中国公共卫生  2009, Vol. 25 Issue (12): 1447-1448   PDF    
引用本文
王敏杰, 常福厚, 尹琴, 齐君, 王光. 蒙古族人群肺癌易感性与GSTM1基因多态性[J]. 中国公共卫生, 2009, 25(12): 1447-1448.
WAMG Min-jie, CHANG Fu-hou, YIN Qin, et al. Relationship of GSTM1 polymorphism and lung cancer susceptibility in Mongolian population[J]. Chinese Journal of Public Health, 2009, 25(12): 1447-1448.
蒙古族人群肺癌易感性与GSTM1基因多态性
王敏杰1, 常福厚1, 尹琴1, 齐君1, 王光2     
1. 内蒙古医学院药学院药理教研室, 呼和浩特 010059;
2. 内蒙古医学院第一附属医院
收稿日期: 2009-04-16
基金项目: 国家自然科学基金(30660214);内蒙古自然科学基金(200607010907);内蒙古医学院博士启动基金(2005BQ001)
作者简介: 王敏杰(1983-), 男, 内蒙古人, 硕士在读, 研究方向:生化与分子药理学。
通讯作者: 常福厚
摘要: 目的 研究内蒙古地区蒙、汉族人群谷胱甘肽硫转移酶M1基因(GSTM1)多态性, 探讨蒙古族人群肺癌易感性与GSTM1基因多态性关系. 方法 采用多重PCR等方法对325名健康汉族人、310名健康蒙古族人及304例蒙古族肺癌患者进行GSTM1基因多态性检测, 分析GSTM1基因型的分布频率, 并探讨GSTM1基因多态性与蒙古族人群肺癌易感性的关系. 结果 健康蒙、汉族人群GSTM1基因型分布频率分别为:GSTM1功能型(+)61.61%, GSTM1缺陷型(-)38.39%和GSTM1(+)57.23%, GSTM1(-)42.77%;蒙古族肺癌组与对照组GSTM1(+)和GSTM1(-)的分布频率分别为52.96%, 47.04%和61.61%, 38.39%;携带GSTM1(-)的个体患肺癌的风险增高, OR值为1.43(95%CI=1.03~1.96, P < 0.05). 结论 GSTM1基因型分布频率在内蒙古地区蒙、汉族人群间比较无明显差别; GSTM1(-)是蒙古族人群肺癌的易感因素.
关键词： 谷胱甘肽硫转移酶M1     肺癌     多态性     蒙古族    
Relationship of GSTM1 polymorphism and lung cancer susceptibility in Mongolian population
WAMG Min-jie, CHANG Fu-hou, YIN Qin, et al     
Department of Pharmacology, School of Pharmaceutics, Inner Mongolia Medical College Huhhot 010059, China
Abstract: Objective To study the relation ship of glutathiones transferase M1(GSTM1) polymorphism and lung cancer susceptibility in a Mongolian population. Methods The multip lexpolymerase chain reaction were used to analyze the genetic polym orphism of GSTM1 among 325 healthy Hannationality, 310 healthy Mongolian nationality, and 304 Mongolian lung cancer patients.The relationship between the polymo rphism of GSTM1 and susceptibility of lung cancer in the Mongolian population was studied. Results The frequency of GSTM1 of healthy Mong olian was 6.61% for GSTM1(+), 38.39% for GSTM1(-) and that of Han was 57.23% for GSTM1(+), 42.77% for GSTM1(-).Chisquare tests showed that there was no sign-ificant difference between the two guoups (P < 0.05).The fequency of GSTM1(+) and GSTM1(-) of lung cancer guoup and healthy Mong olian guoup were 52.96%, 47.04% and 61.61%, 38.39%, respectively.The Chisqua rete sts showed that there was a significant difference between the two guoups.The people carriying with GSTM1(-) genotype had a 1.43 folds increased risk of lung cancer than those carrying with GSTM1(+) with a 95%CI of 1.03-1.96. Conclusion There is no significant difference in the frequency of GSTM1 gene between the healthy Mongolian and Han Nationality.GSTM1(-) is a susecptibility factor of lung cancer for Mongolian Nationality in Inner Mongolia.
Key words: glutathione Stransferase M1     lungcancer     polymorphism     Mongolian    

近年来, 肺癌的发病率和死亡率呈不断上升的趋势〔1〕。肺癌的发生与环境因素、遗传因素及它们的相互作用有关〔2〕。对肺癌的治疗效果取决于早期发现及时治疗, 所以要加强早期诊断和对易感人群的监测。本研究在前期研究基础上〔3〕对蒙古族人群谷胱甘肽硫转移酶M1(GSTM1)基因多态性和肺癌易感性关系进行研究, 为肺癌的发病机制及高危人群的筛选提供科学依据。

1 对象与方法 1.1 对象

304例蒙古族肺癌患者, 其中男性217例, 占71.38 /%; 女性87例, 占28.62%;年龄(67±13)岁, 来自内蒙古医学院第一附属医院, 经气管镜和组织学检查确诊为肺癌患者, 无其他肿瘤病史。正常蒙古族310人, 其中男性163人, 占52.58%;女性147人, 占47.42 %; 年龄(58±14)岁作为蒙古族对照。正常汉族人325人, 其中男性187人, 占57.54%;女性138人, 占42.46%;年龄(53±11)岁, 来自内蒙古医学院第一附院正常体检者作为对照。以上入选者无血缘关系, 且常规化验均正常, 同意参加实验。采用问卷的方式采集性别、民族、年龄、吸烟史、饮酒史等相关信息。

1.2 主要试剂与仪器

血液基因组DNA提取试剂盒、KT201管式PCR扩增试剂盒(北京天为时代科技有限公司); 无水乙醇等其他试剂均为国产分析纯。PTC-200 PCR仪(美国伯乐公司); UVP-640凝胶成像系统(美国UVP-640公司)等。

1.3 DNA提取及GSTM1多态性分析

按试剂盒说明及文献〔3〕的方法进行DNA提取和引物合成, 并进行PCR和GSTM1多态性分析。

1.4 统计分析

应用SPSS 13.0统计软件进行统计分析, 以χ2检验比较各组之间差异, 并计算OR值及95% CI。

2 结果 2.1 内蒙古地区健康蒙古族和汉族人群

GSTM1基因多态性分析内蒙古地区健康蒙古族人群GSTM1基因型分布为: GSTM1 (+) : 61.61 %, GSTM1 (-): 38.39%。汉族人群GSTM1基因型分布为: GSTM1 (+): 57.23 %, GSTM1 (-): 42.77%, 经χ2检验2者差异无统计学意义。

2.2 蒙古族人群GSTM1基因多态性与肺癌易感性关系(表 1)
表 1 蒙古族人群GSTM1基因多态性与肺癌易感性的关系

将健康蒙古族人作为对照组与蒙古族肺癌患者进行统计分析。

2.3 GSTM1基因PCR扩增产物电泳图(图 1)
注：1，3，6，7，8：GSTM1(-)缺陷型；2，4，5：GSTM1(+)功能型；M：Marker。 图 1 GSTM1基因PCR扩增产物电泳圈

GSTM1基因PCR扩增产物采用1.8 %琼脂糖凝胶电泳后置0.5 μg /mL的溴化乙锭(EB)溶液中染色, 以UVP-640凝胶成像分析仪观察分析, GSTM1基因多态性表现为: GSTM1功能型特征为268和215 bp 2个片段, GSTM1缺陷型特征为268 bp一个片段。

3 讨论

肺癌的病因比较复杂, 包括内因与外因, 是个体对环境危险因素的易感性与环境致癌因素互相作用的结果〔4〕。近年来有研究报道, 肺癌的易感性可能与GSTM1基因的多态性有关〔5〕。国内外对GSTM1基因多态性与肺癌遗传易感性的关系进行研究, 取得了一些进展〔6-7〕, 但由于不同民族和地域基因型分布频率的不同, 因此, 在探讨特定基因做为肺癌易感性标志物时, 必须考虑特定的人群。蒙古族人群为我区特有的少数民族, 对蒙古族人群GSTM1多态性与肺癌易感性的研究较少。本研究表明, 内蒙古地区蒙古族携带GSTM1(-)基因型者患肺癌的危险性为GSTM1(+)基因型的1.43倍(95% CI=1.03~1.96, P < 0.05)。说明GSTM1(-)是内蒙古地区蒙古族人群肺癌的易感因素。通过探讨代谢酶基因多态性, 寻找肺癌易感基因, 有助于揭示肺癌的流行病学及发病机制, 进而从基因水平解释个体、种族间肺癌遗传易感性的差别, 筛选和保护易感人群, 并采取行之有效的干预措施, 将是肺癌一级预防的重要措施。今后需要结合外环境中风险因素进一步研究基因与肺癌风险的关系, 以期为肺癌的防治提供科学依据。

参考文献
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