抑郁症是由各种原因引起的以抑郁为主要症状的一组心境障碍或情感性障碍,抑郁是不愉快的心境体验^〔1〕.流行病学资料显示,抑郁症具有高患病率、高自杀率、低治疗率等特点,特别在女性中高发^〔2〕.抑郁症已经成为当前世界第四大疾病^〔3〕.研究证实,抑郁症患者多伴有5-羟色胺(5-HT)含量下降,其5-HT代谢和转运物质的某些基因多态性与抑郁症存在关联,抑郁症及自杀行为的神经生物学基础主要是5-HT系统异常.因此,5-HT系统在抑郁症的发病中发挥着重要作用.现将5-羟色胺与抑郁症及自杀行为关联的研究进展综述如下.

普遍认为抑郁症的病因是遗传、心理、社会环境等多因素共同作用的结果，尤其是关于抑郁症较高的遗传倾向已经得到研究证实^〔4〕。家系研究结果提示，抑郁症患者的家属患同类疾病的机率远高于普通人群，且血缘关系越近，患病概率越高，一级亲属的患病率远高于其他亲属^〔5〕。有研究表明，5-羟色胺(5-HT)作为一种重要的神经递质，与一系列行为表现有关，例如酒精依赖、自杀、攻击性、焦虑症、情绪障碍等^〔6〕。5-HT不仅可以通过自身发挥作用，也可以依靠其受体、转运体等对其他通路的调节来发挥作用，当机体受到心理、生理等应激时可伴随有脑内5-HT合成及代谢的改变。因此，5-HT功能异常和很多精神疾病、心理障碍有关联，比如抑郁症、焦虑症、双向情感障碍、精神分裂等^〔7〕。

近年来研究发现，TPH基因存在2种亚型，分别是TPH-1基因、TPH-2基因。20世纪90年代初TPH-1基因克隆成功后有研究发现，其内含子7中存在A799C、A218C两种基因多态性，即在核苷酸799和218处存在A/C置换，由于其位于转录因子结合点上，因而可能会影响TPH基因转录^〔8〕。GalfalvyH等192选取包括非裔美国人、高加索人白种人、西班牙人在内的有重型抑郁症的患者343例作为研究对象，对其TPH-1(A218C)及TPH-1基因启动子区A6526G基因型进行检测。结果显示，不论种族，含有内含子7AA基因型及启动子区AA基因型的表现出高自杀倾向，自杀危险性高。ZhouZ等^〔10〕的研究结果显示TPH-2基因在美国白人、非裔美国人中与重型抑郁症相关。美国MannJJ^〔11〕等进行了一项病例对照研究，未发现在TPH-2基因的启动子区rs4131347的多态性与疾病严重程度存在相关性。国外有关TPH-1、TPH-2基因与抑郁症的研究报道很多，但结论并不完全一致。

有研究显示，抑郁症患者中5-HT1A受体超敏，抑制钙通道活性，钙通道因此出现钙电流减少而缩短动作电位时程，导致5-HT释放量相应减少^〔12〕。HedlundPB^〔13〕等应用药理学及基因定位受体工具的组合来评定其对行为的影响，虽部分数据显示了其与癫痫、偏头痛及疼痛可能有关系，但还不能就此下确切结论，研究表明，5-HT7受体和抑郁症之间存在关联。喻妍等^〔14〕选取中国汉族人群中抑郁症患者，采取高温连接酶检测反应法来探讨5-HT2A受体基因-1438A/G多态性与抑郁症之间的关联。结果表明，5-HT2A受体基因-1438A/G多态性的基因型和等位基因频率在患者组及对照组中并无明显差异，因此，不能确定5-HT2A受体基因1438A/G多态性与抑郁症存在关联。由于5-HT2A受体基因T102C多态性突变率最高，因此，一些抑郁症的研究开始关注其与T102C多态性的关系。JokelaMarkus等^〔15〕在研究5-HT2A受体基因与成年抑郁之间的关联时检测了5-HT2A受体基因T102C多态性。结果指出，T/T、T/C基因型的个体更善于利用周围环境中的支持系统，由此对抑郁症的发展产生影响。

近年来，对5-HTT与抑郁症关联的研究较多，但结果并不完全一致。KohenR等^〔16〕研究5-HTT基因与脑卒中后抑郁症之间关系，结果证实，它们之间确实存在关联。SheikhHI等1172研究了5-HTTLPR基因多态性，发现5-HTTLPR基因S基因型会提高患抑郁症的风险。RischN等^〔18〕研究5-羟色胺转运体蛋白(5-HTTLPR)与压力事件引起抑郁症之间的关联。结果显示，个别研究或加权平均值都没有发现5-HTTLPR会增加患抑郁症的风险性。NoskovaTG等^〔19〕研究选取了意大利7个中等以上城市10~14岁儿童607人作为研究对象，研究家庭结构及2个5-羟色胺核苷酸多态性(其中包括5-HTTLPR)对抑郁症状的影响。结果证实，环境因素能够缓解生物系统对行为的影响，而且候选基因与环境因素之间存在交互作用；家庭结构与5-HTT之间的交互作用表现出对情感障碍的高危险性。MinWJ等1202选取中国汉族人作为研究对象，其中实验组476例全部经汉密尔顿抑郁量表评定(17-itemHamiltonDepres2sionRatingScaleforDepression，HAMD)，同时健康者437人作对照，结果表明，5-HT会提高抑郁症的易感性。

自杀行为广泛的认为是由各种复杂的因素所决定的，临床上并不是所有的抑郁症患者都存在自杀行为，而且甚至在严重程度相同的患者之间也有差异，这提示自杀行为并非单纯是抑郁反复发作的结果，而是具有遗传易感性^〔21〕。在动物和人类的研究发现，抑郁症自杀未遂及死亡者的5-HT功能异常，在血小板和大脑中其5-HTR、5-HTT水平都下降^〔22〕。Roy等^〔23〕估计有30%~40%的自杀行为可能与遗传因素有关，研究中回顾了关于5-HTT基因及环境变异与自杀行为之间的相互作用，结果显示基因与环境变异的交互作用与自杀行为的关联是有意义的。YoonHK等^〔24〕研究5-羟色胺二受体(5-HT2Areceptor，5HTR2A)与抑郁症病人自杀行为之间的关系，研究对象选用汉密尔顿抑郁量表评定及风险救援评级(theRisk-RescueRating，RRR)，结果并没有发现此5-羟色胺多态性与自杀倾向存在关联。CoccaroEF等^〔25〕利用5-HT的一种具有高度选择性剂，在5-羟色胺异常及健康组之间对比，研究攻击行为、自杀倾向等与5-HT之间的关联。结果发现，在男性人格障碍组中明显表现出攻击行为和5-HT有关联，其刺激5-HT的生理反应减低。

随着分子生物学研究的发展，近年来对于抑郁症及自杀行为的遗传学研究已经深入到基因水平。虽然已有大量研究支持5-HT系统异常是抑郁症患病的危险因素，但目前有关抑郁症及自杀行为的研究结论还存在争议，特别是关于抑郁症自杀企图、自杀者与5-HT系统异常关联的研究结论并不一致，这可能和技术的限制或脑脊液代谢的复杂性有关。在社会压力激增的今天，抑郁症越来越受到社会的关注。随着遗传学、人类基因组工程等在抑郁症病因学研究上的应用，其发病机制的研究一定会有新的突破。