乙型肝炎病毒(HBV)感染有很高的慢性化趋势, 而肝纤维化是慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段^〔1〕。但是早期肝脏慢性损伤过程中细胞外基质积累所形成的肝纤维化是可以逆转的, 而肝硬化时难以逆转^〔2〕。所以筛选有效的药物阻断或减轻肝纤维化的发生, 一直是慢性肝病研究的重要课题。近年来, 阿德福韦酯显示出明显抑制HBV复制的作用。为进一步了解阿德福韦酯对乙型肝炎患者的抗纤维化作用, 2006年对在大连医科大学附属第二医院传染科就诊的慢性乙型肝炎患者, 采用分组对照方法检测阿德福韦酯治疗前后慢性乙肝患者血清肝纤维化指标的变化。现将结果报告如下。

1 对象与方法 1.1 病例选择

依据2005年《慢性乙型肝炎防治指南》制订病毒性肝炎的诊断分型标准^〔3〕, 选择在大连医科大学附属第二医院传染科就诊的慢性乙型肝炎患者共60例。符合如下条件:(1)既往有肝炎病史, HBsAg阳性, HBeAg阳性持续6个月以上; (2)血清丙氨酸转移酶(ALT)反复、持续增高, 但在正常值上限10倍以内, 或血清胆红素(SB)长期、反复增高, 但 < μmol/L; (3)肝纤维化血清学指标:透明质酸(HA)、III型前胶原(PCIII)、Ⅳ型胶原(IV-C)和层粘近蛋白(LN), 4项指标中至少有2项异常。

1.2 研究方法

按随机表将60例病人分成治疗组和对照组。配对条件:(1)临床诊断相同; (2)性别相同; (3)年龄相差≤10岁; (4)治疗前的主要治疗措施尽量相似, 治疗过程中注意2组的均衡性比较。每组30例。治疗组男性22例, 女性8例; 年龄(39.26±5.91)岁, 病程(22.9±18.3)月。对照组男性22例, 女性8例; 年龄(38.96±19.87)岁, 病程(19.8±20.1)月。2组病例在年龄、性别、病程等方面差异均无统计学意义。

1.3 治疗方法

治疗组服用阿德福韦酯(葛兰素史克公司), 10 mg/片, 1片/d, 连服52周。对照组采用常规治疗方法(甘草酸二铵、降酶灵等)。

1.4 观察指标

(1)症状和体征:每月进行体格检查1次。(2)肝生化:ALT、SB、血清白蛋白、球蛋白比值(A/G)等, 乙型肝炎病毒(HBV)标志、血常规、肾功能均采用全自动生化检测仪每月检查1次。(3)肝纤维化血清学指标:透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(IV-C)和层粘连蛋白(LN)均采用放免法每月检测1次。观察治疗期间有无消化道的不良反应, 有无外周血白细胞、血小板改变及肾功能损害。

1.5 统计分析

采用SPSS 9.0软件进行统计分析。

2 结果 2.1 治疗前后2组肝功能恢复情况比较(表 1)
2.2 治疗前后2组肝纤维化血清学指标的比较(表 2)
2.3 不良反应

经过52周治疗后, 治疗组未见有消化道的不良反应及对骨髓、肾功能等方面的副作用。

3 讨论

肝纤维化是慢性肝炎发展为肝硬化的主要病理基础。肝组织活检仍是目前主要诊断手段, 但难以重复, 且有一定的局限性。国内外不少研究已证明, 在慢性肝病患者血清中检测HA、PCIII、IV-C、LN能可靠地反应肝纤维化的程度和活动度, 是目前观察抗纤维化药物较为公认的血清学指标。由于这4项指标的机制不同, 故联合检测观察对肝纤维化诊断具有较大意义。阿德福韦酯具有改善肝功能的作用, ALT主要存在于肝细胞浆中, 肝细胞损伤时释放入血, 因此, 血清ALT的活力直接反映肝脏的受损程度。从结果可见, 治疗组用阿德福韦酯治疗52周后血清ALT、SB明显降低; 血清白蛋白、球蛋白比值(A/G)明显升高, 治疗前后差异有统计学意义(P < 0.05)。虽然对照组治疗后血清ALT、SB也有降低, 但A/G比值升高不明显, 治疗前后统计学比较差异无统计学意义。表明阿德福韦酯具有良好的改善肝功能, 达到降低血清ALT、SB的数值, 升高白蛋白、降低球蛋白、恢复A/G比值等作用。

阿德福韦酯具有明显的抗肝纤维化的作用。本文通过检测治疗前后2组血清HA、PCIII、IV-C及LN的水平变化可以看出, 治疗前2组血清肝纤维化指标差异无统计学意义, 但均明显高于正常组, 差异有统计学意义(P < 0.05)。经过52周治疗后, 治疗组血清HA、PCIII、IV-C及LN指标, 自身前后及与对照组治疗后比较, 差异有统计学意义(P < 0.05)。对照组治疗后4项肝纤维化指标无明显变化, 差异无统计学意义, 说明阿德福韦酯具有抗纤维化作用。

综上所述, 阿德福韦酯具有良好的抗纤维化作用, 可能是通过持续抑制HBV复制, 使患者的肝功能显著改善, 减少胶原的合成而达到抗纤维化的目的, 其远期疗效有待进一步随访。