脑卒中是当前严重危害我国中老年人生命与健康的主要疾病之一。具有高发病率、高致残率、高死亡率和高复发率的特点^〔1〕。近来脑卒中发病危险因素的二级预防受到关注。 脂联素是新近研究的热点之一,通过监测血液中脂联素动态变化水平,有利于对颈动脉粥样硬化、脑卒中等各种危险因子的评估,尽可能早期应用药物干预,中断和阻止脑卒中的发生^〔2〕。近年来,有关脂联素与脑卒中的关系研究结果差异较大。因此,本研究拟通过对国内外公开发表的有关脂联素水平与脑卒中关系的研究文献进行M eta分析,以期综合评价两者间的关系。

分别以“脂联素”与“脑卒中、脑血管病、脑蛛网膜下腔出血、脑出血、脑梗死、脑栓塞”其中之一结合以 “主题、关键词、主题词”途径,联合检索中国生物医学文献数据库( CMB) 和中国学术期刊全文数据库( CNKI) 获得全部相关的中文文献并检索M edline、Pubm ed 等外文数据库,收集 2009年2月以前国内外公开发表的有关脂联素水平与脑卒中关系的研究文献。

(1) 2009年2月以前国内外公开发表的一次文献; (2)各文献均为病例对照研究; (3)原始数据提供样本量、脂联素均数、标准差及95% CI 或通过数据可以计算出95% CI; (4)提供病例及对照的来源且病例诊断明确1符合全国第4届脑血管病学术会议通过的脑卒中诊断标准,并经头颅CT或磁共振成像(MR I) 证实2; (5) 资料收集方法科学,资料分析方法正确。

(1)动物研究; (2) 研究对象有严重肝肾功能不全或各种急慢性感染性疾病等; (3) 有重复报告、质量差、报道信息太少及无法利用的文献。

用RevM an 5.0分析软件进行异质性检验,如果各个文献的研究结果之间差异无统计学意义则用固定效应模型,若有则采用随机效应模型。计算合并效应指标值及 95%CI,画出森林图,并进行敏感度分析和倒漏斗分析。

表 1

表 1 纳入M eta分析文献的基本情况

表 1 纳入M eta分析文献的基本情况

共收集到符合纳入标准的文献10篇,累计病例共746例,累计对照共1 016 人。其中,认为血浆脂联素水平在脑卒中病例组与对照组间差异有统计学意义且低于对照组的文献有8篇; 认为2组间血浆脂联素水平差异无统计学意义的文献有2篇。

图 1

图 1 血浆脂联素与脑卒中关系Meta分析森林图

对纳入分析的各研究结果进行异质性检验。结果显示,χ² = 4131 17,P < 0.00,I² = 98%,因此,认为各独立研究存在异质性,故采用随机效应模型对效应指标值进行合并统计分析。RevM an 软件绘制森林图,结果显示,总体效应检验Z = 4176,P < 0.00,均数差(MD) 为- 4125,95%C I= - 61 00 ~ - 21 50,在森林图中,其95% CI 横线不与无效竖线相交,且该横线落在无效线左侧,提示血浆脂联素水平与脑卒中发病存在负相关,血浆脂联素水平降低可能增加脑卒中发生的危险。

图 2

图 2 血浆脂联素与脑卒中关系Meta分析漏斗图

图 3

图 3 排除低质量文献后血浆脂联素与脑卒中关系的Meta分析

RevM an 软件绘制漏斗图( 图 2) ,分布呈倒漏斗形,近似对称,小样本研究分布在漏斗底部,发表偏倚较小。敏感性分析(图 3) ,在排除低质量研究后,结果合并效应量Z = 4155,P < 0.00,与未排除前结果( Z = 4176,P < 0.00)相近,表明敏感性低,结果较为稳定可信。

本研究利用M eta分析,对脂联素与脑卒中关系做综合定量评价,通过联合使用多种的文献检索途径,尽可能全的检索到相关文献,以减少偏倚。对10篇不同时间、地点的有关脂联素与脑卒中关系的分析结果表明,脑卒中病例组的血浆脂联素水平低于对照组的水平( Z = 4176,P < 0.00 ),MD 为 - 41 25,95% CI 为- 6100 ~ - 21 50。敏感性分析是评价在一定假设条件下,所获结果稳定性的方法,其目的是发现影响 M e ta分析结果的主要因素,解决不同研究结果的矛盾,发现产生不同结论的原因。本文在排除低质量研究后,M eta分析结果合并效应量变化不大,说明敏感性低,结果较为稳定可信。 在森林图中,其95%C I 横线不与无效竖线相交,且该横线落在无效线左侧,因此,认为血浆脂联素水平降低,提示发生脑卒中的危险增加。