中国公共卫生  2010, Vol. 26 Issue (6): 713-714   PDF    
引用本文
胡清海, 张旻, 何昌宇, 刘静, 赵彬, 徐俊杰, 王亚男, 张子宁, 姜拥军, 尚红. 唐河县供血感染HIV/AIDS人群HAART治疗效果分析[J]. 中国公共卫生, 2010, 26(6): 713-714.
HU Qing-hai, ZHANG Min, HE Chang-yu, et al. Effect of highly active anti-retrovial therapy among former plasma donors with HIV/AIDS in Henan province[J]. Chinese Journal of Public Health, 2010, 26(6): 713-714.
唐河县供血感染HIV/AIDS人群HAART治疗效果分析
胡清海1, 张旻1, 何昌宇2, 刘静1, 赵彬1, 徐俊杰1, 王亚男1, 张子宁1, 姜拥军1, 尚红1    
1. 中国医科大学附属第一医院卫生部艾滋病免疫学重点实验室, 辽宁沈阳110001;
2. 河南省唐河县疾病预防控制中心
收稿日期: 2009-12-30.
基金项目: 国家科技重大专项课题资助项目(2008ZX10001-001);辽宁省高等学校攀登学者(辽教发〔2008〕90号);辽宁省教育厅高等学校创新团队项目(辽教发〔2008〕117号,2007T184)
作者简介: 胡清海(1982- ),男,湖南邵阳人,硕士在读,主要从事艾滋病流行病学研究。
通讯作者: 尚红
摘要: 目的 了解河南省唐河县既往采供血艾滋病病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者抗HIV治疗效果及耐药变异情况。方法 于2007年11月采用整群抽样方法在唐河县选取HIV/AIDS患者365例,进行为期12个月的前瞻性队列研究,对抗HIV治疗效果进行分析。结果 基线调查时男性179例,女性186例,平均年龄(45.32±7.15)岁,全部为采供血途径感染HIV;队列随访1年死亡12例,死亡率为3.54/100人年(95%CI=1.54～5.55);基线和随访调查时病毒抑制率分别为42.5%和41.22%;基线调查时280例接受了高效抗逆转录病毒治疗(highly active anti-retroviral therapy,HAART),平均治疗时间为28.89月,出现基因型耐药的病人55例,耐药率为15.07%。结论 河南唐河县既往采供血人群病毒抑制率稳定在较高水平,但是部分药物的耐药率较高,提示应扩大耐药检测,及时调整用药方案,提高HAART治疗效果。
关键词: 艾滋病病毒(HIV)     高效抗逆转录病毒治疗(HAART)     队列研究     耐药变异    
Effect of highly active anti-retrovial therapy among former plasma donors with HIV/AIDS in Henan province
HU Qing-hai, ZHANG Min, HE Chang-yu, et al    
Key Laboratory on AIDS and Immunology of Health Ministry, the First Affiliated Hospital, China Medical University，Shenyang 110001, China
Abstract: Objective To study the treatment effect and drug resistance of highly active anti-retrovial therapy(HAART) among former plasma donors with HIV/AIDS by an one-year follow-up study in a county of Henan province.Methods In November 2007,365 people with HIV/AIDS were recruited with stratified cluster sampling.After one-year follow-up,the mortality rate was estimated and risk factors for treatment effect were analyzed using Cox regression.Results There were 179 men and 186 women in the baseline survey,with the average age of 45.32±7.15 years and infection of HIV through former blood(plasma) donation.There were 12 confirmed deaths at the end of the follow-up with a mortality rate of 3.54(95% confidence interval=1.54-5.55) per 100 person-years.The viral inhibition ratio at baseline and the end of follow up was 42.5% and 41.22%,respectively.Totally 280 subjects received HAART and the average cure time was 28.89±13.68 months in the baseline survey.There were 55 subjects under HAART being HIV genotypic resistance,and the rate of HIV genotypic resistance was 15.07%.The rate of HIV genotypic resistance to AZT,NVP,DDI,D4T and 3TC was 45.45%,74.55%,49.09%,45.45%,and 80.00%,respectively.Conclusion The treatment effect of HAART is distinct among the former plasma donors with HIV/AIDS and the viral inhibition ratio is high.But the genotypic resistance rate for some drugs is high.Treatment effect should be improved with drug resistance monitoring and adjustment of the drug scheme in time.
Key words: HIV     HAART     highly active anti-retroviral therapy(HAART)     cohort study     drug resistant mutation    

20世纪90年代中期,中国中部省份出现因非法采供血造成大量有偿供血员集中感染HIV,导致艾滋病在这些地区的传播。截止到2007年底,中国估计现存的70万HIV感染者及艾滋病患者中非法采供血途径造成的HIV感染者仍占 9.3%,全国> 15岁艾滋病患者累计接受抗病毒治疗人数达 39 298例〔1〕。为探讨采供血HIV/AIDS患者的治疗效果及耐药出现情况,本研究以既往采供血途径感染HIV较为集中的河南唐河县为现场,通过前瞻性队列随访和实验室检测,分析既往采供血者人群的治疗效果及基因型耐药出现情况,现报告如下。

1 对象与方法 1.1 对象

采用整群抽样方法,选取河南省唐河县艾滋病患者较为集中的12个行政村作为研究现场。研究对象的纳入标准为:居住在本研究选定行政村的≥18岁成年人;经蛋白印迹试验(westernblotting,WB)确证为HIV感染者,共计365 例;对本研究方案提供了书面知情同意。

1.2 问卷调查

在各个行政村卫生所,由接受过培训的专业调查人员在单独房间以一对一方式进行访谈式问卷调查。调查问卷参考国内外同类研究〔2, 3〕,同时保证变量的信度和效度。基线调查内容包括调查对象的基本信息、个人习惯(吸烟、饮酒情况)、患病和治疗情况(治疗方案、治疗开始时间、 有无更换药物或停止治疗)、药物服用情况等。12个月后随访调查时增加收集调查对象的死亡和失访原因等信息。于 2007年11月开展基线调查,2008年11月开展随访调查。

1.3 血样采集及处理

采用乙二胺四乙酸三钾盐(EDTA-3K)抗凝管采集HIV感染者外周静脉血16 mL,于24 h内运输到中国医科大学附属第一医院艾滋病研究所实验室测定 CD4+T淋巴细胞计数。抗凝血经常规离心后分离血浆,分装后-80℃冻存,用于HIV病毒载量和基因型耐药变异的测定。

1.4 实验室检测

CD4+T淋巴细胞计数测定采用FACS-CAL IBUR流式细胞仪及试剂(美国Becton Dickinson公司)测定;HIV病毒载量(VL)测定采用核酸序列扩增实验(Nucleicacid sequence-basedamplification,NASBA)方法,以自动载量仪及相应试剂(法国生物梅里埃公司)测定,检测范围为50~3 ×106 U/mL;HIV基因型耐药测定:VL ≥1 000 copies/mL的患者进行耐药株基因变异测定。病毒RNA提取、RNA逆转录 PCR和套式PCR、核苷酸序列测定方法见文献〔4〕,将拼接和修订后的序列提交到Stanford HIV Drug ResistanceDatabase (http://hivdb1stanford1edu/hiv/),分析耐药变异的位置和种类。蛋白酶类、核苷类和非核苷类逆转录酶抑制剂中的任何一种药物出现低度及以上耐药即判断为基因型耐药。

1.5 统计分析

应用SAS 9.0软件进行Wilcoxon秩和检验和χ2检验。

2 结 果 2.1 基线人口学特征

2007年11月共招募HIV感染者365 例进入研究队列。其中男性179例,占49.04%,女性186例,占50.96%;招募时平均年龄为(45.32 ±7.15)岁,最小年龄为30岁,最大年龄为70岁;文盲79例,占21.64%,高中以上学历仅5例,占1.37%;301例已婚,占82.47%,57例丧偶,占15.62%;全部为有偿供血感染HIV;280例接受了HAART 治疗,占76.71%,平均治疗时间为(28.89 ±13.68)月。

2.2 队列治疗预后情况(表 1)
表 1 河南省唐河县HIV感染者队列随访1年抗病毒治疗效果比较(x±s)

12个月后,共随访到365例基线调查对象中的309例,队列保持率为84.66%。经家属、 村医和卫生部门死亡报告系统核实,队列随访1年中死亡12 例。主要死亡原因为艾滋病相关疾病死亡9例,占75.00%; 其中因持续发热、肺部感染、结核、感染性腹泻、恶性肿瘤致死的分别有3,2,1,1,2例;其他原因死亡3例,分别为肝炎致死 2例,自杀1例。队列1年死亡率为3.54/100人年(95% CI= 1.54~5.55)。治疗患者在基线和随访调查时的CD4计数、 CD4+T淋巴细胞计数> 200个/μL的比率、VL与病毒抑制率 (VL < 50 copies/mL)差异均无统计学意义。

2.3 基因型耐药检测

基线调查时存在基因型耐药55例,均有≥1种药物的高度耐药,耐药率为15.07%。上述耐药人群全部接受了抗病毒药物治疗,平均治疗时间为34.27月,33 例更换过抗病毒治疗方案,占60.00%;其中初始治疗方案为齐多夫定/去羟基苷/奈韦拉平(AZT/DDI/NVP)的40例,司它夫定/拉米夫定/奈韦拉平方案的(D4T/3TC/NVP)13 例;对药物AZT、NVP、DDI、D4T和3TC出现基因型耐药的分别有25,41,27,25,44例,分别占45.45%,74.55%,49.09%,45.45%,80.00%。

3 讨 论

本研究随访1年共计死亡12例,死亡率为3.54/100人年(95% CI:1.54~5.55),低于张丽芬等〔5〕调查的AIDS患者总死亡率78.57/1 000人年,与Zhang F等〔6〕对中国大样本(n =48 785)艾滋病患者的回顾性调查结果相似。本研究在基线调查时76.16%的患者已接受国家免费抗病毒药物治疗,可见免费抗病毒治疗效果较好,延缓了患者死亡。

本研究结果表明,基线调查时HAART治疗在42.50%的患者身上取得了病毒抑制效果,随访1年后病毒抑制率为 41.22%,随着治疗时间的延长,病毒抑制效果并未明显减弱。 经过1年随访的观察,> 75%的治疗患者CD4+T淋巴细胞计数仍保持在200个/μL以上,表明该地区HIV/AIDS患者总体上对HAART治疗病毒学反应良好。持续用药可以保持较好的病毒抑制率和较高的CD4+T淋巴细胞水平。本研究总耐药率较低,为15.07%,与崔为国等〔7〕报道的河南部分地区耐药率(17.7%~19.5%)相近。但这些耐药患者NVP和 3TC的耐药率均> 70%,另外几种主要的一线药物(AZT、 DD I、D4T)耐药率也接近50%,表明应扩大和普及接受抗病毒药物治疗患者的耐药监测,根据耐药检测结果及时调整治疗方案,提高抗病毒治疗效果,延长AIDS患者的生存时间。

参考文献
〔1〕 国务院防治艾滋病工作委员会办公室,联合国艾滋病中国专题组.中国艾滋病防治联合评估报告(2007)[R].中华人民共和国卫生部,2007.
〔2〕 杨芬,柳青,贾卫东,等.简体中文版MOS-HIV量表信度与效度评价[J].中国公共卫生,2007,23(8):981-982.
〔3〕 Wu AW,Revicki DA,Jacobson D,et a.lEvidence for reliability,validity and usefulness of the Medical Outcomes Study HIV Health Survey(MOS-H IV)[J].Qual Life Res,1997,6(6):481-493.
〔4〕 韩晓旭,代娣,卢春明,等.男男同性恋HIV-1感染者原发耐药性分析[J].中国公共卫生,2007,23(12):1415-1416.
〔5〕 张丽芬,乔晓春,聂晓勇,等.我国中部地区某县成人经血感染艾滋病病毒病例生存时间回顾性队列研究[J].中华流行病学杂志,2004,25(11):941-944.
〔6〕 Zhang F,Dou Z,Ma Y,et a.lFive-year outcomes of the China National Free Antiretroviral Treatment Program[J].Ann Intern Med,2009,151(4):241-251.
〔7〕 崔为国,胡清海,李宏,等.河南省抗HVI治疗效果及耐药变异分析[J].中国公共卫生,2009,25(10):1218-1219.