中国公共卫生  2010, Vol. 26 Issue (7): 841-842   PDF    
引用本文
胡婷, 冀涛, 王素萍, 魏俊妮, 阎娟娟, 冯丽萍. 乙肝免疫球蛋白阻断HBV宫内感染效果分析[J]. 中国公共卫生, 2010, 26(7): 841-842.
HU Ting, JI Tao, WANG Su-ping,et al. Blocking effect of hepatitis B immunoglobulin on HBV intrauterine infection[J]. Chinese Journal of Public Health, 2010, 26(7): 841-842.
乙肝免疫球蛋白阻断HBV宫内感染效果分析
胡婷1, 冀涛1, 王素萍1, 魏俊妮1, 阎娟娟1, 冯丽萍2    
1. 山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室, 山西太原030001;
2. 山西省太原市传染病医院妇产科
收稿日期: 2009-07-10.
基金项目: 国家自然科学基金(30671794)
作者简介: 胡婷(1983- ),女,四川泸州人,硕士在读,研究方向:传染病分子流行病学。
通讯作者: 王素萍
摘要: 目的 了解2003-2008年HBsAg阳性孕妇乙肝免疫球蛋白(hepatitis Bimmunoglobulin,HBIG)注射情况并评价其阻断乙型肝炎病毒(HBV)宫内感染的效果。方法 采用问卷调查方式收集HBsAg阳性孕妇孕期HBIG注射史,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测孕妇外周血HBsAg、HBeAg及新生儿出生24h内股静脉血HBsAg,实时荧光定量PCR测定母亲外周血HBVDNA。以新生儿外周血HBsAg阳性判断为宫内感染。结果 2003-2008年孕期HBIG全程注射率从40.4%增长至64.8%,各年全程注射率差异有统计学意义(χ2=22.087,P=0.001);宫内感染率为8.0%～10.0%,各年宫内感染率差异无统计学意义;经χ2检验表明,孕期HBIG注射与宫内感染无关(χ2=0.024,P=0.877)。结论 孕期注射HBIG不能阻断HBV宫内感染。
关键词: 乙型肝炎病毒     乙肝高效价免疫球蛋白(HBIG)     宫内传播    
Blocking effect of hepatitis B immunoglobulin on HBV intrauterine infection
HU Ting, JI Tao, WANG Su-ping,et al    
Department of Epidemiology, School of Public Health, Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China
Abstract: Objective To know the use of hepatitis B immunoglobulin(HBIG)among hepatitis B surface antigen (HBsAg)positive mothers during late pregnancy from 2003 to 2008 and to evaluate the blocking effect of HBIG on mother to infant transmission of hepatitis B virus(HBV).Methods The information on use of HBIG in HBsAg positive mothers was collected with questionnaire.HBeAg and HBsAg was detected with ELISA.HBV DNA in HBsAg positive mothers were detected with RT-PCR.HBV intrauterine infection occurrence was defined if the HBsAg of the newborn was positive.Results The rate of valid HBIG injection during pregnancy were increased from 40.0% to 64.8% in the years and there was a significant yearly difference(χ2=22.087,P=0.001).The rates of HBV intrauterine infection were increased from 8.0% to 10.0% with no significant difference.The administration of HBIG showed no significant effect on HBV intrauterine infection with Chi-square test(χ2=0.024,P=0.877).Conclusion The blocking effect of HBIG administeration on HBV intrauterine transmission is not found.
Key words: hepatitis B virus     hepatitis B immunoglobulin     intrauterine transmission    

乙型肝炎病毒(hepatitis Bvirus,HBV)宫内感染不仅是导致儿童乙肝慢性化的主要途径,更是导致新生儿主动加被动免疫失败的重要原因。目前,孕期注射乙肝高效价免疫球蛋白(hepatitis Bimmunoglobulin,HBIG)是阻断HBV宫内感染的主要措施之一,但研究对其保护效果存在争议〔1, 2, 3〕。因此,本研究调查了2003年8月-2008年12月就诊于山西省太原市传染病院的HBsAg阳性孕妇孕期HBIG注射及其新生儿HBV宫内感染的发生情况,并分析评价孕期HBIG注射对宫内感染的阻断效果。

1 对象与方法 1.1 对象

连续收集2003年8月-2008年12月经太原市区各级医院筛检,于太原市传染病院妇产科分娩的HBsAg阳性孕妇及其新生儿共832对。

1.2 方法 1.2.1 资料收集

采用问卷调查的形式,由调查员完成收集。问卷内容包括:母亲的基本资料、孕期至分娩的一般情况、HBV感染及产前HBIG注射情况等。

1.2.2 标本收集

采集孕妇产前肘静脉血和新生儿出生 24h内、接受联合免疫前的股静脉血各2 mL,2 000 r/min离心30 min提取血清,-20℃保存待检。

1.2.3 实验室检测

酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HBsAg阳性孕妇外周血HBsAg、HBeAg及新生儿外周血HBsAg,实时荧光定量PCR (realtime-pcr,RT PCR)测定母亲外周血HBV DNA。按说明书进行操作。

1.2.4 定义

孕期HBIG全程注射:依据目前较常用的注射方案从孕28周开始,每4周注射乙肝免疫球蛋白1次,每次200IU,完成3次以上者〔4〕。宫内感染:以新生儿出生24h内股静脉血检测HBsAg阳性者判断为宫内感染。

1.2.5 分组依据

根据母亲血清HBV标志物及HBV DNA检测结果,将HBsAg阳性,且HBeAg或HBV DNA任意一项阳性的孕妇定义为宫内感染高危组,其他仅HBsAg阳性的孕妇为宫内感染对照组。

1.3 统计分析

采用SPSS16.0软件建立数据库并进行统计分析。

2 结 果 2.1 2003-2008年HBsAg阳性孕妇孕期注射HBIG情况 (图 1)
图 1 2003 － 2008 年HBIG 注射情况及宫内感染率

共收集HBsAg阳性孕妇及其新生儿各832例,计算各年的HBIG全程注射率,经趋势χ2检验差异有统计学意义 (χ2=21.321,P < 0.001),呈现逐年递增的趋势。

结果显示,高危组各年的全程注射率差异无统计学意义 (χ2=8.583,P=0.127),平均达53.94%;而对照组各年的全程注射率差异有统计学意义(χ2=15.776,P=0.008)。

2.2 新生儿HBV宫内感染情况及阻断效果(表 1)
表 1 不同HBIG 注射情况与宫内感染发生率比较
2.2.1 2003-2008年HBsAg阳性孕妇新生儿宫内感染率 (图 1)

经χ2检验,各年宫内感染率差异无统计学意义(χ2 =0.431,P=0.994)。

2.2.2 孕期注射HBIG对宫内感染的阻断效果

对77例发生宫内感染及755例未发生宫内感染新生儿母亲的孕期 HBIG全程注射率进行χ2检验,差异无统计学意义(χ2= 0.024,P=0.877)。在宫内感染高危组和对照组中分别对孕妇HBIG注射后的宫内感染率进行χ2检验,差异均无统计学意义,且同致性检验差异也无统计学意义(χ2=2.932,P= 0.087)。计算合并χ2及合并OR,χ2 MH=0.001,P=0.978,ORMH=0.965,95% CI=0.603~1.546,表明全程注射HBIG与宫内感染无关。

3 讨 论

目前,由于乙肝疫苗及HBIG的主动-被动联合免疫对宫内感染者无效,学者提出对HBsAg阳性孕妇产前注射 HBIG,以预防宫内感染,提高母婴阻断率。根据既往研究,母亲HBV DNA阳性及HBeAg阳性是宫内感染的危险因素〔5, 6〕。提示此类处于HBV活跃复制期的人群应是预防工作的重点对象。本次研究发现,2003-2008年,太原市HBsAg阳性孕妇孕期HBIG全程注射率逐年上升,高危组注射率平均达53.94%,而宫内感染率持续为8.0%~10.0%,处于中等水平〔5〕,提示提高HBIG注射率不能预防宫内感染。

HBIG能迅速提供高浓度HBV抗体以中和病毒,降低母血中HBV数量,从而阻断HBV宫内感染。然而其预防效果一直存在争议。黄星等对无症状携带HBsAg的孕妇注射 HBIG,发现孕期注射HBIG可明显降低母血HBV DNA含量并有效降低HBV宫内感染率〔1〕,Xu等也发现HBsAg、 HBeAg双阳性孕妇孕期注射HBIG可预防宫内感染〔2〕。然而,邵中军等的研究发现,HBV DNA拷贝数、HBsAg滴度与孕期使用HBIG剂量无相关性,提示孕期使用HBIG对宫内传播不具有保护作用〔3〕。本次研究结果显示,无论母亲HBV感染状况如何,孕晚期注射HBIG与宫内感染无关,再次提示孕晚期HBIG注射不能阻断宫内感染。

参考文献
〔1〕 黄星,赵艳琼,李敏清,等.应用免疫球蛋白阻断乙肝病毒宫内感染的研究[J].中国公共卫生,2004,20(6):727.
〔2〕 Xu Q,Xiao L,Lu XB,et al.A randomized controlled clinical trial: interruption of intrauterine transmission of hepatitis B virus infection with HBIG[J].World Journal of Gastroenterology,2006,12 (21):3434-3437.
〔3〕 邵中军,李晶华,徐德忠,等.HBV宫内感染与孕期使用乙肝免疫球蛋白关系[J].中国公共卫生,2008,24(2):135-136.
〔4〕 韩晓兵,岳亚飞,白桂芹,等.新生儿外周血单个核细胞乙型肝炎病毒DNA检测的临床意义[J].中华儿科杂志,2005,43(6): 434-437.
〔5〕 王素萍,李铁钢,魏俊妮,等.乙型肝炎病毒宫内感染相关因素的研究[J].中华妇产科杂志,2005,40(10):670-672.
〔6〕 叶庆华.乙肝病毒宫内感染的研究[J].国外医学:妇产科学分册,2002,29(1):18-20.