近期许多研究表明,高尿酸血症与代谢综合征的许多成分如肥胖、血脂异常、冠心病及胰岛素抵抗存在一定关系^{〔1, 2〕}。同时也有研究表明,血中C反应蛋白(CRP)升高是心血管疾病的独立预测因子^〔3〕,白细胞介素6(IL-6)等炎性细胞因子也与代谢综合征的一些疾病相关^〔4〕。为了解新疆维吾尔自治区高尿酸血症的影响因素及其相互关系,本研究选择新疆医科大学附属中医医院2008年2-10月住院患者中的高尿酸血症病例进行了分析,现将结果报告如下。

在新疆医科大学附属中医医院2008年2-10月住院患者中筛选高尿酸血症病例399例,年龄25~70岁,其中男性243例,占60.90%,女性156例,占39.10%。选择该院同期无高尿酸血症及痛风、无血缘关系住院患者429例作为对照,年龄25~70岁,其中男性257例,占59.91%,女性 172例,占40.09%。与高尿酸血症病例组比较,年龄、性别及民族差异无统计学意义。根据疾病史和实验室检查,排除可导致核酸代谢亢进的血液疾病、甲亢、肝肾功能不全和各种癌肿放疗或化疗后患者,以及近期服用双氢克尿赛、吡嗪酰胺类、噻嗪类等可促进尿酸排泄药物的患者。

(1)体检:测量调查对象身高(m)、体重(kg)、腰围、臀围、收缩压/舒张压(SBP/DBP); 计算体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)、腰围身高比(WHTR)。 (2)血液生化检测:调查对象禁食12 h后,采集清晨空腹静脉血5 mL,2 h内3 500 r/min离心7 min,分离血清,进行分装。 采用日立7600全自动生化分析仪(日本日立公司)检测血尿酸(SUA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、空腹血糖(GLU)、尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)等血液生化指标。(3)细胞因子检测:采用无热原和内毒素试管,采集空腹静脉血2 mL,2 h内3 500 r/min离心 7 min分离血清,分装后存放于-70℃低温冰箱内,避免反复冻融。采用亲和素生物素系统(ABS)-酶联免疫法(ELISA) 检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、C反应蛋白(CRP)。通过预实验确定标本稀释倍数,制备标准曲线,计算样本细胞因子浓度。

高尿酸血症筛选诊断参照文献〔5〕 诊断标准:男性血尿酸(SUA)> 417 μm o l/L,女性血尿酸 (SUA)> 357 μm o l/L;参照文献〔6, 7〕,SBP/DBP≥ 140/90 mmH g (1 mmHg=0.1333 kPa)判定为高血压;空腹TG ≥ 1.7mm o l/L判定为高甘油三酯血症;BMI≥ 25判定为超重和/ 或肥胖;空腹血糖≥ 6.1mm ol/L判定为糖尿病。根据WHO 对亚太地区推荐的超重和肥胖判断标准^〔8〕,腰臀比(WHR)男性≥ 0.9,女性≥ 0.8判定为肥胖;腰围/身高比(WHTR)按> 0.5判定为肥胖。

采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量资料服从正态分布时以x±s描述,两样本均数比较采用两独立样本t检验,多因素分析采用Log istic回归分析,检验水准α =0.05。

表 1

表 1 不同民族代谢综合症患病率比较

表 1 不同民族代谢综合症患病率比较

不同民族病例与对照组年龄、身高、 体重差异均无统计学意义,具有可比性。399例高尿酸血症患者中,汉族188例,维吾尔族211例。对照组429人中,汉族213人,维吾尔族216人。表 1可见,汉族高尿酸血症患者高血脂及高血压患病率均高于对照组,也高于维吾尔族高尿酸血症患者;维吾尔族高尿酸血症患者高血脂及糖尿病患病率高于对照组。

表 2

表 2 高尿酸血症组与对照组BMI、血压及血清学相关因素比较

表 2 高尿酸血症组与对照组BMI、血压及血清学相关因素比较

表 2可见,高尿酸血症病例组体质指数、甘油三酯,总胆固醇、IL-6、CRP均值高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于对照组,差异均有统计学意义(P < 0.01或P < 0.05)。

表 3

表 3 不同民族高尿酸血症患者相关因素比较

表 3 不同民族高尿酸血症患者相关因素比较

表 3可见,高尿酸血症患者中,汉族病例的BMI、SBP/DBP、TG、CHOL均值高于对照组,IL-6、TNF均值低于对照组,差异均有统计学意义 (P < 0.01或P < 0.05)。不同民族组比较结果表明,汉族高尿酸血症病例除BMI、TG均值高于汉族对照,HDL-C低于汉族对照,差异均有统计学意义(P < 0.01)外,SBP/DBP、 CHOL、CRP均值也高于汉族对照,差异均有统计学意义(P < 0.05);而维吾尔族高尿酸血症病例仅BMI、TG及IL-6高于本民族对照(P < 0.05或P < 0.01)。

表 4

表 4 高尿酸血症影响因素Logistic回归分析结果

表 4 高尿酸血症影响因素Logistic回归分析结果

以是否为高尿酸血症为因变量,以人口学资料、体检和血清学检测结果等诸因素为自变量,进行Logistic回归分析,结果可见,高尿酸血症与性别、BMI、WHTR、WHR、TG、CHOL、HDL-C、IL-6、CRP均相关,除高密度脂蛋白为保护因素外,其余均为危险因素(P < 0.01或P < 0.05)。分民族高尿酸血症多因素分析结果表明,汉族高尿酸血症的影响因素与上述结果一致,但维吾尔族则仅有TG、IL-6为影响因素(P < 0.05)。

本研究结果表明,高尿酸血症患者体质指数、脂代谢指标 (除高密度脂蛋白外)、IL-6、CRP均明显偏高,并且均为高尿酸血症的危险因素,提示高尿酸血症患者存在肥胖及脂代谢异常,与代谢综合征密切相关。汉族高尿酸血症患者的影响因素与维吾尔族比较,具有不同特点,维吾尔族高尿酸血症患者虽然体质指数、血压水平、甘油三酯、总胆固醇低于汉族患者,但IL-6、TNF两炎性细胞因子却高于汉族患者。不同民族组内比较结果表明,汉族高尿酸血症患者炎性细胞因子CRP 明显异常,而维吾尔族则主要是IL-6异常。Logistic回归分析结果也表明,汉族高尿酸血症患者的代谢异常状态更为明显。 提示2个民族高尿酸血症可能发病机制不同。

研究还显示,低程度的系统性慢性炎性反应是代谢综合征的核心点和各异常组分的连接点,认为肥胖是炎症性疾病或炎症状态,可能与脂肪组织分泌过多的脂肪因子有关^{〔9, 10〕}。本研究在分析血压、血脂等因素与高尿酸血症关系的同时,分析了高尿酸血症与炎性细胞因子白细胞介素-6 (IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、C反应蛋白(CRP)的关系,结果表明,IL-6、CRP因子分别与维吾尔族和汉族高尿酸血症相关。提示慢性炎症状态与高尿酸血症相关,可明显影响高尿酸血症的发生发展。本研究中未发现TNF与高尿血症相关,与空腹血糖亦无差异,提示可能高尿酸血症虽然与代谢综合征关系密切,但可能与脂代谢关系更为明显。

综上所述,高尿酸血症常出现血脂代谢异常,并出现免疫炎症反应,IL-6、CRP异常增高,目前尚不能确定它们之间是否存在因果关系。汉族与维吾尔族患者炎性细胞因子的改变也有各自特点,这可能与民族之间遗传和饮食上的差异有关,还有待今后进一步研究。