2. 中国疾病预防控制中心
随着麻疹减毒活疫苗(MV)的广泛应用,江苏省麻疹发病得到了有效控制,1994~2004年平均发病率在2/10万左右。但自2005年年初起,与全国大多数地区一样,本省麻疹发病出现明显上升的趋势[1]。为掌握麻疹疫情动态,做好麻疹预防控制工作,并最终达到消除的目标,现对本省2005~2007年麻疹疫情特征、麻疹野病毒分离株的基因特征和消除策略分析如下。
1 资料与方法 1.1 资料麻疹发病资料来源于法定传染病报告系统;流动人口麻疹发病资料和病例免疫史资料来源于麻疹监测系统。咽拭子标本由南京市传染病医院及有关市疾病预防控制中心采集,由江苏省疾病预防控制中心麻疹实验室检测,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、序列测定和基因分型由国家麻疹实验室完成。
1.2 方法采用描述流行病学方法。用Bio-Edit软件对分离毒株N基因的450个碱基序列进行对比分析,确定基因分型。
1.3 统计分析采用Excel 2000进行统计处理。
2 结果 2.1 麻疹疫情特征本省1994~2004年麻疹平均发病率一直控制在2/10万左右,1998年曾创历史最低0.87/10万,但2005年疫情出现大幅回升,全年共报告8 300例,报告发病率为11.13/10万,死亡1例,死亡率为0.0013/10万;2006年共报告4 561例,报告发病率为6.10/10万,死亡3例,死亡率为0.004/10万;2007年共报告5 456例,报告发病率为7.23/10万,无死亡。2005年以来麻疹发病维持在一个较高水平,局部地区甚至出现了麻疹暴发疫情(图 1)。
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图 1 江苏省1994~ 2007 年麻疹报告发病率 |
2.2 分布特点
(1)麻疹发病季节分布,以3~5月为发病高峰,3个月病例数合计占总病例数的62.25%。(2)2005~2007年苏州市麻疹发病率一直居于首位,其次是经济较发达地区,一些经济欠发达地区也存在数年1次的麻疹高发现象。(3)3个年度中,<1岁儿童麻疹病例分别占总病例数的19.25%,22.87%,22.58%;≧15岁成人病例分别占总病例数的46.12%,43.19%,44.52%;其中<8月龄婴儿病例分别占总病例数的10.83%,12.88%,10.98%,约占<1 岁儿童病例的50%;<8月龄儿童和≧15岁成人麻疹病例合计占总病例数的55%以上,<8月龄儿童患麻疹在各市已呈普遍现象。有4个市≧15岁成人麻疹病例所占总病例数比例>50%,依次为南通市,占71.66%;其次,泰州市占61.35%,扬州市占59.04%,苏州市占50.19%。
2.3 流动人口麻疹病例2005~2007年流动人口麻疹病例分别占总病例数的36.25%,29.18%,35.06%,病例主要集中在苏州、常州、无锡市等经济发达地区,其中苏州市流动人口麻疹病例数已超过常住人口麻疹病例数(图 2)。
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中文注解 图 2 江苏省2005~ 2007 年常住和流动人口麻疹病例数比较 |
2.4 免疫史(表 1)
2005~2007年麻疹监测系统共报告17 406例,其中MV 零剂次免疫8 530例,占49.01%;1 剂次1 223例,占7.03%,≧2 剂次503例,占2.89%,不详7 150例,占41.08%。麻疹病例以无免疫史及免疫史不详为主。
| 表 1 江苏省麻疹监测系统报告病例免疫史分析 |
2.5 麻疹病毒分离和鉴定
江苏省2003年首次开展麻疹病毒分离工作,当年即从南京市麻疹散发病例以及淮安市一起暴发病例中分离出3株麻疹野毒株[2];2005~2007年共分离113株,其中,盐城、镇江市各4株,淮安市2株,无锡市1株,南京市102株。所有116株麻疹病毒分离株经接种Vero细胞进行培养鉴定,结果均为阴性,未观察到细胞病变。
2.6 序列测定和基因分型结果对116株麻疹野毒株进行序列测定,并对其N基因羧基端450个核苷酸序列与20个已知基因型参考株的对应序列进行基因亲缘性分析。结果显示,均为H1基因型[2, 3],属我国广泛传播近10年的本土优势流行株[4, 5]。116株毒株均为H1a基因亚型,说明H1a基因亚型为江苏省绝对优势基因亚型,在江苏省广泛流行。
3 讨论本文结果显示,近年来,江苏省麻疹发病特征发生了较大变化,经济发达的苏州市麻疹发病率一直居于首位,其次是经济较发达地区,一些经济欠发达地区也存在数年1次的麻疹高发现象。分析原因主要是因为随着经济发展,流动人口数量大大增加,并聚集在苏州等发达地区的新兴企业中。这些易感人群聚集地,一旦有传染源进入易造成麻疹流行或暴发。
近年来,麻疹发病的另一变化是年龄构成发生´´双向移位´´。有报道显示,在1999年以前,江苏省大多数市的麻疹发病主要以<15岁人群为主,有些地区<15岁麻疹病例占总病例数的90%以上[6]。本文结果表明,2005~2007年本省13个省辖市中已有9个市≧15岁麻疹病例占总病例数比例>40%,10个市<8月龄儿童麻疹病例所占总病例数比例>10%。与一些发达国家以及北京、上海市相似,而与全国大部分省的小年龄组模式不同[7, 8]。
无麻疹疫苗免疫史或免疫史不详的比例较高是近几年麻疹发病率升高的直接影响因素。随着麻疹疫苗接种率进一步提高,8月龄以上小年龄组人群得到保护,但大年龄组中易感人群逐步增多,增加了麻疹病毒传播的机会。针对这种现况,可每年对大中专新生、入伍新兵和进城务工人员进行MV接种,以提高人群抗体水平。 有研究表明,6月龄婴儿的麻疹抗体阳性率很低,8月龄时抗体基本消失[9]。目前20世纪70~80年代出生的女性多通过接种疫苗获得抗体,其滴度常低于受麻疹野病毒感染所获得的抗体滴度。因此,其所生婴儿的胎传抗体滴度较低,造成<8月龄儿童病例增多。尽管如此,笔者认为,仍不宜降低初免月龄,因为<8月龄儿童的免疫系统发育未完全成熟,免疫成功率低,因此,目前仍以维持8月龄初免为宜。对<8月龄儿童发病增多问题,可通过对育龄妇女接种麻-风二联疫苗得以解决,一方面随着免疫后风疹病例数下降,可减少与麻疹诊断的混淆;另一方面,随着育龄妇女所生婴儿的麻疹胎传抗体增高,将会大大减少<8月龄儿童感染麻疹的机率。采取这一免疫策略的效果如何,值得进一步探索。
本文结果还显示,江苏省近几年分离的116株麻疹野毒株均为H1基因型的H1a基因亚型,未发现H1b和H1c基因亚型[2, 3]。由于国际、国内旅行频繁,国际上的其他基因型可能会传入我国或本省,并可能成为本土流行株,而我国的基因型也可能会传入其他国家。因此,监测不同国家甚至同一国家不同地区所流行的麻疹病毒基因型分布,可以鉴定病毒的来源,确定病毒的传播途径,进而科学地阻断麻疹病毒的传播。目前本省仅有5个市分离到麻疹病毒,监测还存在大量空白地区,这些地区是否存在其他基因型别很难定论,因此,应广泛开展病毒分离工作。随着本省控制麻疹进程的加快,到了麻疹消除阶段,分子流行病学监测在麻疹消除中的作用也会更加明显。
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2008, Vol. 24

