2. 中国人民解放军第44医院
贵州省是目前全球发现仅有的2个燃煤污染型地方性砷中毒病区省份之一, 主要分布在兴仁、兴义、安龙等6县(市), 现有病人超过3000例, 病区受威胁人口约20万〔1〕。由于燃煤型砷中毒病因复杂且无有效的治疗药物等原因, 新病人仍不断出现, 患者病情呈持续加重趋势。为了更好地保护砷暴露者, 于2006年12月检测了兴仁县燃煤砷污染区砷暴露者和对照者31项血、尿生化指标并分析其变化特点, 为选择病区监测砷致健康损害适用生物学标志提供实验依据。
1 对象与方法 1.1 对象选择贵州省兴仁县燃煤砷污染区185名砷暴露者为砷暴露组, 其中男性116名, 女性69名, 平均年龄(49.25±11.05)岁; 选择距病区12km非砷煤污染区65名居民为对照组, 其中男性26名, 女性39名, 平均年龄(42.46±10.66)岁。以上调查对象均排除有嗜酒史、长期用药史、病毒性肝炎史、自身免疫性疾病史及慢性肾脏疾病史。
1.2 标本采集按照知情同意原则, 采集晨尿和空腹静脉血4 mL, 2 mL乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝, 2 mL分离血清, 4℃保存。
1.3 主要仪器CD-1700型全自动血细胞分析仪(美国雅培公司); 优利特-200(A)型自动尿液分析仪[中国桂林优利特医疗电子(集团)公司]。
1.4 检测方法 1.4.1 血液检测指标CD-1700型全自动血细胞分析仪检测红细胞数(RBC)、血红蛋白浓度(HGB)、红细胞压积(HCT)、平均红细胞容积(MCV)、红细胞体积分布宽度(RDW)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、白细胞数(WBC)、淋巴细胞绝对值(LYM)、淋巴细胞百分数(LYM%)、粒细胞绝对值(GRAN)、粒细胞百分数(GRAN%)、中间细胞绝对值(MID)、中间细胞百分数(MID%)、血小板(PLT)、血小板比积(PCT)、血小板分布宽度(PDW)和血小板平均体积(MPV)18项血细胞参数; 由于部分标本在血细胞分析仪分析过程中发生识别错误, 分析时予以剔除, 故各指标分析样本例数不一致。
1.4.2 血清学检测赖氏法测定血丙氨酸氨基转移酶(ALT); 脲酶波氏法测定血尿素氮(BUN); 苦味酸法测定血清肌酐(SCr); 试剂盒(四川省迈克科技有限责任公司)。
1.4.3 尿液检测指标优利特-200(A)型尿分析仪检测尿中pH值、亚硝酸(NIT)、比重(SG)、蛋白质(PRO)、葡萄糖(GLU)、胆红素(BIL)、尿胆原(URO)、隐血(BLD)、酮体(KET)和白细胞(LEU)10项生化参数。
1.5 判断标准参照文献〔2〕进行判断。
1.6 统计分析采用SPSS 11.5软件进行统计学分析。计量资料选用u检验, 计数资料选用χ2检验。
2 结果 2.1 血液指标检测结果比较(表 1)| 表 1 2组人群观察血细胞参数检测结果 |
与对照组比较, 砷暴露组RBC、HGB、HCT、MPV明显降低, MCHC和SCr含量明显升高, 差异有统计学意义(P < 0.01)。WBC、LYM、LYM%、GRAN、GRAN%、MID、PCT差异均无统计学意义; MCV、RDW、MCH、MID、PLT、PDW呈偏态分布, 采用各指标的阳性率进行分析, 差异亦无统计学意义。
2.2 生化检测结果比较(表 2)| 表 2 2组人群生化检测结果 |
与对照组比较, 砷暴露者SCr明显增加, 差异有统计学意义(P < 0.01)。ALT、BUN差异无统计学意义。
2.3 尿生化参数检测结果(表 3)| 表 3 2组人群尿生化参数检测结果(%) |
与对照组比较, 砷暴露者尿中BIL和LEU阳性率明显升高, 差异有统计学意义(P < 0.05)。PRO、BLD、SG、GLU、URO、KET、NIT、PH差异无统计学意义。
3 讨论本研究结果表明, 砷暴露者RBC、HGB和HCT明显降低, 而MCHC明显升高, 与文献报道相似〔3〕。推测与砷直接损伤骨髓红细胞系统或引起红细胞、造血干细胞发生脂质过氧化, 从而影响红细胞生成及血红蛋白合成有关。血小板4项参数中仅MPV明显降低, 提示砷影响血小板体积变化早于数量异常改变〔4-6〕。
本研究发现, 砷暴露者血清Cr含量、尿BIL、LEU阳性率明显增高, 推测与砷损害肝细胞, 影响肝脏代谢酶活性, 从而阻碍胆红素的代谢和造成胆汁的淤积及引起肾小球滤过障碍有关。
综上所述, 砷可在一定程度上抑制骨髓造血功能和对肝肾功能造成影响或损害。在31项血、尿生化参数中RBC、HGB、HCT、MCHC、MPV、Cr、BIL和LEU发生异常改变, 鉴于血细胞分析、生化和尿常规是临床的常规检测工作, 具有检测方便、快捷等特点, 结合本课题组前期研究中发现的可用于评价肝脏、肾脏早期损害的相对最敏感生物学标志〔7-8〕-谷胱甘肽硫转移酶(GSTs)和β2-微球蛋白(β2-MG)的检测, 对早期发现、早期诊断砷所致的血液系统和肝肾损害以及早期采取措施防止病情发展具有重要意义, 但砷对不同系统血细胞数量、形态改变及其与功能相互关系和肝肾功能的损害机制还有待于进一步研究。
(本次研究还得到贵阳医学院洪峰、梁冰、张然、王紫嫣、刘大维、夏玉洁、徐晓静等同事或同学以及兴仁县卫生局、兴仁县疾病预防控制中心、兴仁县人民医院, 雨樟镇政府和卫生院的大力支持和帮助, 在此一并感谢!)| [1] | 张爱华, 李军, 洪峰, 等. 基准剂量在燃煤砷暴露人群肝损害研究中的应用及其意义探讨[J]. 中国地方病学杂志, 2009, 28(2) : 157–161. |
| [2] | 陈文彬, 潘祥林. 诊断学[M].6版. 北京: 人民卫生出版社, 2004: 5. |
| [3] | 王燕, 梁丽君, 王俊英. 高砷水地区人群末梢血象分析[J]. 包头医学院学报, 2001, 17(3) : 190. |
| [4] | 任长东. 大连市2 255名健康人静脉血血细胞正常值探讨[J]. 中国公共卫生, 2007, 23(4) : 462. |
| [5] | 蒋玲, 李玲, 吴君, 等. 氧化应激致慢性水砷暴露小鼠肝损伤作用[J]. 中国公共卫生, 2008, 24(5) : 593–595. |
| [6] | 曲旭亮, 陈东升, 张日先. 血小板平均体积检测的临床应用[J]. 实用医技杂志, 2007, 14(34) : 4696–4697. |
| [7] | 张爱华, 李军, 杨大平, 等. 燃煤型砷中毒肝损害生物标志物筛选及其临床意义[J]. 毒理学杂志, 2005, 19(3) : 293. |
| [8] | 洪峰, 金泰廙, 张爱华. 砷污染地区人群肾功能损害观察[J]. 中国地方病学杂志, 2003, 7(22) : 486–489. |
2009, Vol. 25

, 于春1, 魏绍峰1, 赵转地1, 张碧霞2, 黄晓欣2