脂蛋白(a)[LP (a)]于1963年由挪威遗传学家Berg发现。WassefN等^〔1〕报道, LP (a)在腹型肥胖的病人中往往增高, 能加剧糖尿病患者的致动脉粥样硬化作用。Danesh J等^〔2〕对2000年前开展的队列研究进行Meta分析发现, 人群中LP (a)与心血管疾病(CVD)之间存在明显的联系。进一步的队列研究也证实, LP (a)是CVD独立的危险因子^〔3-5〕。然而, 对中国人群中糖尿病与LP (a)的关系报道较少。因此, 本研究对江苏省多代谢异常和代谢综合征防治研究中的基线人群采用横断面研究分析LP (a)与DM的关系。

共选择南京市建邺区、徐州市九里区、苏州市沧浪区各一社区和农村点常熟市、金坛市、江阴市、太仓市、海门市、句容市、睢宁县、泗洪县、赣榆县各一个自然村, 人口按性别分层, 年龄为35~74岁, 每10岁一个年龄组。有效调查人数为6586人, 应答率为92%。对象为基线调查中进行各种脂测量的2330人, 排除标准:(1)1个月内服用过调脂药物; (2)肝和肾功能不全; (3)急性心肌梗死; (4) C反应蛋白(CRP)≥10 mg/L; (5)影响脂质代谢的其他疾病如甲状腺功能降低、肾病综合征等。

按统一设计调查表。研究对象基线调查完成了填写饮食和体力活动问卷, 采血(用于检测和建立血清库)。(1)人体测量:包括身高(HT)、体重(WT)、腰围(WC)、臀围, 按照体重(kg)/身高(cm)²计算体质指数(BMI)、收缩压(SBP)与舒张压(DBP)。(2)实验室测定:对象空腹8 h以上采取静脉双份血清测定, LP (a)采用抗原抗体反应法, 空腹血糖(FBG)采用葡萄糖氧化酶法, 甘油三酯(TG)采用GPO-PAP法, 高密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)采用磷钨酸沉淀法, 低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)采用化学选择抑制法, 载脂蛋白A (Apo A), 载脂蛋白B (Apo B)采用抗原抗体反应法。检测仪器为日立7020型全自动生化分析仪、AU400全自动生化分析仪、BE compact血凝仪、Abbott AXAYM酶免仪。糖尿病诊断根据1997年美国糖尿病协会(ADA)推荐标准, 符合下列条件之一者确诊为糖尿病:葡萄糖试验(OGTT)2 h血糖≥11.1 mmol/L; 空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L; 经县级以上医院确诊并在调查前2周规律使用降糖药物(仅使用于本次调查未测血糖者)。

采用SPAA 13.0统计软件进行分析。使用Epdata3.0软件输入数据, 计量资料采用F检验, 计数资料采用χ²检验; LP (a)与糖尿病各危险因素之间的相关性采用相关分析; 应用Logistic回归进行不同LP (a)分组的代谢性指标评价, OR值及95% CI评价危险度。

对2330名研究者进行性别分析, 将LP (a)四等分后可见, 不论男性还是女性, 年龄、SBP、FBG、TG、HDL-C水平以及DM的患病率均随LP (a)水平的增加而增高, 且差异有统计学意义; 而体质指数(BMI)只有在女性中随着LP (a)水平的增加而增加; 而不管男性还是女性, 吸烟率、LDL水平及Apo A/Apo B均未随LP (a)水平的增加而增加。

表 1

表 1 同脂蛋白(a)水平糖尿病患病率单因素Logistic回归分析

表 1 同脂蛋白(a)水平糖尿病患病率单因素Logistic回归分析

以100 mg/L为组距将LP (a)按水平分为8组后, 糖尿病患病率随着LP (a)的升高而升高, 由最低组的3.2%升高到最高组的21.2%。以是否患糖尿病为应变量, 以LP (a)水平为自变量, 其中LP (a)以第一组低于200 mg/L为对照组, 其他组分别与第一组比较OR值。

LP (a)与糖尿病各危险因素的相关系数由大到小依次为:TG、HDL-C、FBG、SBP、ApoA/B、DBP和LDL-C。除了与LDL-C的相关性差异无统计学意义外, LP (a)与其他糖尿病危险因素均显著相关(P < 0.001)。用偏相关分析调整年龄、性别、BMI后, 与LP (a)相关性最强的组分仍然为TG, 其次为HDL、C和FBG; LP (a)与LDL-C的相关差异仍无统计学意义。

Logistic回归分析将年龄、性别、吸烟、血压、WC、BMI、TG、HDL-C、ApoA/B和LP (a)作为自变量, 以是否患有糖尿病作为应变量代入Logis-tic单因素模型发现, 除了性别、WC、BMI、HDL-C外, LP (a)、年龄、吸烟、血压、TG、Apo A/B差异均有统计学意义; 对单因素分析筛选出来的差异有统计学意义的糖尿病危险因子LP (a)、年龄、吸烟、血压、TG和ApoA/B进行多因素Logistic回归分析发现, 排除TG和血压等影响因素后, LP (a)仍与糖尿病密切相关, 差异有统计学意义; 而TG与糖尿病之间在排除了LP (a)和血压等影响因素后仍密切相关, 其他危险因素则差异有统计学意义。

表 2

表 2 糖尿病与脂蛋白(a)关系的Logistic回归分析

表 2 糖尿病与脂蛋白(a)关系的Logistic回归分析

将LP (a)四等分后作为自变量, 以是否患有糖尿病作为因变量代入模型, 并分4个模型分布进行调整发现, 模型1仅仅调整年龄、性别、模型2在模型1的基础上再调整腰围、体质指数, 模型3在模型2的基础上再调整TG, 模型4在模型3的基础上再调整HDL-C、Non-HDL-C、Apo A/B。模型1与模型2调整后的OR值变化不大, 模型3调整后OR值下降, 模型4调整后OR值下降更明显。

本研究结果显示, 糖尿病组LP (a)水平较对照组明显升高, 与文献报道一致^〔1〕。糖尿病个体中LP (a)增加成为DM危险因素中又一新的独立危险因素。而且本研究中LP (a)水平较高的对象TC和TG亦明显升高, 提示血桨LP (a)水平升高是动脉粥样硬化发生、发展的独立危险因素。与Wassef N等^〔1〕的研究一致, 发现糖尿病合并血管并发症的LP (a)水平明显高于无并发症的糖尿病患者。因此, 认为LP (a)可能导致血栓形成和血管阻塞、在糖尿病的微细血管、神经病变和肾病变中起作用。

LP (a)与糖尿病密切相关, 而高血糖对糖尿病患者发生血脂异常有重要作用, 且能促进动脉粥样硬化的发生、发展^〔7-8〕, 可见糖尿病患者LP (a)水平的升高为动肪粥样硬化形成提供了物质基础。有效控制血糖有利于改善糖尿病患者血脂异常, 从而降低糖尿病患者发生冠心病的危险性^〔9〕。而且有研究表明^〔10〕, 随着血糖控制的增加, LP (a)水平也会降低。因此, 认为测定糖尿病患者血清LP (a)对早期诊断血管并发症具有一定的价值。同时积极进行降脂治疗, 能减少血管并发症的发生, 对于预防和治疗糖尿病并发症具有重要意义。