2. 苏州大学附属第二医院检验科, 江苏苏州215004
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori,HP)是一种定植于人胃黏膜并引起多种胃、十二指肠疾病的革兰阴性螺旋杆菌,H.pylori感染是人类常见的慢性感染之一。据统计,全球H.pylori感染率约超过50%,中国的感染率约在80%左右〔1〕。现已公认,H.pylori与慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关样淋巴组织(MALT)淋巴瘤和胃癌密切相关〔1, 2〕。 W HO已将H.pylori列为I类致癌因子。为了解江苏省苏州市H.pylori对抗生素的耐药情况及变化趋势,对目前常用的H.pylori根除治疗方案及其疗效进行综合评价,为进行选择根除治疗抗生素提供依据,本研究对2007年5月-2008年7月苏州大学附属第二医院慢性胃炎及胃或十二指肠溃疡患者进行耐药情况分析。结果报告如下。
1 对象与方法 1.1 病例来源随机选取2007年5月-2008年7月于苏州大学附属第二医院消化内科就诊,因上消化道症状而接受胃镜检查的快速尿素酶试验(RUT)阳性,诊断为慢性胃炎及胃或十二指肠溃疡患者,年龄>18岁,男女不限。排除患者为治疗前2周使用过抗生素、铋剂、H2受体拮抗剂(H2RA)和质子泵抑制剂(PPI)者;妊娠或哺乳期妇女;患者同时服用非甾体类抗炎药(NSAID)〔3〕或酗酒,或存在其他影响本研究评价的严重疾病,如严重的肝病、心脏病、肾病;RUT阴性患者;对本研究中将使用的药物过敏者。
1.2 方法 1.2.1 H.pylori分离培养及鉴定于胃窦部距幽门3~5cm处钳取粘膜组织,立即接种于含幽门螺杆菌添加剂的哥伦比亚血培养基中,置密封罐内,加入微需氧产气袋(5% O2、10% CO2、85% N2),置于37℃、5% CO2混合空气恒温孵育箱(湿度为95%)中培养3~7d。观察结果。Hp的主要生长特性包括:无色透明,针尖样菌落;革兰染色阴性;形状呈多形性,主要为S形、弧形、海鸥状;生化反应结果为:尿素酶试验阳性、触酶试验阳性、氧化酶试验阳性、硝酸盐还原试验阴性。
1.2.2 药物敏感试验采用Kirby-Baner(KB)药敏纸片法;依据中国药品生物制品检定所制定的标准〔4〕进行操作和判定结果。抗生素药敏试验纸片:甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、左氧氟沙星、呋喃唑酮、莫西沙星、头孢呋辛(英国oxoid公司)。标准菌株:ATCC43504(上海仁济医院)。
1.3 统计分析同类药物耐药率采用χ2检验。
2 结 果 2.1 基本情况506例慢性胃炎、十二指肠球炎及消化性溃疡患者中,幽门螺杆菌分离培养阳性385例,选择其中成功传代的H.pylori分离株139株进行药物敏感试验。
2.2 不同慢性胃肠病患者幽门螺杆菌阳性率比较 (表 1)| 表 1 不同慢性胃肠病患者 H. pylori分离培养阳性率 |
表 1可见,不同慢性胃病患者胃黏膜标本中均呈较高的H.pylori分离培养阳性率,但不同慢性胃病患者H.pylori的阳性率差异无统计学意义(P > 0.05)。
2.3 139株 H.pylori分离株药物敏感试验结果 (表 2)| 表 2 H. pylori对 7种抗生素的耐药率比较 |
阿莫西林、头孢呋辛、莫西沙星、呋喃唑酮及左氧氟沙星对H.pylori有较强的抗菌活性;克拉霉素次之,耐药率为19.4%;甲硝唑对H.pylori的敏感性较低,耐药率达75.5%,与其他6种抗生素耐药率比较,差异均有统计学意义(P < 0.001)。
2. 4 RUT阳性与 H.pylori培养阳性率关系H.pylori快速尿素酶试验(RUT)弱阳性(+~++)269例中,H.pylori培养阳性169例,培养阳性率为62.8%;RUT强阳性(+++~++++)237例,H.pylori培养阳性216例,培养阳性率为91.1%,2者差异有统计学意义(P < 0.05),提示H.pylori的RUT阳性程度越强,其培养阳性率越高。
3 讨 论文献研究表明,目前H.pylori对抗生素耐药是导致根除失败的重要原因〔5, 6〕,而对于H.pylori根除治疗,多均推荐PPI和2种抗生素联用的三联疗法作为根除H.pylori治疗的一线方案〔7, 8〕。
本研究结果显示,苏州地区H.pylori对甲硝唑的耐药率达到75.5%,克拉霉素耐药率为19.4%,与国内报道〔0〕相似,提示甲硝唑不宜再作为H.pylori根除治疗的一线选择。文献研究表明〔7, 8〕,H.pylori对克拉霉素耐药率为15%~20%时,不应再使用克拉霉素或应进行药敏试验,并应首先考虑PPI+克拉霉素+阿莫西林或甲硝唑联用。本研究结果表明,苏州地区H.pylori对克拉霉素的耐药率已达19.4%,作为H.pylori根除治疗的首选抗生素时需斟酌。虽然有报道〔10〕提示,H.pylori对阿莫西林有较高的耐药性,但本研究中阿莫西林对H.pylori有较高的敏感性,仍是抗H.pylori感染的首选药物之一。
本研究结果提示,苏州地区在H.pylori根除治疗中,可首选阿莫西林、呋喃唑酮、头孢呋辛、左氧氟沙星、莫西沙星等抗生素,避免使用甲硝唑,慎重选择克拉霉素。
| 〔1〕 | 张徽,刘纯杰.幽门螺杆菌致胃癌发生机制[J].胃肠病学和肝病学杂志,2008,17(3):177-181. |
| 〔2〕 | Peterson W L,Fendrick AM,C ave DR,et al. Helicobacter pylori related disease:guidelines for testing and treamtent[J].Arch Intern Med,2000,160:1285-1291. |
| 〔3〕 | 胡品津.幽门螺杆菌与非甾体类消炎药[J].现代消化及介入诊疗,2005,10(4):213-214. |
| 〔4〕 | 刘改芳,徐华州.幽门螺杆菌临床分离株耐药性研究[J].中国实用内科杂志,2005,25(2):130-131. |
| 〔5〕 | 胡伏莲.中国幽门螺杆菌耐药研究现状[J].胃肠病学和肝病学杂志,2008,17(7):517-518. |
| 〔6〕 | Malfertheiner P,Peitz U,Treiber G.What constitutes failure for Helicobacter pylori eradication therapy?[J].Can J Gastroenterol,2003,17(Supp l B):53-57. |
| 〔7〕 | 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/幽门螺杆菌科研协作组.第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告[J].胃肠病学,2008,13(1):42-46. |
| 〔8〕 | Malfertheiner P,Megraud F,O.Morain C,et al.Current concepts in the management of Helicobacter pylori in fection:the Maastricht Ⅲ Consensus Report[J].Gut,2007,56(6):772-781. |
| 〔9〕 | 成虹,胡伏莲,谢勇,等.中国幽门螺旋杆菌耐药状况以及耐药对治疗的影响-全国多中心临床研究[J].胃肠病学,2007,12(9):525-530. |
| 〔10〕 | Kmi NY,Kmi JM,Kim CH,et al. Institutional difference of an tibiotic resistance of Helicobacter pylori strains in Korea[J].J Clin Gastroen terol, 2006,40:683-687. |
2010, Vol. 26
