高血压是最常见的心血管疾病, 又是其他心血管疾病的重要危险因素, 其病因及其发病机制仍未完全阐明。目前认为高血压是由遗传和环境因素共同作用的结果, 国际上已经明确的高血压发病危险因素包括超重、膳食高盐、中度以上饮酒和遗传因素等^〔1〕。最近研究表明, 血管的炎症反应在心血管疾病的发生、发展过程中可能发挥作用^〔2-5〕。C -反应蛋白(C -reactive protein, CRP)是一种重要的血管炎症标志物, C -反应蛋白含量对动脉硬化、冠心病、脑卒中等心血管疾病的发生、发展和预后具有较好预测作用。为了探讨C -反应蛋白与高血压之间可能存在的联系以及与其他心血管危险因素对高血压的交互作用, 本文以内蒙古农牧区的蒙古族居民为对象进行了调查。现将结果报告如下。

2002年6月~2003年9月, 选择内蒙古科左后旗朝鲁吐苏木(乡)和奈曼旗固日班花苏木内居住的蒙古族居民进行高血压现况研究和病例对照研究。病例选择条件:收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg; 蒙古族; 年龄≥30岁; 排除慢性肾病、肿瘤等继发性高血压; 排除生活不能自理的脑卒中患者。对照的选择条件:收缩压 < 140 mmHg, 和/或舒张压 < 90 mmHg; 蒙古族; 年龄≥30岁; 无慢性肾病、肿瘤、脑卒中等病史。

采用统一设计的调查表, 由专业人员进行面对面问卷调查和身体指标的测量。调查及测量内容包括: (1)一般人口学资料; (2)心脑血管病、肾脏疾病及内分泌疾病等既往史及用药史; (3)吸烟与饮酒史。吸烟定义为平均每天吸烟1支及以上并连续吸1年及以上, 饮酒定义为平均每天饮白酒50 g及以上并连续饮1年及以上; (4)测量身高、体重、腰围和臀围, 分别以体质指数(BM I)和腰臀围比(WHR)判定超重和腹型肥胖; 判定标准以体质指数≥24为超重, 腰臀围比≥019为腹型肥胖^〔6〕。

(1)采集调查对象空腹静脉血5 ml, 低温条件下, 现场分离血清并分装, 及时送实验室-80 ℃保存。(2)采用试剂盒(北京中生北控生物工程股份公司)检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL -C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL -C)。血脂异常判定标准:空腹TC≥5.72 mmol/L或TG≥1.69 mmol/L或HDL -C < 0.91 mmol/L, LDL -C≥3.64 mmol/L者^〔7〕。(3)用试剂盒(北京福瑞生物工程公司)放免法测定胰岛素(INS), 胰岛素抵抗指数(HOMA -IR)=血糖值×胰岛素值/22.5^〔8〕, HOMA -IR > 2.82定为胰岛素抵抗。(4)采用试剂盒(北京利德曼生化技术有限公司)免疫比浊法测定C -反应蛋白含量, 采用Beckman (CX4)全自动生化分析仪进行测定。试剂为同一批号, 批间变异系数为3%~5%。

利用EPI -DATA 3.2软件建立数据库, 采用SPSS 13.0软件进行统计分析。按C -反应蛋白含量将研究对象等分为4组, 以C -反应蛋白含量最低组为参照, 计算比值比(OR值)及其95%CI, 比较不同C -反应蛋白含量与蒙古族高血压的关联情况。C -反应蛋白含量与其他危险因素对高血压的交互作用分析, 采用非条件Logistic回归分析模型计算暴露因素不同组合下的相对效应, 采用归因交互百分比〔AP (AB)〕和交互效应超额相对危险比(RERI)进行交互作用的定量研究^〔9〕。

共调查蒙古族居民1 529名。其中, 高血压病例组767例, 男性352例, 女性415例; 对照组762例, 男性331例, 女性431例; 年龄30~84岁。均衡性检验结果显示, 病例组与对照组在年龄、性别方面均衡可比(P > 0.05)。

表 1

表 1 各因素对高血压患病的危险性分析

表 1 各因素对高血压患病的危险性分析

单因素分析结果显示, 吸烟、饮酒、超重、腹形肥胖、高血糖、血脂异常、胰岛素抵抗、高血压家族史和高C -反应蛋白含量(以75百分位点划分)与高血压相关联; 多变量非条件Logistic回归分析结果显示, 调整其他因素影响后, 吸烟、腹形肥胖、高血糖、血脂异常、胰岛素抵抗与高血压的关联差异无统计学意义(P > 0.05)。饮酒、超重、高血压家族史和高C -反应蛋白含量仍与高血压相关联, 均OR值> 1, 且均P < 0.05。

经对数转换, 病例组C -反应蛋白含量为(2.10±0.83) mg/L, 高于对照组的(1.80±0.77) mg/L, 差异有统计学意义(P < 0.01)。进一步探讨不同C -反应蛋白含量与发生高血压患病危险性之间的关联情况, 单因素分析结果显示, 将C -反应蛋白按百分位数等分成 < 1.40, 1.40~1.83, 1.84~2.53, ≥2.54 mg/L 4组, 以C -反应蛋白含量最低组(≤1.40 mg/L)为参比, 其他3组由低到高与高血压关联的OR值分别为1.205, 1.803和2.621;且存在着随C -反应蛋白含量增高, 患高血压的危险性增大的趋势(χ_MH²=49.014, P < 0.001);运用非条件Logistic回归分析, 调整吸烟、饮酒、BMI、血脂、血糖、胰岛素抵抗和高血压家族史等因素的影响后, 由低到高各组的OR值分别为1.144 (95% CI=0.840~1.559)、1.330 (95% CI=0.970~1.824)和1.556 (95% CI=1.116~2.172), 高血压的患病危险仍存在随着C -反应蛋白含量升高而增高的趋势(χ_MH ²=7.397, P=0.007)。

表 2

表 2 C -反应蛋白高含量与传统危险因素的交互作用对高血压的影响

表 2 C -反应蛋白高含量与传统危险因素的交互作用对高血压的影响

将C -反应蛋白高含量(≥2.54 mg/L)与吸烟、饮酒、BMI、血脂异常、高血糖和胰岛素抵抗等因素间的交互作用项和其他心血管危险因素同时引入Logistic回归模型, 进行多因素Logistic回归分析。结果显示, 在调整各种影响因素后, C -反应蛋白高含量与吸烟、饮酒、高血糖、胰岛素抵抗均对高血压有正相加模型交互作用。进一步对C -反应蛋白与各种危险因素之间对高血压的交互作用进行显著性检验, 结果显示, 只有C -反应蛋白高含量与吸烟、胰岛素抵抗的交互作用差异有统计学意义(P < 0.05), 其余各交互作用差异均无统计学意义(P > 0.05)。

Bautista等^〔10〕的研究结果显示, 血清C -反应蛋白浓度与高血压独立相关。Sesso等^〔11〕对20 525名年龄≥45岁的健康女性进行7.8年随访, 发现C -反应蛋白高含量组发生高血压的危险性是C -反应蛋白低含量组的1.5倍, 提示高血压的发生发展存在着炎症性病理过程, 认为炎症反应可能是高血压的直接致病原因之一。还有研究表明, C -反应蛋白含量与吸烟、饮酒、超重和肥胖、血脂异常、高血糖和胰岛素抵抗等心血管危险因素之间紧密关联^〔12-14〕。吴寿岭等人^〔15〕的研究也发现, 高血压危险因素(肥胖、高TC、高TG、糖尿病和高尿酸血症等)与血清C -反应蛋白浓度呈正相关。运用多元回归分析排除这些危险因素的影响后, 血清C -反应蛋白仍是高血压的一个独立预测因子。李红美等^〔16〕对2 589例蒙古族人群的横断面调查资料进行的通经分析结果显示, C -反应蛋白与高血糖、血脂异常一样, 对蒙古族女性高血压有直接效应。而Davey Smith等^〔17〕的研究结果显示, 虽然C -反应蛋白与高血压存在关联, 但是在调整混杂因素后, C -反应蛋白含量的升高并不能导致血压的升高, 因此, 尚不能认为C -反应蛋白与高血压之间存在因果关系。

本文结果显示, 无论是将C -反应蛋白分成两水平, 还是分成多水平, C -反应蛋白高含量均与高血压的患病危险相关联, 且存在着高血压的患病危险随着C -反应蛋白含量升高而增高的趋势, 并且C -反应蛋白高含量与吸烟和胰岛素抵抗对高血压有正相加交互作用。由此推测, 高C -反应蛋白含量不仅是高血压患病的独立危险因素, 而且它与吸烟、胰岛素抵抗等因素对高血压具有交互作用, 增加高血压患病的风险。

本研究是在一般人群中进行的病例对照研究, 所获得的C -反应蛋白含量只是横断面调查结果, 不能区分C -反应蛋白含量升高与血压升高的时间顺序, 也不可能最终确定其与高血压的因果关系。因此, C -反应蛋白含量升高与高血压的因果关系尚需进一步的前瞻性队列研究加以验证。