中国公共卫生  2009, Vol. 25 Issue (2): 179-180   PDF    
氧化LDL抗体对颈动脉粥样硬化斑块发生影响
王燕1, 殷镜海2, 李会庆3, 房学强1, 冯月秋1, 王束玫1     
1. 山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计所, 济南 250012;
2. 山东省中医药大学附属医院特检科;
3. 山东省医学科学院基础所生物统计研究室
摘要: 目的 探讨氧化低密度脂蛋白抗体(oxLDL-Ab)在颈动脉粥样硬化斑块发生中的作用. 方法 通过颈动脉超声检查确诊存在颈动脉粥样硬化斑块的患者60例, 对照143例.采用酶联免疫吸附实验(ELISA法)测定ox-LDL-Ab水平, 同时测定血压、血脂、体质指数(BMI)等可能的影响因素. 结果 病例组oxLDL-Ab含量为(15.4±8.8) U/ml, 低于对照组的(32.3±20.4) U/ml.控制各种可能的混杂因素后, oxLDL-Ab仍然与颈动脉粥样硬化斑块的发生有关(P=0.001, OR=0.919, 95%CI=0.876~0.965). 结论 oxLDL-Ab在颈动脉粥样硬化斑块的发生中可能具有保护作用.
关键词动脉粥样硬化(AS)     氧化低密度脂蛋白(oxLDL)     氧化低密度脂蛋白抗体(oxLDL-Ab)    
Relationship between antibodies against oxLDL and occurrence of carotid atherosclerosis plaques
WANG Yan, YIN Jing-hai, LI Hui-qing, et al     
Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Shandong University Ji'nan 250012, China
Abstract: Objective To investigate the role of antibodies against oxidized low-density lipoprotein (oxLDL-Ab) in the occurrence of atherosclerosis plaques. Methods A case-control study was conducted.Sixty cases with a the roscleros is plaques were diagnosed through carotidultrasonog raphy examination.One hundred and forty three normal subjects were chosen as the control group.The levels of oxLDL-Ab were determined by enzyme linked immunosorbentassay (ELISA).Blood lipids and BMI were also measured for multivariate analysis. Results The concentration of oxLDL-Ab was 15.4±8.8 U/ml in the patients, while it was 32.3±20.4 U/ml in the control group.The level of oxLDL-Ab in the patients was significantly lower than that of in the control group.The level of oxLDL-Ab was negatively correlated with atherosclerosis plaques after controlling confounding factors (P=0.001, OR=0.919, 95% CI:0.876~0.965). Conclusion The antibodies against oxLDL may play a protective role in the occurrence of a the roscle rosis plaques.
Key words: atherosclerosis     oxidized LDL     antibody against oxLDL    

动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是一种严重影响人类健康的疾病, 是心脑血管疾病的病理基础。研究表明, 氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein, oxLDL)是其发生发展的关键因素1, 2。它通过趋化作用3, 4、细胞毒作用4-6等引发动脉粥样硬化的形成,它还具有很强的免疫原性,刺激机体产生特异性自身抗体, 即氧化低密度脂蛋白抗体(oxLDL-Ab)5。目前, 关于oxLDL-Ab在动脉粥样硬化中作用报道不一致。为探讨其在动脉粥样硬化斑块发生中的作用,本研究选取在山东省中医药大学附属医院特检科进行颈动脉超声检查的203名研究对象进行观察。结果报告如下。

1 对象与方法 1.1 对象

病例组:选取2005年2月~12月在山东省中医药大学附属医院特检科进行颈动脉超声检查,确诊有动脉粥样硬化斑块、自愿参加的患者60例,年龄40岁~,全部病例排除严重肝脏或肾脏、甲状腺疾病、恶性肿瘤患者以及2周内服用过维生素B6、B12或叶酸、抗氧化剂者。对照组:选择同期参加检查的确诊动脉无粥样硬化斑块者143例。

1.2 方法 1.2.1 调查内容

采用自编调查表调查2组研究对象基本信息,包括姓名、性别、年龄、联系方式、吸烟、饮酒等基本情况;分别测量身高、体重、收缩压(SBP)、舒张压(DBP),并按体重/身高2(kg/m2)计算体质指数(BMI)。采集空腹12 h以上患者肘静脉血,分离血清,置于-20 ℃保存待测。

1.2.2 检测方法

采用试剂盒(长春汇力生物技术有限公司)酶法检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL);采用试剂盒(德国IMTEC公司) ELISA法检测氧化低密度脂蛋白抗体(oxLDL-Ab)。

1.2.3 诊断标准

血脂指标根据1997年中华心血管病学会提出中国人的血脂异常防治建议标准7。高脂血症:TC≥5.7 mmol/L,TG≥1.7 mmol/L, HDL≤0.9 mmol/L,LDL≥3.6 mmol/L。血压根据《中国高血压防治指南》8,高血压:收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg。氧化低密度脂蛋白抗体根据试剂盒说明书,正常值为0~30 U/ml。

1.3 统计分析

采用SPSS 11.5软件进行统计分析。计数资料用χ2检验;计量资料用两样本均数比较的t检验;多因素分析采用非条件Logistic回归分析。

2 结果 2.1 基本情况

病例组60例中,男性36例,女性24例,平均年龄为64岁,吸烟比例为33.3%,饮酒比例为43.3%;对照组143例中,男性78例,女性65例,平均年龄为54岁,吸烟比例为42.0%,饮酒比例为49.0%。

2.2 单因素分析(表 1)
表 1 病例组与对照组各检测指标水平比较(x±s)

表 1可见, 病例组年龄、BMI、SBP、TC、TG和LDL高于对照组,而oxLDL-Ab低于对照组,差异均有统计学意义(P < 0.05);性别、吸烟和饮酒比例在2组中差异无统计学意义。在进行血压、血脂、oxLDL-Ab与动脉粥样硬化斑块关联的多因素分析时,将年龄和BMI作为混杂因素进行调整。

2.3 多因素分析(表 2
表 2 血脂、血压等与动脉粥样硬化斑块关系的Logistic回归分析

采用非条件Logistic回归分析方法,调整年龄和BMI, 入选标准为0.05、剔除标准为0.10。表 2可见,TC和TG增加动脉粥样硬化斑块发生的危险性,而oxLDL-Ab的升高则降低动脉粥样硬化斑块发生的危险性。

2.4 影响因素回归贡献比较(表 3
表 3 动脉粥样硬化斑块影响因素的多元Logistic回归分析

表 3可见,年龄、BMI、TC、TG为As的危险因素,其中TC贡献最大,OR=2.78,95%CI=1.64~4.71;而oxLDL-Ab为有轻微保护作用的因素(P=0.001)。

3 讨论

研究表明,oxLDL-Ab在动脉粥样硬化中的作用很复杂,对于动脉粥样硬化可同时具有促进和抑制作用,以哪方面作用为主,研究结论很不一致9-12,需要通过合理的统计学设计和分析方法揭示其真实作用。

本文结果显示,在控制了可能的混杂因素后,oxLDL-Ab在动脉粥样硬化斑块的发生中有轻微的保护作用。这可能是由于oxLDL-Ab在动脉粥样硬化不同阶段发挥的作用不尽相同,可能在这个时期,oxLDL-Ab以保护作用为主,以期清除oxLDL,阻止疾病的进展。

结果还表明,在动脉粥样硬化斑块的产生中,血脂的作用要高于血压,其中总胆固醇和甘油三酯的作用最明显。之前也有研究表明,甘油三酯在动脉粥样硬化性疾病中具有重要作用13。此结果可能与我国以碳水化合物为主的饮食结构有关。

参考文献
[1] 马爱群, 程华, 周萍. 氧化低密度脂蛋白自身免疫与动脉粥样硬化[J]. 现代实用医学, 2004, l6(5) : 308–313.
[2] 尹学哲, 全吉淑, 徐俊萍, 等. 绿茶对糖尿病大鼠抗氧化活性影响[J]. 中国公共卫生, 2007, 23(12) : 1496–1497.
[3] Fang JC, Kinlay S, Behrendt D. Circulating autoantibodies to oxidized LDL correlate with impaired coronary endothelial function after cardiac transplantation[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2002, 22 : 2044–2048. DOI:10.1161/01.ATV.0000040854.47020.44
[4] Fukumoto M, Shoji T, Emoto M. Antibodies against oxidized LDL and carotid artery intima-media thickness in a healthy population[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2000, 20 : 703–707. DOI:10.1161/01.ATV.20.3.703
[5] Yasunobu Y, Hayashi K, Shingu T. Coronary atherosclerosis and oxidative stress as reflected by autoantibodies against oxidized low-density lipoprotein and oxysterols[J]. Atherosclerosis, 2001, 155 : 445–453. DOI:10.1016/S0021-9150(00)00581-5
[6] 卢次勇, 凌文华, 马静, 等. 氧化型低密度脂蛋白诱导内皮细胞基因表达[J]. 中国公共卫生, 2004, 20(7) : 786–787.
[7] 方圻, 王钟林, 宁田海, 等. 血脂异常防治建议[J]. 中华心血管病杂志, 1997, 25(3) : 169–175.
[8] 刘力生. 2004年中国高血压防治指南(实用本)[J]. 中华心血管病杂志, 2004, 32(12) : 1060–1064.
[9] 滕凯, 赵华江, 俞斌武. 氧化型低密度脂蛋白自身抗体与冠心病的关系[J]. 高血压杂志, 2006, 14(7) : 574–575.
[10] Nagarajan S. Anti-OxLDL IgG blocks OxLDL interaction with CD36, but promotes FcγR, CD32A-dependent inflammatory cell adhesion[J]. Immunol Lett, 2007, 108(1) : 52–61. DOI:10.1016/j.imlet.2006.09.008
[11] 柏庆利, 何国平. 氧化修饰低密度脂蛋白抗体与动脉粥样硬化[J]. 中华医药荟萃杂志, 2003, 3(2) : 10–12.
[12] 冯忠军, 金玉怀, 戴华. 抗氧化修饰低密度脂蛋白抗体的检测及其与动脉粥样硬化关系的研究进展[J]. 国外医学临床生物化学与检验学分册, 2001, 22(4) : 185–186.
[13] 谢宗林, 赵俐玲, 陈卫玲. 健康体检人群甘油三酯水平与肥胖类型关系[J]. 中国公共卫生, 2007, 23(11) : 1395–1396.