浙江省宁波市地处东南沿海，历史上是甲型肝炎（甲肝）高发区，常见甲肝周期性流行。2000 年宁波市将甲肝疫苗接种纳入计划免疫管理，推广满2周岁儿童接种甲肝疫苗的免疫策略。新型冻干甲肝减毒活疫苗（H2株）是本地区推广接种的疫苗之一。该疫苗是在规范化液体甲肝疫苗（H2株）基础上研制的一种新剂型甲肝减毒活疫苗^{[1, 2]}。它在稳定性、有效期及保证疫苗滴度方面比液体剂型有明显提高^{[3, 4]}。为了进一步考核在甲肝流行区接种该疫苗的血清流行病学效果,验证现有免疫策略的合理性，2002～2006年在宁波市北仑区进行了冻干甲肝疫苗免疫原性及免疫持久性观察。结果报告如下。

1 对象与方法 1.1 对象

在宁波市北仑区各接种门诊筛选满2周岁、免疫前血清抗甲肝病毒(HAV)-IgG阴性、无肝炎史和肝病症状的甲肝易感儿童119名，并获得监护人知情同意，接种1剂冻干甲肝减毒活疫苗。冻干甲肝减毒活疫苗（H2株，浙江省普康生物技术有限公司)，批号20020606A，滴度为106.5半数感染剂量(TCID50)。以无菌注射用水1.0 ml稀释疫苗后皮下接种。

1.2 方法

免疫前采集119名易感儿童指血，采用酶联免疫（ELISA）方法检测抗-HAV-IgG抗体；免疫后2个月采集119名儿童指血，42个月时采集其中94名儿童静脉血（因迁居外地失访25名），分离血清，用酶联免疫竞争抑制法测定抗-HAV抗体（试剂盒浙江省医学科学院提供）；同时以WHO甲肝免疫球蛋白标准品（含100mU）进行标定。将待测血清倍比稀释及等比稀释后标准品测得的吸光度（A）值代入回归方程，计算血清中抗-HAV-IgG抗体含量（mU/ml）和几何平均滴度(GMT)。

1.3 统计分析

采用SAS软件进行统计分析。

2 结 果 2.1 免疫后抗体水平(表 1)
2.1.1 免疫后2个月抗-HAV IgG抗体水平

119名2周岁儿童接种冻干甲型肝炎减毒活疫苗后2个月，抗-HAV IgG抗体阳转率为94.12％，抗体GMT为131.7(67.7～256.2)mU/ml。

2.1.2 免疫后42个月抗-HAV

IgG抗体水平 共有94名儿童观察至免疫后42个月，其中抗-HAV IgG抗体水平大于10 000 mU/ml者8名，推测可能是隐性自然感染后的再次免疫回忆反应,因此，未纳入统计分析。其余86名儿童免疫后42个月的抗体阳性率为93.20%，抗体GMT为179.11 (77.0～416.4)mU/ml。

2.2 抗体水平变化(图 1)

图 1可见,免疫后42周的抗体GMT高于免疫后2个月（t=2.728,P=0.008）。其中4.7%的个体抗体水平呈4～8倍下降，32.6%的个体抗体呈1～4倍下降，48.8%的个体抗体呈1～4倍升高，13.9%的个体抗体呈4倍以上升高。表明接种冻干甲肝减毒活疫苗后观察42个月，其血清抗体水平没有下降。

3 讨 论

疫苗对甲型肝炎控制的有效期限取决于疫苗提供的保护期限，而后者与疫苗刺激产生的抗体水平及抗体持久性密切相关。我国科学家自发研制的甲型肝炎减毒活疫苗(H2株)经大规模人群使用其安全性已得到证实^[5-8]。“八五”期间使用的疫苗由于滴度（105.0～5.5 TCID50）较低，免疫后抗体阳转率（30%～40%）及几何平均滴度(GMT)均不高，保护率在70％～78％^[6]。“九五”期间提高了规范化H2甲肝疫苗的滴度(107.0 TCID50)，考核证实,单剂接种后2个月抗体阳转率可达95%，GMT=131mU/ml，3年后抗体阳转率下降至75%，4年后降至60%，但疫苗保护效果可维持在95％以上^{[5, 6, 9, 10]}。

冻干甲肝减毒活疫苗是在规范化液体甲肝疫苗（H2株）基础上研制的一种新剂型甲肝减毒活疫苗。本文结果显示,2周岁儿童接种冻干甲肝减毒活疫苗后,抗体阳转率未随免疫年延长而改变，42个月后GMT水平更高。这可能与下列2种因素有关,一是活疫苗接种后，既能诱导体液免疫产生保护性IgG抗体,又能诱导细胞免疫,使接种对象再次接触相同的抗原时,诱导细胞介导的免疫反应，再次产生抗体升高^[11-13]。二是免疫后2个月采指血检测，免后42个月采静脉血检测的程序中,可能受到指血采集时体液的影响或由于血清量不足影响，免后2个月抗体水平偏低。

本文结果提示,在甲肝流行区推广满2周岁儿童接种单剂冻干甲肝减毒活疫苗，短期内无需加强免疫。是否需要加强免疫以及加强免疫的时机需进一步的长期观察和研究^{[14, 15]}。