引用本文
赵蕊. 慢性重型乙型肝炎患者恩替卡韦治疗效果分析[J]. 中国公共卫生, 2009, 25(6): 758-759.
ZHAO Rui Antiviral effect of entecavir in patients with severe chronic hepatitis B[J]. Chinese Journal of Public Health, 2009, 25(6): 758-759.
慢性重型乙型肝炎患者恩替卡韦治疗效果分析
收稿日期: 2009-01-13
作者简介: 赵蕊, (1975-)女, 辽宁沈阳人, 主治医师, 本科, 主要从事消化内科疾病的诊治。
摘要:
目的
探讨恩替卡韦对慢性重型乙型肝炎的抗病毒治疗疗效。
方法
选择80例慢性重型乙型肝炎患者, 分为对照组和治疗组各40例; 对照组给常规综合治疗, 治疗组在常规综合治疗的基础上, 加用恩替卡韦0.5 mg, 每日1次口服, 观察疗程为48周; 观察2组乙肝病毒DNA定量(HBV DNA)变化、肝功能的恢复及e抗原/e抗体血清转换的情况。
结果
在治疗12周时, 治疗组检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TbiL)、白蛋白(ALB)、凝血酶原活动度(PTA)、e抗原、HBV DNA平均值分别为54.06, 67.52, 39.63, 35.45, 62.08, 24.34, 06.43;对照组分别为76.86, 95.67, 89.02, 31.56, 42.89, 32.24, 21.12;2组各项指标差异有统计学意义(P < 0.05), 表明治疗组优于对照组; 在治疗24周时, 治疗组检测ALT, AST, TbiL, ALB, PTA, e抗原, HBV DNA平均值分别为50.06, 65.02, 38.97, 36.45, 65.08, 4.67, 2.40;对照组分别为70.86, 80.52, 67.02, 33.06, 45.76, 30.78, 10.12;2组各项指标差异有统计学意义(P < 0.05);治疗组和对照组死亡率分别为2.5%和22.5%, 表明治疗组明显优于对照组; 在治疗48周时, 治疗组检测ALT, AST, TbiL, ALB, PTA, e抗原, HBV DNA平均值分别为40.58, 54.23, 38.07, 38.43, 70.18, 3.57, 0;对照组分别为56.67, 75.52, 69.09, 33.98, 59.86, 24.86, 14.12;2组各项指标差异有统计学意义(P < 0.05);治疗组和对照组死亡率分别为5%和32.5%, 表明治疗组优于对照组。
结论
恩替卡韦治疗慢性重型乙型病毒性肝炎是有效和安全的, 可作为抢救慢性重型乙型肝炎的抗病毒治疗药物之一。
关键词：
慢性重型乙型肝炎
恩替卡韦
Antiviral effect of entecavir in patients with severe chronic hepatitis B
The Sixth People's Hospital of Shenyang, Shenyang 110006, China
Abstract:
Objective
To study the antiviral effect of entecavir in patients with severe chronic hepatitis B.
Methods
Eighty patients with no prior history of antiviral therapy were divided randomly into two groups:entecavir group (40 cases), and control group (40 cases).The dosage in the entecavir group was 0.5 mg/d, and the treatment duration was 48 weeks.The effects of entecavir group and control group on ALT, AST, TBiL, ALB, PTA, e antigen seroconversion rates, HBV DNA were observed during the treatment.
Results
After 12 weeks treatment, the levels of ALT, AST, TBiL, ALB, PTA, e antigen seroconversion rate and HBV DNA for subjects in entecavir group were 54.06, 67.52, 39.63, 35.45, 62.08, 24.34 and 6.43, while those for subjects in control group were 76.86, 95.67, 89.02, 31.56, 42.89, 32.24 and 21.12, resprctively, with significant differences between the two groups. After 24 weeks treatment, the levels of ALT, AST, TBiL, ALB, PTA, e antigen seroconversion rate and HBV DNA for subjects in entecavir group were 50.06, 65.02, 38.97, 36.45, 65.08, 4.67 and 2.40, while those for subjects in control group were 70.86, 80.52, 67.02, 33.06, 45.76, 30.78 and 10.12, resprctively, with significant differences between the two groups. The mortality rate in entecavir group and control group were 2.5% and 22.5%.After 48 weeks treatment, the levels of ALT, AST, TBiL, ALB, PTA, e antigen seroconversion rates and HBV DNA for subjects in entecavir group were 40.58, 54.23, 38.07, 38.43, 70.18, 3.57 and 0, while those for subjects in control group were 56.67, 75.52, 69.09, 33.98, 59.86, 24.86 and 14.12, resprctively, with significant differences between the two groups. The mortality rate in entecavir group and control group were 5% and 32.5%.
Conclusion
Entecavir is safe and effective in the treatment of severe chronic hepatitis B.
Key words:
severe chronic hepatitis B
entecavir
中国是乙型肝炎病毒(HBV)感染较高的国家。有调查显示, 中国HBV携带率为5.76%〔1〕，其中部分患者发展为慢性重型肝炎。目前许多研究者试图用抗病毒药物通过抑制乙肝病毒的复制来治疗慢性重型肝炎。恩替卡韦是新一代抗HBV药物，对HBV的复制有很强的抑制作用。现将沈阳市第六人民医院2006年1月~2008年1月40例慢性重型乙型肝炎患者使用恩替卡韦抗病毒治疗效果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 选择沈阳市第六人民医院慢性重型乙型肝炎患者80例，其中男性54例，女性26例。年龄在29~67岁之间，平均年龄48.6岁。参照2000年西安会议修订的诊断标准入选〔2〕，80例均存在合并症，其中合并自发性细菌性腹膜炎者50例，合并上消化道出血者13例，合并肝性脑病者12例，合并肝肾综合征者5例。发病前均未应用过核苷类似物抗病毒治疗。
1.2 方法 将80例患者随机分为对照组和治疗组各40例。用药前2组在性别、年龄、HBV DNA及e抗原水平、ALT及TBiL升高、白蛋白下降、凝血酶原时间延长程度上差异均无统计学意义。对照组给常规综合治疗(包括使用促肝细胞生长素、甘草酸制剂、还原性谷胱甘肽、补充白蛋白及血浆等); 治疗组在予上述常规综合治疗的基础上，签署知情同意书后加用恩替卡韦片(中美上海施贵宝制药公司)0.5 mg，每日1次口服。观察疗程为48周。若发生死亡病例，将最后1次检测指标作为终点检测。
1.3 疗效观察指标 生化学检查：丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST); 总胆红素(TBiL); 血清白蛋白(AlB); 凝血酶原活动度(PTA)。免疫学检测：e抗原水平的变化及血清学转换情况，采用亚培半定量法。HBV DNA检测：采用PCR法。
1.4 统计分析 采用SPSS11.0统计软件进行分析。
2 结果
2.1 治疗组与对照组12周各检测指标比较(表 1)
表 1
表 1 治疗组与对照组患者12周各检测指标比较(x±s)
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表 1 治疗组与对照组患者12周各检测指标比较(x±s)
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结果表明, 2组均无死亡病例。
2.2 治疗组与对照组24周各检测指标比较(表 2)
表 2
表 2 治疗组与对照组患者24周各检测指标比(x±s)
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表 2 治疗组与对照组患者24周各检测指标比(x±s)
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结果表明, 治疗组在24周结束前有1人死亡，死于上消化道出血。对照组在24周结束前有9人死亡，死于上消化道出血4人，肝性脑病3人，严重自发性细菌性腹膜炎1人，肝肾综合征1人。
2.3 治疗组与对照组48周各检测指标比较(表 3)
表 3
表 3 治疗组与对照组患者48周各检测指标比较(x±s)
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表 3 治疗组与对照组患者48周各检测指标比较(x±s)
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结果表明, 治疗组在48周结束前有2例死亡，均死于上消化道出血。对照组在48周结束前有13例死亡，死于上消化道出血6例，肝性脑病4例，严重自发性细菌性腹膜炎2例，肝肾综合征1例。
3 讨论 慢性重型肝炎的发病机制为肝炎病毒感染后诱发的免疫机能亢进，即肝细胞损伤主要来自宿主的免疫应答〔3〕，因此治疗慢性重型乙型病毒性肝炎的关键是抗病毒治疗。体外及前期试验表明，恩替卡韦对HBV具有强大的选择性抑制作用〔4, 5〕，对提高重型肝炎的治愈率有积极意义。本研究表明，应用恩替卡韦治疗组在第12, 24, 48周时各项生化指标、免疫学指标、病毒定量等均较对照组明显改善。尤其HBV DNA的水平于各时间段均较对照组明显下降。到48周时，应用恩替卡韦的患者HBV DNA已全部转阴。治疗组与对照组在24周时死亡率分别为2.5%和22.5%，48周时死亡率分别为5%和32.5%。慢性重型乙型病毒性肝炎应用恩替卡韦治疗可以提高抢救成功率，有助于慢重肝存活者的病情恢复。由于恩替卡韦治疗后血清HBV DNA均快速下降，说明病毒复制明显受到抑制。因而作为免疫细胞攻击的靶抗原如HBcAg的表达也相应减少。恩替卡韦是一种口服抗病毒药, 它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐。通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争, 恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶(逆转录酶)的所有活性, 竞争性抑制HBV DNA聚合酶及参与新的HBV DNA链合成过程以终止新链合成，从而迅速地抑制HBV DNA复制，使HBV DNA浓度下降，肝脏炎症减轻，促进肝功能恢复。在研究中未发现恩替卡韦明显的副反应。临床观察表明，恩替卡韦治疗慢性重型乙型病毒性肝炎是有效和安全的，可作为抢救慢性重型乙型肝炎的抗病毒治疗药物之一。有关恩替卡韦长期用药的疗效及对生存期的影响，有待深入研究。
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DOI:10.1053/jhep.2001.26815 |
2009, Vol. 25
