乳腺癌是影响妇女健康最常见的恶性肿瘤, 其主要危险因素包括激素因素(包括内源性和外源性)、遗传因素、生活习惯和饮食、以及精神心理因素^〔1-2〕。其中, 雌激素代谢紊乱是乳腺癌的重要危险因素, 生殖生育因素与内源激素紊乱密切相关。以往的人群研究对生殖生育因素与乳腺癌关系的结论尚不一致, 可能与种族差异、环境和地理差异、报告/回忆偏倚、各种影响因素或混杂等因素有关。为了分析乳腺癌与生殖生育因素的关系, 本研究主要采用配对病例对照研究方法, 收集2007年5月-2008年4月四川省肿瘤医院首诊为乳腺癌病例119人, 在成都363医院体检健康的女性中选取对照人群119例进行分析。

病例组来源于四川省肿瘤医院首诊为乳腺癌的新入院患者, 纳入标准:居住四川省≥20年, 年龄30~70岁。排除有职业暴露史, 转移性乳腺癌患者, 有精神疾患或临终患者。对照组来源于成都363医院体检健康的女性, 均为社区居民, 纳入标准:居住四川省≥20年, 年龄30~70岁。排除有职业暴露史, 肿瘤患者、内分泌相关疾病、生殖系统疾病、以及精神疾病患者。采用1: 1配比的病例对照研究, 病例组和对照组按年龄±1~2岁匹配, 共收集119对。按是否绝经分为绝经前病例对照组和绝经后病例对照组。

采用自编问卷, 以面访方式进行乳腺癌生殖生育危险因素调查。主要内容包括: (1)一般人口学特征:年龄、民族、家庭人均月收入。(2)生殖生育情况:初潮年龄、是否绝经、绝经年龄、更年期症状持续时间、雌激素使用时间、是否怀孕、初产年龄、足月活产数、流产个数、哺乳时间。(3)既往史:既往患过何种乳腺相关疾病, 如乳腺炎、乳腺小叶增生、乳腺纤维瘤、乳腺囊肿。(4)家族史:母亲、姐妹或其他亲属有无患乳腺癌者。

用EPI data 3.0软件建立数据库, 用EPI Info软件进行统计分析。鉴于收集的影响因素及各因素分级较多, 故采用Logistic回归方法估计各因素危险度, 以α=0.1为纳入水准, 筛选主要危险因素。单因素及多因素分析时, 总病例对照组采用条件Logistic回归来估计因素的危险度, 按绝经状态分层后, 绝经前组和绝经后组未能完全按年龄匹配, 采用非条件Logistic回归进行分析。危险因素分级变量均以哑变量纳入模型。

119对病例和对照, 平均年龄(48.8±10.6)岁; 2组30~39、40~60、61~70岁均分别为23, 80, 16例(人), 依次占19.3%, 67.2%, 13.5%。病例组与对照组中汉族分别占97.5%, 99.2%。家庭人均月收入≤799、800~1 499、1 500~2 999、≥3000元以及缺失(不愿报告)的比例, 病例组依次为37例, 占31.1%; 28例, 占23.5%; 3例, 占2.5%; 2例, 占1. 7%; 49例, 占41.2%;对照组依次为37人, 占31.1%; 63人, 占52.9%; 13人, 占11.0%; 5人, 占4.2%; 1人, 占0.8%。

表 1

表 1 乳腺癌主要影响因素构成

表 1 乳腺癌主要影响因素构成

表 2

表 2 乳腺癌危险因素单因素Logistic回归分析结果

表 2 乳腺癌危险因素单因素Logistic回归分析结果

表 2显示, 流产数≥3个, 哺乳时间≥6个月和雌激素使用时间≥1年是乳腺癌的危险因素, 初产年龄大是保护性因素。按绝经状态分层后, 单因素非条件Logistic回归分析显示, 流产数≥3个在绝经前后组均显示较强的危险度, 哺乳时间≥6个月和雌激素使用时间≥1年是绝经前组的危险因素。

表 3

表 3 乳腺癌危险因素多因素Logtstie回归分析结果

表 3 乳腺癌危险因素多因素Logtstie回归分析结果

将单因素分析中有意义的因素, 按P < 0.05标准, 引入多因素Logistic回归模型中进行分析。结果显示, 流产数≥3个是乳腺癌的危险因素。雌激素使用时间≥1年是绝经前组乳腺癌发生的危险因素。

有研究报道, 初潮年龄早( < 12岁)、哺乳时间短、绝经年龄晚(≥54岁)是患乳腺癌的危险因素^〔3-5〕。本次研究未发现初潮年龄、哺乳时间、绝经年龄与乳腺癌的关系。鉴于已有许多研究证实上述因素是乳腺癌发生的危险因素, 且存在合理的生物学解释, 仍建议将其作为乳腺癌的危险因素加以监测。

本研究中单因素和多因素分析均显示, 流产数≥3个是乳腺癌的危险因素, 并且在绝经前组和绝经后组, 流产均显示了较强的危险效应, 与相关文献报道结果相吻合^〔6〕。但目前对流产与乳腺癌关系的研究所得结论尚不一致, 鉴于已有合理的动物学模型推论认为流产会增加乳腺癌的危险性, 在两者关系不明朗的情况下, 建议未绝经妇女做好避孕措施, 尽量减少流产。

口服避孕药的主要成分是雌激素和孕激素, 长期使乳腺暴露于雌孕激素周期性交替变化的作用下, 可导致乳腺癌发生的危险性增高或引起雌激素代谢平衡失调间接引发乳腺癌。袁宝君^〔7〕、李晓枫等^〔8〕认为, 口服雌激素是乳腺癌发生的危险因素(OR分别为2.357和4.33)。本研究多因素非条件Logistic回归分析显示, 对于未绝经妇女, 雌激素使用时间≥1年是乳腺癌发生的危险因素。因此, 应关注绝经前女性的雌激素服用情况, 以避免增加乳癌的患病风险。