研究发现,妊娠期合并轻微甲状腺功能减退症或亚临床甲状腺功能减退症的孕妇,其胎儿大脑发育可受影响,若得不到及时有效治疗,可影响胎儿神经系统发育,造成子代智力水平降低,并增加围产期危险^{〔1, 2〕}。为了及早发现妊娠期甲状腺功能减退症,积极进行早期治疗,减少妊娠并发症发生,本研究选取2007年10月-2008年12月新疆自治区克拉玛依市克拉玛依区及独山子区社区妇幼保健站建卡的妊娠妇女,并随机抽取健康育龄妇女作为对照,进行甲状腺功能流行病学调查,探讨妊娠妇女甲状腺功能减退症流行特征及危险因素。结果报告如下。

选取2007年10月-2008年12月新疆自治区克拉玛依市克拉玛依区及独山子区各社区妇幼保健站建卡的妊娠妇女2076人,平均年龄(29.0±3.9)岁;以克拉玛依市区中心十字街为界,在东西南北4个区域以及独山子区(人口占市区1/4)随机各抽取2个机构,按机构花名册随机抽取在职育龄妇女266人,其中包括工人、干部、医生、护士、教师,平均年龄(29.5±3.5)岁。

(1)问卷调查:采用西安交通大学第一附属医院内分泌科设计的甲状腺疾病调查表^〔3〕,内容包括年龄、妊娠史、既往史、家族史,饮食及碘摄入等。妊娠妇女调查表由经过培训的各社区妇幼保健站医生进行询问填写,育龄妇女由经过培训的内分泌专业医生询问填写。(2)仪器与试剂:Elecsys2010全自动免疫分析仪及配套试剂(瑞士罗氏公司);尿碘快速定量检测试剂盒(武汉众生生化技术有限公司)。(3)甲状腺功能及甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)检测:采集清晨空腹静脉血3mL,采用全自动免疫分析仪测定游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、甲状腺刺激激素(TSH)及TPOAb。(4)尿碘检测:采集清晨新鲜尿液3mL,采用砷铈反应方法^〔4〕测定尿碘,参照2001年WHO、联合国儿童基金会、国际控制碘缺乏病委员会尿碘评价碘营养状态标准^〔5〕进行尿碘评定:≤100μg/L为低尿碘,101~200μg/L为足量尿碘,201~300μg/L为超足量尿碘,≥300μg/L为高尿碘。(5)诊断标准:甲状腺功能减低症(包括临床和亚临床)、TSH减低、TPOAb阳性等判定参照文献〔6〕标准,并结合本地区健康育龄妇女正常甲状腺功能参考值(FT3、FT4、TSH)进行判定。甲状腺功能正常:TSH为0.34~5.12μU/mL;TSH减低:TSH<0.34μU/mL;甲状腺功能减低症:TSH>5.12μU/mL。

采用SPSS软件进行统计分析。计量资料用x ± s表示,两组比较进行t检验,多组变量进行方差分析,多分类变量多因素分析使用MultinomialLogistic分析,计数资料使用χ²检验,P<0.05为差异有统计学意义。

健康育龄妇女266人,经检测剔除甲状腺功能异常及相关疾病者70人,甲状腺功能正常196人,检测结果分别为,游离三碘甲状腺原氨酸(FT3):3.17~6.97pmol/L,平均(5.07±0.97)pmol/L;游离甲状腺素(FT4):12.64~20.72pmol/L,平均(16.68±2.06)pmol/L;甲状腺刺激激素(TSH):0.34~5.12μU/mL,平均(2.73±1.22)μU/mL。

表 1

表 1 妊娠妇女及育龄妇女甲状腺功能状况比较

表 1 妊娠妇女及育龄妇女甲状腺功能状况比较

表 1可见,妊娠妇女甲状腺功能减退症比例低于育龄妇女,差异有统计学意义。TSH检测结果表明,妊娠妇女2076人中,TSH>2.5μU/mL为746人,占35.93%;在孕早期(≤12周)妊娠妇女767人中,TSH>2.5μU/mL为236人,占30.77%。提示克拉玛依市妊娠妇女TSH>2.5的比例较高,能否将TSH>2.5作为妊娠期甲状腺功能减退症的标准,有待进一步观察。

检测妊娠妇女2072人(有4人因故未检测),TPOAb阳性者180人,阳性率8.69%;检测育龄妇女266人,TPOAb阳性者19人,阳性率7.14%,2组比较,差异无统计学意义(χ²=0.722,P=0.483);妊娠妇女中,甲状腺功能减退症者TPOAb阳性率为23.85%(26/109),TSH减低者为10.85%(14/129),正常者为7.6%(140/1834),差异有统计学意义(χ²=34.93,P=0.000)。

表 2

表 2 妊娠妇女甲状腺功能状况与尿碘关系

表 2 妊娠妇女甲状腺功能状况与尿碘关系

表 2可见,甲状腺功能减退症妊娠妇女中,低尿碘和高尿碘发生率均较高,差异有统计学意义(χ²=14.35,P=0.026)。

检测结果表明,妊娠妇女怀孕后,随孕周增加,甲状腺刺激激素(TSH)逐渐下降,至孕11周后TSH开始上升,孕早期(≤12周)平均为(2.02±1.09)μU/mL、孕中期(13~27周)为(2.25±1.10)μU/mL,孕晚期(≥28周)为(2.38±0.97)μU/mL,差异有统计学意义(P=0.000)。

表 3

表 3 妊娠妇女甲状腺功能减退的多因素Logistic分析

表 3 妊娠妇女甲状腺功能减退的多因素Logistic分析

以妊娠妇女甲状腺功能减退症为因变量,以孕周、TPOAb阳性、尿碘为自变量,进行多因素Logistic分析,校正年龄因素影响后,结果表明,TPOAb阳性及碘过量是甲状腺功能减退症的危险因素,而孕周对TSH的升高有轻度保护作用。

本调查结果表明,克拉玛依市妊娠妇女甲状腺功能减退症患病率为5.3%(其中绝大部分为亚临床甲状腺功能减退症),与文献报道妊娠妇女亚临床甲状腺功能减退症患病率4%~10%^{〔7, 8〕}结果相似,但低于本地育龄妇女(6.8%)约1.5%,分析原因可能与妊娠期早期分泌的大量具有类甲状腺素作用的绒毛膜促性腺激素导致TSH下降,使部分甲状腺功能减退症判定为甲状腺功能正常有关。Stricker等^〔9〕研究发现,若采用非妊娠妇女参考范围来评价妊娠期妇女的甲状腺功能,将有3.6%TSH升高的患者被漏诊为甲状腺功能正常。国内于晓会^〔7〕研究表明,有1.83%亚临床甲状腺功能减退症的妊娠妇女被漏诊,与本文结果相似。妊娠期甲状腺功能减退症的患病率较高,大部分为轻度甲状腺功能减退症或亚临床甲状腺功能减退症,它们无特异临床表现,不易被妊娠妇女认识,若不进行甲状腺功能检查,极难被发现。仅筛查高危人群不够合理,将有30%的患者被漏诊^{〔10, 11〕}。因此,在有条件的地区,妊娠妇女应在孕早期常规进行甲状腺功能检查。

本研究结果表明,妊娠妇女中,甲状腺功能减退症患者的TPOAb阳性率、高尿碘者比例均高于正常组及TSH减低组。多因素Logistic分析结果表明,校正年龄因素影响后,TPOAb阳性、高尿碘均是甲状腺功能减退症的独立危险因素^〔12〕。甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)与自身免疫性甲状腺疾病相关,过量碘摄入也可以导致自身免疫性甲状腺炎发生^{〔13, 14〕}。滕晓春等^〔15〕研究表明,碘过量地区临床甲状腺功能减退症的患病率增高7.3倍,亚临床甲状腺功能减退症的患病率增高6.6倍,远高于本研究的2.21倍,这可能与本研究观察对象平均年龄29.5岁,为甲状腺功能减退症的非高发年龄,年龄差异较大有关。碘过量使甲状腺功能减退症患病率增加再次提示我们,在积极补碘以预防碘缺乏所致甲状腺功能减退症的同时,不可忽视碘过量所致的自身免疫性甲状腺炎所致的甲状腺功能减退症。