酒精性肝病是因长期、大量饮用各种含乙醇的饮料所致的肝脏损害性病变。从病理学和临床分型，包括酒精性脂肪肝(AFL)、酒精性肝炎(AH)，酒精性肝纤维化(AF)及酒精性肝硬化(AC)。随着我国国民经济的发展，人们生活方式、饮食习惯和结构的改变，近年来酒精性肝病仅次于病毒性肝炎^〔1〕。白桦脂醇主要存在于白桦树的树皮中(高达干重的30%)，在自然界中含量非常丰富，但是，白桦脂醇并没有被大量应用。白桦脂醇是制造白桦脂酸的原料，白桦脂酸已被证实具有抗疟、抗发炎、抗黑色素瘤及其他肿瘤，抗人类免疫缺陷病毒(HIV)等作用^〔2〕。波兰学者Agnieszka Szuster-Ciesielska等提出，白桦脂醇对酒精引起的肝细胞损伤具有明显的保护作用^〔3〕。而且白桦脂醇比白桦脂酸更便宜，所以本实验研究白桦脂醇对大鼠实验性酒精性肝损伤的保护作用，为白桦脂醇防治酒精性肝病的实验研究和临床应用提供基础依据。

SPF级雄性SD大鼠(吉林大学基础医学部实验动物中心)，体重200~260 g。

酒精度56%(v/v)的红星牌二锅头白酒(北京酿酒总厂)；益肝灵片(含水飞蓟宾，湖南省株洲市制药三厂，批号：20020808)；超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GAH-Px)、还原型谷胱甘肽(GAH)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)、丙二醛(MDA)试剂盒(南京建成生物工程研究所)；白桦脂醇(上海升佳公司)。

取60只大鼠，适应性饲养3 d后，随机分为6组：正常组、低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性对照组、模型组，每组10只大鼠。正常组每天按9 ml/kg的标准给予蒸馏水灌胃；将56%(v/v)的红星二锅头酒用蒸馏水配置成40%的白酒后按9 ml/kg给予其余5组大鼠灌胃，连续灌胃28 d，建立大鼠酒精肝模型。建模后，正常组每天仍9 ml/kg给予蒸馏水灌胃；将白桦脂醇溶于橄榄油中，其剂量分别为低剂量(10 mg/kg)、中剂量(20 mg/kg)、高剂量(40 mg/kg)。阳性对照组将益肝灵研磨之后溶于蒸馏水中按100 mg/kg的标准给予灌胃；模型组按9 mg/kg的标准给予橄榄油灌胃。各组大鼠均连续灌胃15 d。

取大鼠肝脏，用冷生理盐水冲洗后制备成10%的肝匀浆，测定SOD、GSH-Px、GST活性和GSH、MDA含量，参照试剂盒说明书操作。

取大鼠肝脏，用10%中性甲醛固定，常规石蜡包埋、切片，苏木素-伊红(HE)染色，光镜下观察。

应用SPSS 12.0统计软件进行t检验。

表 1

表 1 白桦脂醇对SOD、GSH-Px、GST活性影响[x±s，U/(mg·prot)]

表 1 白桦脂醇对SOD、GSH-Px、GST活性影响[x±s，U/(mg·prot)]

阳性对照组的GSH-Px、GST、SOD活性与模型组比较，差异均有统计学意义(P < 0.05或P < 0.01)；高剂量组SOD、GSH-Px、GST活性与模型组比较，差异均有统计学意义(P < 0.01或P < 0.05)。

表 2

表 2 白桦脂醇对GSH、MDA含量影响x±s

表 2 白桦脂醇对GSH、MDA含量影响x±s

阳性对照组GSH、MDA含量与模型组比较，差异均有统计学意义(P < 0.01或P < 0.05)。高剂量组GSH、MDA含量与模型组比较，差异均有统计学意义(P < 0.05)。

正常组大鼠肝组织结构正常，肝细胞排列整齐，肝小叶结构完整，无肝细胞脂肪变性坏死，无炎症细胞浸润。而模型组大鼠的肝组织病理损伤严重，肝细胞明显肿胀，胞质疏松，胞质内可见大小不一、数量不等的脂滴并伴有气球样变，肝小叶结构紊乱，小叶内有点状的坏死。低、中、高剂量组白桦脂醇明显减轻肝组织病理损伤和以上的症状，具有明显的剂量-反应关系，高剂量组肝小叶与正常组比较无明显差异，其结构完整，无炎细胞浸润及变性坏死。

乙醇在肝脏代谢时可产生大量自由基。过量的自由基可使细胞膜和细胞器结构破坏，膜流动性失常；使清除自由基的酶(如SOD、GSH-Px、GST)进行性耗竭；导致肝功能异常、肝代谢紊乱、肝组织广泛脂肪样和空泡样变性，最终肝细胞广泛坏死、肿胀死亡^〔4-8〕。体内依赖性抗氧化系统中以GSH在抵抗酒精所致的肝损伤中起关键作用，其水平代表酒精性肝损伤时肝脏抗氧化能力^〔9〕。酒精在体外和体内均可使肝脏GSH含量显著降低。本研究显示，酒精性肝损伤大鼠肝组织中SOD、GAH-Px、GST活性明显降低，MDA含量明显升高，GSH含量明显降低；肝组织有明显的脂肪变性和片状坏死。给予白桦脂醇后，肝组织中SOD、GSH-Px、GST活性较模型组明显升高，MDA含量明显降低，GSH含量明显升高，肝组织病理改变明显好转，且具有剂量依赖性、高剂量组与阳性对照组大鼠的各项指标相似。说明白桦脂醇通过提高清除自由基的酶活性，抑制自由基介导的脂质过氧化反应对肝的损伤，保护肝细胞的结构和功能，同时提高体内依赖性抗氧化系统的能力。