湖北省五峰县是中国宫颈癌的高发区,是开展宫颈癌病因学研究的现场。本研究对该地区健康妇女及宫颈癌患者进行了包括人乳头瘤病毒感染、性生活、性伴侣、孕次、产次、初产年龄、社会经济地位、吸烟、营养、避孕方式、遗传易感性 ( HLA)等宫颈癌相关危险因素的调查及检测,并利用该调查资料构建湖北省五峰县宫颈癌判别模型,以用于该地区宫颈癌高危人群的筛选。现将结果报告如下。

病例组50例,为2002年3 月- 2004年12月五峰县妇幼保健院经病理诊断确诊的宫颈癌患者,病理类型均为宫颈鳞状细胞癌,年龄32 ~ 73 岁,平均( 52. 6± 10. 3 )岁。 选取对照组200 名,入选条件为居住地相同,年龄相差 < 5 岁,既往病史、体检、宫颈脱落细胞学涂片及病理切片检查均无异常的健康妇女,年龄32~ 70岁,平均( 50. 7 ± 6. 7)岁。

(1) 问卷调查: 在文献〔1, 2, 3, 4, 5〕研究基础上,根据五峰县山区的地域、经济特点,自行设计宫颈癌危险因素调查问卷。对无法独立完成问卷的研究对象,由调查员协助其完成问卷。( 2) 体格检查: 身高、体重测量,并计算体质指数 ( BM I),常规妇科检查包括外阴、子宫及附件检查。( 3) 人乳头瘤病毒(H PV)的DNA检测: 对照组样本采用棉拭子从宫颈口采集宫颈脱落细胞,置含0.9% 生理盐水的1.5 mL Eppendorf管中,4℃ 冰箱保存。50例宫颈癌组织由五峰县妇幼保健院提供,经病理诊断宫颈鳞状细胞癌,置- 70 ℃冰箱保存。HPV 病毒DNA 的检测方法按参考文献〔1〕。

采用SPSS 10.0和SAS 8.0软件进行统计分析。随机选取病例组45例、对照组110名调查资料进行非条件Log istic回归分析。余下的5例患者和随机选取的5名健康对照作为模型测试数据库。变量赋值如下: HPV阳性为1,阴性为0; 遗传因素为3个等位基因亚型求和( HLA-A* 0206 + HLA-B* 6701+ HLA-B* 4002) ,各基因亚型阳性为1,阴性为0,然后相加; 教育程度分为5级(小学以下,小学,初中,高中或中专,大专及以上),分别赋值为5,4,3,2和1。

表 1

表 1 宫颈癌相关危险因素的多元Logistic回归分析

表 1 宫颈癌相关危险因素的多元Logistic回归分析

与未感染者比较,H PV感染者患宫颈癌的风险增加约19倍,携带易感基因型别及非保护性等位基因型别者患宫颈癌的风险增加约17倍,教育程度低者患宫颈癌的风险增加3~ 4倍。 通过对回归系数进行标化,由大到小依次为: H PV感染、配偶的教育程度、妇女的教育程度、遗传因素、初产年龄。

根据多元判别分析结果,宫颈癌判别模型如下: ( 1 ) 判别模型1 : 对照组= - 321 043 + 01 048x₁ + 31368x₂ + 21 599x ₃ + 11780x₄ + 41501x₅; ( 2)判别模型2: 癌症组= - 501309 + 131952x ₁ + 41924x ² + 31731x ₃ + 11665x₄ + 61022x₅ ( x₁: H PV感染; x₂: 妇女教育程度; x₃: 其配偶教育程度; x ₄: 初产年龄; x ₅: 遗传因素,为HLA-A* 0206,HLAB * 6701,HLA-B* 4002) 。该判别模型对建模数据库中的数据进行分类的总的正确率为92. 9% (回代拟合),其中对照组的分类正确率为94. 5%,癌症组的分类正确率为88. 9%。根据本研究宫颈癌判别模型,判别的灵敏度为88. 9% ( 40 /45),特异性为94. 5% ( 104 /110)。

表 2

表 2 宫颈癌风险判别模型预测结果

表 2 宫颈癌风险判别模型预测结果

该模型对未知数据的预测效果较好,这10个测试数据,阳性预测率为80%,特异度为100%,灵敏度为80%。

已往研究显示,Log istic回归模型法在疾病的筛查中具有较大的应用价值^〔6〕。本研究中的宫颈癌风险多元判别模型对已知数据有较强的拟合能力和对未知数据的预测判别能力。首先,在巴氏细胞学涂片法中,只有巴氏细胞学涂片检查达到III级及以上的妇女需要进行病理切片的确诊,即该方法主要应用于宫颈细胞已出现不典型增生的病人,主要是针对临床前期的病人,属于第二级预防的内容,而本研究的判别模型主要针对的是无病期的病人,属于第一级预防,在预防策略上时间更早,效果更好; 其次,与单独应用H PV 感染检测作为宫颈癌高危人群的筛查方法比较,本风险模型将H PV 感染检测作为指标之一,因此包涵的信息量更大,判别更准确。例如H PV感染阳性率在五峰县高发区对照组人群中高达20%,将如此多的对象纳入高危人群必将消耗过多的医疗资源,利用本判别模型,可较好区分一般人群与癌症组,对照组仅有 5. 5% 被纳入高危人群。与2004 年的一项国外同类研究^〔7〕 ( 该研究采用2种方法建立模型,模型1 灵敏度为41%,特异度为89%; 模型2灵敏度为64%,特异度为78% )比较,本研究模型遗传因素信息量更大,质量更好( 敏感度= 89%,特异度= 95% ),并显示出较好的回代拟合。