6周即表现出高脂模型小鼠血清TC上升抑制的趋势，显示出白藜芦醇在较短时间内即可发挥降脂作用。白藜芦醇降脂作用还受剂量影响，本研究以不同剂量干预高脂模型小鼠，发现中剂量组(22mg/kg)抑制高脂模型小鼠血清TC上升的趋势最明显，该剂量组还表现出明显降低LDL-C和TG的作用(P＜0.05)。本研究还发现白藜芦醇具有降低高脂模型小鼠肝脏中脂肪堆积的作用，白藜芦醇各剂量组肝脏脂肪变性与高脂组比较有减轻趋势，其可能原因在于白藜芦醇具有酚性羟基，具有较强的抗氧化能力，易通过自身氧化，抑制胆固醇及不饱和脂肪酸的氧化^{〔6, 7〕};白藜芦醇也可通过核转录因子参与调控脂肪细胞分化中的信号转导通路及抑制氧自由基形成，进而在脂代谢及抗氧化中发挥重要作用^〔8〕。