国际癌症研究中心(IARC)估计，2000年全球原发性肝癌新发病例为56.4万人，其中中国为30.6万人，占全球病例的50%以上^{〔1, 2〕}。由于治疗效果不佳、预后较差以及人口老龄化进程的加剧，必将带来沉重的经济负担和社会负担。原发性肝癌因其病因及相关危险因素研究已列入我国近期癌症防治的重点。为掌握大连市区肝癌的流行趋势，制定全人群肝癌防治规划措施提供依据，对大连市1991~2005年原发性肝癌发病资料进行分析。

1 材料与方法 1.1 资料来源

信息源自覆盖大连市区(中山、西岗、沙河口、甘井子和旅顺口等5区)211万人口的全人群恶性肿瘤数据库中的原发性肝癌病例。资料信息包括：姓名、性别、年龄、职业、民族、户口住址、肿瘤解剖部位、病理学类型、行为、诊断依据、确诊日期、诊治医院、死亡日期、死亡原因等。全部资料信息来源于国际癌症研究中心(IARC)的CanReg 4登记系统^〔3〕，其中1991~2002年的发病信息是经IARC工具软件的编码转换以及相关信息的一致性和有效性检查后存储于CanReg 4登记系统; 2003年以后信息是直接通过大连市肿瘤报告管理信息系统^〔4〕的远程提取并信息转换至CanReg 4登记系统。死亡补发资料信息来自市区生命统计资料。

1.2 人口资料

人口资料来自大连市公安局、市内公安分局每年年底提供的大连市及各区分性别总人口数。各年的年平均人口数为相邻2年年末人口数的平均值，根据1990年人口普查资料和2006年百岁表的性别、年龄构成，通过内插法估算各年的性别、年龄组平均人口数。

1.3 统计分析

发病例数、粗发病率、世界人口调整发病率的计算采用IARC的Canreg 4登记软件。应用Excel相关函数来实现调整截缩率(以下均简称为截缩率)和累计率等的计算。发病率的时间变化趋势通过对发病率的对数转换和病例数加权的线性回归分析来实现，在此基础上对回归系数的通用指数运算获得发病率的年度变化百分比(APC)。应用模型选择对数线性分析^〔6〕(Model Selection Loglinear Analysis)，通过迭代比例拟合性别、年龄、时期、队列等因素，采用向后删除法自动筛选有显著性的因素效应，获得最佳对数线性模型。进行各显著性因素相互调整后的发病危险性和95% CI的估计。采用SPSS 13.0统计软件进行回归模型的拟合以及发病危险性估计。

2 结果 2.1 发病概况(表 1)

1991~2005年，大连市区原发性肝癌新发病例7 044例，男女性比值为3.25：1，男女性平均发病年龄分别为60.69岁和63.78岁。分别列男女性恶性肿瘤发病的第3和第4位。男女性肝癌粗发病率分别为36.0/10万和11.4/10万，世界人口调整发病率分别为29.2/10万和8.5/10万，男性发病率明显高于女性(P < 0.01);男女性35~64岁调整截缩率分别为197.39/10万和51.87/10万; 0~74岁累积率分别为3.52%和1.07%;0~64岁累积率分别为1.76%和0.47%;男女性0~74岁累积率均高于0~64岁累积率2倍以上。

2.2 时间变化趋势

大连市区男女性肝癌粗发病率(APC)为+2.22%(P < 0.01)和+2.53%(P < 0.05)，差异有统计学意义。世界人口调整发病率均略有下降，APC为-0.70%(P > 0.05)和-0.80%(P > 0.05)，差异无统计学意义。

2.3 年龄-时期-队列分析

分别以30~34岁年龄、1911年出生队列、1991~1995年为参照水平，估计年龄、队列、时期3因素相互调整后的肝癌发病的相对危险度(RR)和95% CI，综合分析肝癌的年龄-时期-队列3因素变化趋势可知，在调整了时期和队列2因素后，男女性肝癌的发病风险均随年龄增加而增加(P < 0.001)。在35~69岁均呈现发病风险的快速上升趋势，男性40~44岁发病率为27.0/10万，已接近人群整体发病水平，女性40~44岁发病率为5.7/10万，之后进入快速上升期，45~49岁发病率达到10.1/10万，高出人群整体发病水平。男女性50~54岁的发病率风险与45~49岁接近，65岁~的发病风险接近，其中男性75~79岁的发病风险最高，RR为39.818，发病率为188.0/10万; 而女性80~84岁的发病风险最高，RR为60.406，发病率为69.0/10万。女性在55岁~以后发病的相对危险度明显高于男性。在调整了年龄和时期2因素后，男女性1911~1931年出生队列的发病风险相差不大(P > 0.05)。1936年以后出生队列的发病风险逐年降低(P < 0.01);同一队列的发病风险均为女性低于男性。在调整了年龄和队列2因素后，男女性不同时期的发病风险变化不大(P > 0.05)。男性60~79岁，女性35~44岁以及60~64岁在2001~2005年期间的发病率均低于前2个时期。

3 讨论

原发性肝癌是大连市区第3位常见恶性肿瘤。大连市区2005年男女性肝癌调整发病率分别为30.0/10万、7.7/10万低于同年的40.0/10万和15.3/10万估计发病水平^〔5〕。2000年男女性0~74岁累计发病率分别为3.6%和0.9%，也低于同年中国4.2%和1.6%的估计值^〔6〕。随着大连市区近年老年人口的增加和老龄化进程的加剧^〔7〕，肝癌粗发病率呈显著上升趋势并且男女性0~74岁累计发病率均高出0~64岁2倍以上。

大连市区1936年以后出生队列肝癌的发病风险逐年降低。队列效应的改变多与暴露于肝癌发病危险因素的改变有关。近年来，居民生活水平的提高、饮食习惯的改善、膳食结构的调整以及政府多年来实施的改水、改粮、强化儿童乙肝疫苗接种等政策可能使得不同时期、不同年龄组人群暴露于危险因素的机会降低。大连市的新生儿乙肝疫苗计划免疫接种起始于1990年，并于2002年纳入国家6项基础计划免疫项目。12年间，0~12岁儿童乙型肝炎发病率由1990年的106.1/10万降为2001年的3.5/10万^〔8〕，APC年平均降低25.17%(P < 0.001)。年龄效应提示，近年来男女性35岁~肝癌发病风险逐年增加，特别是35~44岁发病风险的快速上升趋势，将影响劳动力人口的健康，同时引发沉重的社会经济负担。55岁~女性明显高于男性的发病危险也提示，不能因为男女性肝癌在发病率、截缩率以及性比值上的明显差异而忽略对女性肝癌的防治。

在过去的30年间，我国肝癌的诊断和治疗水平虽然有很大提高，但是因大多数患者诊治较晚，其中的5年生存率仍不足5%。15年来，大连市区肝癌的发病率虽略有下降，但是随着人口老龄化进程的加剧将带来巨大的社会经济负担。建立政府领导、多部门合作和社会广泛参与的癌症防治工作体制，继续巩固新生儿乙肝疫苗接种并扩大接种目标人群，控制全人群乙肝病毒感染，积极引进先进的诊疗技术早发现、早诊断、早治疗，开展二级预防，加强肝癌防治知识宣传，开展健康教育和行为干预，提高全社会对肝癌防治工作认识是大连市区今后肝癌预防与控制的关键。