2. 太原钢铁(集团)有限公司疾病预防控制中心;
3. 山西省肿瘤医院
以苯并〔a〕芘[Benzo〔a〕Pyrene, B〔a〕P]为代表的多环芳烃类化合物(Polycyclic Aromatic Hydrocarbons, PAHs)是确认人类致癌物。研究表明,B〔a〕P可以透过血脑屏障进入大鼠脑组织,还能通过嗅神经直接进入大脑〔1〕。Grova N等研究表明〔2〕,小鼠慢性腹腔注射B〔a〕P (0.02~200 mg/kg)10 d后,应用Y迷宫和水迷宫测试发现小鼠空间学习记忆能力降低。本课题组于2006年对太原某钢铁企业焦化厂调查发现,多环芳烃可引焦炉作业工人记忆力功能降低,神经行为核心测试组合中反映记忆的3项指标数字跨度、数字译码、视觉记忆得分与尿1-羟基芘呈显著负相关〔3〕。为了解多环芳烃对接触工人其他神经环路的损伤,本研究从上述人群中随机选取部分研究对象进行了体感诱发电位、听觉诱发电位和视觉诱发电位的测定。
1 对象与方法 1.1 对象选取某钢铁公司焦化厂健康成年男性工人为接触组,年龄为33~45岁; 工龄10年以上。在现场监测的基础上〔3〕,按炉顶、炉侧、炉底3个外暴露等级各随机选取15名作为暴露组,对照组随机选取25名,要求在年龄、文化水平、工龄、吸烟和饮酒习惯上尽量齐同,共70名作为研究对象。收集研究对象工作周末班后6 h尿,混匀后每人留取约15 mL,-80 ℃冻存以备分析。
1.2 尿中1-羟基芘水平测定使用碱水解-高效液相色谱法测定尿中1-羟基芘水平〔4〕。尿中1-颈基芘数值用肌酐(Cr)含量进行校正,单位为μmol/(mol·Cr)。1-羟基基芘水平低于检出限的样品,使用检出限/2来代替。
1.3 体感诱发电位(SEP)测定〔5〕记者上肢体感诱发电位,观察指标为N9、N13、N20潜伏期。
1.4 听觉诱发电位(AEP)和视觉诱发电位(VEP)〔5〕AEP声刺激强度超过声域60 dB; VEP的刺激图形为黑白棋盘格翻转图形,以中央红点为固视点,AEP观察Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波峰潜伏期及Ⅰ~Ⅲ、Ⅲ~Ⅴ、Ⅰ~Ⅴ峰间潜伏期,VEP检测P100波的潜伏期。
1.5 统计分析采用SPSS 10.0软件进行分析。
2 结果 2.1 一般情况对照组,炉底组,炉侧组,炉顶组年龄分别为(39.50±4.49),(39.00±5.97),(39.53±4.75),(38.50±7.87)岁; 工龄分别为(20.93±5.37),(18.63±6.63),(18.33±6.09),(18.67±8.67)年。各组文化水平以初中和高中为主,达80%以上。吸烟率20%左右。饮酒率30%左右。经常吃烧烤食物者很少。各组比较,差异无统计学意义。
2.2 各组尿1-OhP浓度比较对照组、炉底组、炉侧组、炉顶组尿中1-羟基芘浓度分别为(2.71±0.22),(3.29±0.38),(3.63±0.55),(4.13±0.62)μmol/(mol·Cr),接触组与对照比较差异有统计学意义(P < 0.01),各组间两两比较差异均有统计学意义,呈现炉顶>炉侧>炉底>对照的趋势。
2.3 体感诱发电位测定结果比较(表 1)| 表 1 不同组别体感诱发电位测定结果(ms, x±s) |
体感诱发电位中,N9是臂丛复合动作电位,N13是下颈段节段性脊髓诱发电位,N20是反映皮层感觉传导功能的指标。经方差分析,各组N9、N13、N29潜伏期之间差异无统计学意义(P < 0.05)。
2.4 听觉诱发电位和视觉诱发电位检测结果比较(表 2)| 表 2 不同组别听觉诱发电位和视觉诱发电位检测结果(ms, x±s) |
听觉诱发电位是听觉传导通路平均电位活动,Ⅰ波代表周围性听觉反应波,Ⅲ、Ⅴ波代表听路中枢段反应波,视觉诱发电位P100潜伏期主要反映视网膜神经节细胞到视皮质区的神经传导功能。经方差分析,各组听觉诱发电位和视觉诱发电位各指标之间差异无统计学意义(P < 0.05)。
3 讨论Crystal R S等发现B〔a〕P急性染毒大鼠行为学异常与其血浆及脑内B〔a〕P及其代谢物浓度显著相关〔6〕。国内研究表明,苯并〔a〕芘染毒致小鼠脑组织核DNA损伤可能是其神经毒性机制之一〔7〕。亦有文献报道,B〔a〕P在一定条件下具有体外神经毒性〔8〕,显示多环芳烃神经毒性与致癌性间可能有共同的物质基础。
目前,多环芳烃神经毒性的人群研究较少。波兰焦煤生产工人出现神经官能症,并出现短期记忆缺失,其严重程度与B〔a〕P的接触水平有关〔9〕。本室研究结果表明,多环芳烃对接触人群记忆力功能有影响,与内剂量呈显著负相关〔3〕。本次研究按照外暴露工种随机选择研究对象,对诱发电位可能的影响因素进行了控制,各研究对象除内暴露水平尿1-羟基芘外,其他影响因素如年龄、工龄、吸烟、饮酒、文化水平、吃烧烤食物各组间均衡可比。结果显示,体感诱发电位、听觉诱发电位和视觉诱发电位各指标均未见明显变化,多环芳烃职业暴露没有对躯体感觉传导通路、听觉传导通路和视觉传导通路造成不良影响。多环芳烃可能主要影响学习记忆相关的脑高级功能。
| [1] | Persson E, Larsson P, Tjälve H. Cellilar activation and neuronal transport of intranasally instilled benzo (a) pyrene in the olfactory system of rats[J]. Toxicol lett, 2002, 133 : 211–219. DOI:10.1016/S0378-4274(02)00152-2 |
| [2] | Grova N, Valley A, Turner JD, et al. Modulation of behavior and NMDA-R1 gene mRNA expression in adult female mice after sub-acute administration of benzo (a) pyrene[J]. Neurotoxicology, 2007, 28(3) : 630–636. DOI:10.1016/j.neuro.2007.01.010 |
| [3] | 聂继盛, 张红梅, 孙建娅, 等. 焦炉作业工作神经行为功能改变的特征分析[J]. 中华预防医学杂志, 2008, 42(1) : 25–29. |
| [4] | 李晓华, 冷曙光, 郭君, 等. 改良的高效液相色谱法测定尿中1-羟基芘[J]. 卫生研究, 2003, 32(6) : 616–617. |
| [5] | 潘映辐. 临床诱发电位学[M].2版. 北京: 人民卫生出版社, 2000: 78-94. |
| [6] | Grystal RS, Aramandla R, Dolores C S. Modulation of neurotoxic behavior in F-344 rats by temporal disposition of benzo (a) pyrene[J]. Toxicol lett, 2002, 129 : 33–45. DOI:10.1016/S0378-4274(01)00467-2 |
| [7] | 涂白杰, 彭斌. 苯并[a]芘染毒致小鼠脑组织胞核DNA损伤[J]. 中国公共卫生, 2006, 22(1) : 82–83. |
| [8] | Tang Y, Donnelly KC, Tiffany-Castiglioni E. Neurotoxicity of polycyclic aromatic hydrocarbons and simple chemical mixtures[J]. JToxicol Environ Health A, 2003, 66(10) : 919–940. DOI:10.1080/15287390306455 |
| [9] | Majchrzak R, Sroczynski J, Chelmecka E. Evaluation of the nervous system in workers in the furnace and coal divisions of the coke-producing plants[J]. Med Pr, 1990, 41 : 108–131. |
2009, Vol. 25
