胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)是胃蛋白酶的前体，分为PGⅠ和PGⅡ，由胃体黏膜的主细胞分泌。血清PG可反映胃蛋白酶分泌及胃黏膜的状态和功能。利用血清PG检测进行早期胃癌筛查，已在日本、芬兰等国家实施。近年来，血清PG Ⅰ和PGⅡ水平变化与胃癌的关系及其在胃癌人群筛查中的意义引起了国内外一些学者的重视^〔1-3〕。本研究采用时间分辨荧光免疫分析法(TRFIA)检测胃病患者与正常人的血清PGⅠ、PGⅡ含量^〔4-5〕，探讨其分布情况，并对其临床的价值进行综合评估，旨在研究将PG作为我国胃癌大规模人群筛查的指标并列入常规体检项目的可行性。

于2002年8月-2008年5月选取在江苏省无锡市江原医院的正常体检人群6 301人及在胃病门诊就诊及住院的1 131例病人作为研究对象。病人中胃黏膜正常(NOR) 67例，慢性浅表性胃炎(CSG)356例，慢性萎缩性胃炎(CAG) 142例，消化性溃疡(GU)167例(其中胃溃疡35例，十二指肠球部溃疡132例)，胃癌(GCa)227例，病理改变为癌前病变的172例(肠上皮化生65例，其中伴腺体萎缩35例；腺上皮异型增生72例，其中伴腺体萎缩8例；肠上皮化生及腺上皮不典型增生35例，其中伴腺体萎缩11例)。

AutoD ELFIA₁₂₃₅全自动TRFIA检测仪(美国PE公司)；Olympus电子胃镜(日本Olypums公司)。胃蛋白酶原Ⅰ和胃蛋白酶原Ⅱ时间分辨荧光免疫分析试剂盒(PGI-TRFIA，PGⅡ-TRFIA)(江原实业技贸总公司)。

(1)样本采集:受检者均于空腹状态下采静脉血3 mL，分离血清，-30 ℃保存备用；患者均行胃境检查，取胃黏膜标本。(2)血清PGⅠ、PGⅡ和TRFIA检测:由Auto DELFIA₁₂₃₅自动完成。(3)病理学检查:胃黏膜组织用10%福尔马林固定，常规石蜡包埋，5 μm切片，苏木素-伊红(H-E)染色。按照胃黏膜病变的诊断标准^〔6〕，进行慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、腺上皮异型增生、胃癌和消化性溃疡的诊断。(4)按性别分组:将正常体检人群先分为男、女2组，再分别按不同年龄组进行PG检测。(5)按病变分组:将患者血清分为NOR组、CSG组、GU组、CAG组、GCa组进行PG检测。

应用SPSS 10.0统计软件进行分析。

表 1

表 1 正常体检人群血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ测定均值

表 1 正常体检人群血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ测定均值

PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ测定的平均值和范围分别为137.2，10.3，14.8 μg/L，范围为66.8~264.6，4.5~28.6，5.1~69.5 μg/L。应用百分位数法确定血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ的95%正常参考值范围分别为60~252 μg/L，≤27.9 μg/L和≥6 μg/L。正常体检人群血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ平均水平男性明显高于女性(P < 0.05)；PGⅡ水平不同性别差异无统计学意义；同性人群的血清PGⅠ和PGⅡ水平均随着年龄增加而升高；但≥61岁组的血清PGⅠ和PGⅡ水平均低于51~60岁组，各年龄组的血清PGⅠ和PGⅡ水平和51~60岁组相比，差异均无统计学意义；血清PGⅠ/PGⅡ随年龄增加而降低。

表 2

表 2 不同胃黏膜病变患者血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ测定结果

表 2 不同胃黏膜病变患者血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ测定结果

血清PGⅠ水平在NOR组→CSG组→GU组的变化过程中逐渐升高，GU组→CAG组→GCa组的变化过程中又逐渐降低；GU组血清PGⅠ、PGⅡ水平均最高，与其他组比较，差异有统计学意义(P < 0.05)；NOR组血清PGⅠ、PGⅡ水平均最低，PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ与其他组比较，差异均有统计学意义(P < 0.05)；NOR组→CSG组→GU组→CAG组→GCa组的变化过程中，血清PGⅠ/PGⅡ水平逐渐降低，CAG和GCa组比较，差异无统计学意义；GCa组血清PGⅠ/PGⅡ明显低于其他组，差异均有统计学意义(P < 0.05)。

从CSG组→ CAG组→GCa组的变化过程中，PGⅠ≤50 μg/L的异常检出率分别为2.53%，10.56%，13.66%；PGⅠ≤60 μg/L的异常检出率分别为5.90%，18.31%，20.70%；各组胃黏膜病变患者血清中PGⅠ均有不同程度增高，CSG组、CAG组、GCa组、GU组PGⅠ≥240μg/L时异常检出率分别为11.51%，22.54%，15.86%，44.91%，PGⅠ≥300 μg/L时异常检出率分别为5.06%，9.86%，7.49%，20.36%；GCa组在PGⅠ≤60 μg/L和PGⅠ≥240 μg/L时均有较高的异常检出率；GU组PGⅠ均 > 60 μg/L，在PGⅠ≥240 μg/L和PGⅠ≥300 μg/L时异常检出测率明显高于其他组(P < 0.05)。在PGⅠ/PGⅡ的界定值在3~6的范围内变化时，随着界值的升高，CSG组的异常检出率分别为0.28%，0.84%，3.37%，10.11%；CAG组分别为4.93%，7.04%，9.86%，17.60%；GCa组分别为8.37%，11.45%，12.78%，19.38%；随着界定值的升高，CSG组、CAG组、GCa组的异常检出率也提高。无论采用哪种判定标准，CAG组和GCa组的异常检出率均明显高于其他组(P < 0.05)；GU组只有在PGⅠ/PGⅡ≤6时才有3.1%的异常检出率。

国内外学者认为，联合测定PGⅠ和PGⅡ及其比值可起到胃底腺黏膜血清学活检的作用^〔7〕。本研究表明，血清PG水平在人群中的分布受到性别及年龄的影响，差异较大，在应用血清PG作为胃癌初筛指标时必须充分考虑其偏态分布特征和不同人群的差异。

GCa发生常由CSG发展为CAG，再到肠化生和不典型增生，最后发展为GCa。这个发展过程中，PGⅠ水平逐渐下降，这是由于胃底腺主细胞是胃蛋白酶原的主要来源，胃癌常伴有胃黏膜萎缩，导致主细胞被大量破坏，胃黏膜分泌功能受损。但本研究发现，GCa组在PGⅠ≥240 μg/L范围内也有较高的异常检出率，可能是由于胃癌时伴有胃黏膜破损，刺激主细胞分泌PG，并使胃酸和胃泌素增加，这2者又均可刺激PG的分泌，而胃黏膜破损又是可导致大量PG流入血液中的原因；而PGⅡ水平则保持在恒定水平而略有上升，PGⅠ/PG Ⅱ比值亦逐渐下降，可能是由于致病因子反复刺激，使胃黏膜功能和状态越来越差所致^〔8-9〕。GU组血清PGⅠ水平明显高于其他组，临床上应重视PGⅠ≥240 μg/L在消化性溃疡疾病中诊断的意义。血清中PG含量可在一定程度上反映胃黏膜的受损情况，适用于大规模人群正常体检的初筛，对于胃癌早期诊断和筛查以及胃癌术后复发与转移的检测均有重要意义。