亚健康状态在中国人群中普遍存在，且经济发达地区明显高于其他地区^〔1〕。研究表明，影响应激变化最明显的激素为糖皮质激素(皮质醇)，是调节心血管功能最重要的神经体液因子之一，与心血管疾病的发生、发展及预后密切相关^〔2〕。本课题在前期研究中，以慢性应激为基础，编制了亚健康状况调查问卷(suboptimalhealthstatusquestionnaire，SHSQ-25)^〔3〕，结果表明，职业竞争、工作压力、人际关系紧张，久坐、吸烟等是亚健康状态的主要影响因素，同时也是心血管疾病的危险因素。为探讨亚健康状态与血清皮质醇以及血压、血糖和血脂等心血管疾病危险因素的关系，本研究应用SHSQ-25调查问卷，于2008年4－12月选取首都医科大学附属宣武医院体检中心的健康体检人群进行调查。结果报告如下。

选择2008年4－12月首都医科大学附属宣武医院健康体检中心集体体检者，年龄18～60岁。排除患有高血压、肥胖、糖尿病和血脂异常等心脑血管疾病者，患有肝脏、肾脏、代谢性疾病以及肿瘤等重要疾病者，患非重要疾病但需用药维持者以及近1个月内有外伤和急性病史者。由副主任医师及以上专业人员根据病史和体检结果对调查对象患病状态进行判断。共调查900人，获得资料完整者812人，按亚健康状况调查问卷(SHSQ-25)得分分为亚健康组和对照组。

自行设计一般情况问卷，内容包括:性别、年龄、职业、受教育程度等;亚健康状况测评采用(SHSQ-25)调查问卷^〔3〕，内容包括疲劳症状、心血管症状、胃肠道症状、免疫力症状和精神症状等5个维度25个问题，询问最近3个月内各不适症状出现的频率;每个问题按备选答案的递增(完全没有，很少有，有，经常有，几乎总是)分别赋值0～4分，将25个问题的合计得分作为亚健康状态评分值。调查对象自己填写调查问卷，由经过统一培训的调查员指导问卷填写，对问卷的完整性和正确性进行检查并对亚健康状况进行测评，总得分≥35分判定为亚健康状态^〔4〕。

采集上午8:00空腹静脉血，3000r/min离心10min分离血清，采用日立7170全自动生化分析仪(日本Hitachi公司)酶终点法试剂盒检测空腹血糖(GLU)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、高密度脂蛋白(HDL-C)、尿酸(UA)和低密度脂蛋白(LDL-C)。LDL-C计算公式^〔5〕为:LDLC=TC-［HDL-C+(TG×1/5)］;采用r-911全自动放免计数仪(合肥科大创新股份有限公司中佳分公司)放射免疫法测定血清皮质醇(COR)浓度。采用汞柱式标准袖带血压计(1mmHg=0.1333kPa)连续测量右上臂收缩压(SBP)和舒张压(DBP)，取3次测定平均值。检测严格按说明书操作，使用同一厂家试剂。

以年龄和性别作为协变量，采用方差分析(ANCOVA)比较亚健康组与对照组心血管疾病危险因素水平;在方差分析基础上，采用结构方程模型(structuralequationmodeling，SEM)^〔6〕，构建亚健康状态与心血管疾病危险因素的通径图，考察亚健康状态与心血管疾病危险因素的关系。采用加权最小二乘法(WLS)^〔7〕对模型的参数进行估计;按照该模型的原理，使用最小样本差异卡方值与自由度比值(CMIN/DF)进行模型拟合程度的估计。根据假设，可接受的模型应当符合卡方/自由度(CMIN/DF)＜3，拟合指数(GFI)＞0.85，调整拟合指数(AGFI)＞0.8，平均残差平方根(RMSR)＜0.6^〔6〕。

采用SAS8.2软件进行统计分析，差异比较采用方差分析(ANCOVA)，显著性水平为P＜0.05;结构方程模型分析采用软件proccalis命令实现。

812人中，男性358人，占44.1%;女性454人，占55.9%;平均年龄(38.71±9.21)岁，不同性别人群年龄构成差异无统计学意义(χ²=0.993，P=0.803)。脑力工作者481人，占59.2%;体力工作者205人，占25.2%;学生64人，占7.9%;其他62人，占7.6%。受教育程度中，高中及以下159人，占19.6%;大学专科157人，占19.3%;大学本科409人，占50.4%;硕士及以上87人，占10.7%。

表 1

表 1 亚健康组和对照组各指标之间比较(±s)

表 1 亚健康组和对照组各指标之间比较(±s)

812人中，亚健康组(总得分≥35分)548人，亚健康检出率为67.5%;对照组264人，占32.5%。表 1可见，与对照组比较，亚健康组收缩压、空腹血糖、总胆固醇和低密度脂蛋白水平偏高(P＜0.05)，但均在正常范围内;亚健康组舒张压、甘油三酯和尿酸平均值虽略高于对照组，高密度脂蛋白略低于对照组，但差异均无统计学意义(P＞0.05);亚健康组血清皮质醇含量为122.64～328.12ng/mL，对照组为107.12～221.59ng/mL，亚健康组的平均含量高于对照组(P＜0.001)，提示亚健康人群的应激水平与血压、血糖、血脂等心血管疾病危险因素存在相关关系，即亚健康人群比对照人群可能具有更高的心血管疾病患病风险。

图 1

注: 短箭头所示数字为残差; 长箭头所示数字为模型中各通径系数。图 1 外界应激原、血清皮质醇及心血管疾病危险因素与亚健康状态通径分析图

为了验证亚健康人群应激水平与心血管疾病危险因素的关系，以亚健康状态及亚健康组收缩压、空腹血糖、总胆固醇和低密度脂蛋白、血清皮质醇为观测变量，以外界应激原为潜变量，建立结构方程模型和通径分析图。模型的χ²=285.4676，自由度(df)=17，GFI=0.9988，AGFI=0.9936，RMSR=0.4298(95%CI=0.3883～0.4728)，模型中各通径系数均有统计学意义(P＜0.05)，表明模型拟合效果较好，验证了亚健康人群应激水平与心血管疾病危险因素存在相关性，此外，皮质醇分泌增加也会直接引发亚健康状态。

本研究结果表明，健康体检人群中，处于亚健康状态(总得分≥35分)的比例为67.5%，与全国大城市调查结果相似(亚健康平均检出率为64%)^〔8〕。在亚健康状态人群中，收缩压、空腹血糖、总胆固醇和低密度脂蛋白水平以及血清皮质醇均高于对照组，提示亚健康状态可能是心血管疾病、代谢性疾病等慢性病的早期阶段。

研究表明，应激与血浆皮质醇水平呈明显正相关^〔9〕，本研究中，亚健康组血清皮质醇含量为122.64～328.12ng/mL，处于较高水平，提示在外界应激原刺激下，血清皮质醇分泌增加，导致血压、血糖和血脂水平升高^〔10〕，从而表现出亚健康状态。慢性应激导致心血管疾病的机制可归结为2个方面^〔11〕:一是直接机制，即血压、胆固醇的升高，激素(尤其是皮质醇)以及血浆纤维蛋白原、糖化血红蛋白等升高而引起相关的心血管疾病;二是间接机制，即相关的行为危险因素。长期处于紧张状态可引发不利健康的行为，如吸烟、酗酒、滥用药物、暴饮暴食，锻炼减少等，这些紧张引起的行为反应可间接增加心血管疾病的危险。

Halford等^〔12〕人的纵向研究结果显示，自我感知健康状况差的研究对象血清皮质醇水平在各个观测时点上均高于对照组。本研究中亚健康组的血清皮质醇水平明显高于对照组(P＜0.001)，表明压力和亚健康状态之间存在相关关系，而压力主要来源于工作和生活环境，如岗位竞争，工作要求高，不良人际关系等职业紧张因素^〔13〕。但本研究仅为横断面研究，应激与亚健康状态以及与心血管疾病的关系还需进一步证实。