2005年,世界卫生组织西太平洋地区提出了2012年消除麻疹的目标,我国从加速麻疹控制到消除麻疹阶段。但近几年,全国麻疹发病呈现上升趋势,麻疹流行特征发生了明显改变,出现了周岁内婴儿和成人2个发病高峰,尤其是周岁内婴儿大部分未到国家规定的免疫起始月龄。为了解浙江省宁波市小月龄婴儿麻疹抗体水平,以便制订免疫接种措施,于2007年在我市进行了麻疹母传抗体消长调查。
1 对象与方法 1.1 对象在余姚市、象山县随机选取0,3,6,8和9月龄未患过麻疹的本地常住婴儿及母亲作为研究对象。9月龄指按免疫程序及时接种麻疹疫苗后一个月的婴儿。
1.2 方法采用统一设计的调查表,对每个婴儿母亲进行个案调查;调查时采集不同月龄婴儿静脉血0.5ml(0月龄婴儿用脐带血替代)和0月龄婴儿母亲的静脉血0.5 ml,及时分离血清,要求血清量不低于0.2 ml,血清冻存置-20℃以下保存。统一在宁波市疾病预防控制中心病毒研究实验室检测。
1.3 检测方法按照GB 15983-1995检测标准,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测IgG抗体。采用(德国维润赛润公司)检测试剂;IgG抗体滴度≥1:200为阳性判定标准,<1:200为易感水平,1:200~1:800为低抗体水平,1:800~1:3 200为中抗体水平,≥1:3 200为高抗体水平。
1.4 统计分析采用Epi Data3.0进行双录入,应用SPSS 11.5统计软件进行分析。统计分析方法包括描述性统计分析、x2检验、t检验等。
2 结果 2.1 母婴麻疹抗体水平分析本次共检测122对母婴配对,3~9月龄婴儿498名,母亲与0月龄婴儿麻疹抗体阳性率差异无统计学意义(x2=0.401,P=0.527),几何平均滴度(GMRT)差异有统计学意义(t=2.582,P=0.010)。0~8月龄婴儿抗体阳性率随着月龄的增长而下降(趋势性x2检验,x2=248.017,P=0.000),6月龄婴儿大部分抗体已达不到保护抗体水平,8月龄基本消失。9月龄婴儿麻疹抗体阳性率为94.7%,抗体滴度>1:800的46人,抗体保护性阳性率为40.4%,GMRT为584.07(表 1)。
| 表 1 0~9月龄婴儿麻疹抗体水平 |
2.2 母婴麻疹配对分析 2.2.1 母婴麻疹抗体滴度分布
调查的122名母婴中,母亲麻疹抗体主要以低、中水平为主,分别占52.5%和30.3%。易感水平14人占11.5%;高抗体水平7人,占5.7%。出生婴儿麻疹抗体阳性率为91.0%,GMRT为890.18;婴儿易感水平11人,占9.0%;低抗体水平49人,占40.2%;中抗体水平48人,占39.3%;高抗体水平14人,占11.5%。
2.2.2 母亲与婴儿麻疹抗体滴度的关系在检测的122对母婴中,婴儿麻疹抗体水平高于母亲的有90人,占总数的73.8%;低于母亲的32人,占26.2%。母亲GMRT为617.08,婴儿GMRT为890.18,母亲抗体滴度与婴儿抗体滴度的相关系数为0.769。将抗体滴度按易感、低、中、高分类,发现婴儿麻疹抗体滴度随着母亲滴度增高而增高(趋势性x2检验:x2=111.532,P=0.000)。
2.3 母亲患病和疫苗接种对婴儿抗体阳性率及GMRT的影响0~8月龄婴儿的母亲中共有46人患过麻疹,49人接种过麻疹疫苗,对其所生婴儿的抗体水平进行比较发现,母亲患麻疹所生婴儿的麻疹抗体阳性率与母亲接种过疫苗所生的婴儿麻疹抗体阳性率差异无统计学意义。
同样,3和8月龄婴儿中,患过麻疹的母亲所生婴儿的GMRT分别为122.09和6.21,均高于对应的接种过麻疹疫苗的母亲所生婴儿的GMRT12.00和0.87,差异有统计学意义。0,6月龄婴儿中,患过麻疹的母亲所生婴儿的GMRT与接种过麻疹疫苗的母亲所生婴儿的GMRT差异无统计学意义(表 2)。
| 表 2 母亲患麻疹及接种疫苗婴儿麻疹抗体水平比较(x±s) |
3 讨论
本次调查结果显示,3月龄后绝大多数婴儿抗体已转阴,成为麻疹易感儿;6,8月龄婴儿抗体阳性率都很低,且检出抗体者多在低度抗体水平,几乎无保护意义。这与文献[1-3]报道比较接近。Linda[4]等通过检测母婴麻疹抗体及不同月龄婴儿麻疹抗体水平时发现,婴儿出生后6个月内被动抗体已迅速下降,达不到保护作用,说明婴儿母传麻疹抗体水平随着月龄的增长而下降,到6月龄,易感率达到90%以上。本次研究3月龄婴儿母传抗体的阳性率与文献[1, 3]比较,3月龄婴儿麻疹抗体阳性率降低近30%,这也是近几年麻疹小月龄婴儿麻疹发病提前和增多的主要原因。本次研究结果显示,9月龄麻疹抗体平均滴度为低抗体水平,仅为501.38,保护性抗体阳性率40.4%,低于文献[3]报道的9月龄免疫成功率为95.09%,GMRT为1471水平,其原因有待进一步研究。
本次调查结果显示,婴儿麻疹GMRT高于母亲,与Lennon[5]等报告吻合,母亲所生的麻疹抗体通过胎盘被浓缩1.7倍,转移后的抗体水平随婴儿的生长而下降,其半衰期为48d。本文孕妇GMRT为617.08,按此计算出生时婴儿GMRT可达1049.04。本次调查结果显示,婴儿麻疹抗体水平与母亲抗体水平的相关系数为0.769,说明婴儿抗体水平及存在与否,与母亲抗体水平有着密切关系,与文献[1, 6, 7]报道比较接近。针对目前麻疹小月龄病例发病增多及小月龄麻疹母传抗体衰减情况,不少专家针对小月龄发病提出将麻疹疫苗的初免提到6月龄,但由于6~7月龄婴儿接种麻疹疫苗免疫失败率较高,将会增加这部分儿童复种前的暴露风险。所以此免疫策略一直未予实施。据Gans[8]报道,6月龄婴儿对MV体液免疫应答有缺陷。但就目前麻疹小月龄婴儿发病占有一定的比重及接种疫苗母亲所生婴儿其获得的母传抗体滴度低、消失早、对麻疹的易感性高等原因,要解决小月龄麻疹高发及如期完成西太区2012年消除麻疹目标,建议必要时对6月龄婴儿实行初免以提高保护率。
(特别感谢浙江省宁波市、余姚市及象山县有关人员的大力协助!)
| [1] | 王联君, 赵世华, 杨杰, 等. 麻疹胎传抗体的跟踪观察及初免月龄的探讨[J]. 中国公共卫生, 2001, 17(11) : 992. |
| [2] | 谢安华, 胡小平, 胡志勇, 等. 疫苗时代≤8月龄婴儿麻疹胎传抗体动态观察[J]. 中国计划免疫, 2003, 9(6) : 328. |
| [3] | 陈丽娟, 辜荫华, 和京果, 等. 疫苗时代麻疹母传抗体追踪观察及北京市麻疹控制策略的分析[J]. 中国计划免疫, 1996, 2(1) : 14–18. |
| [4] | Linda WL, Raymony G, Henry F. Measles virus specific antibody in infant in a highly vaccinated society[J]. J Med Virol, 1991, 33 : 199–204. DOI:10.1002/(ISSN)1096-9071 |
| [5] | Lennon JL, Black FL. Maternally derived measles immunity in era of vaccine-protected mothers[J]. J Pediaer, 1986, 108. |
| [6] | 魏兴武, 苏黎, 叶永青, 等. 婚前育龄妇女接种麻疹疫苗免疫效果观察[J]. 中国公共卫生, 2005, 21(8) : 924–925. |
| [7] | 周海, 赵婉莹, 罗小铭, 等. 孕妇麻疹抗体水平监测及婴儿麻疹疫苗效果观察研究[J]. 疾病监测, 2003, 18(10) : 380–381. |
| [8] | Gans HA, Arvin AM, Galinus J, et al. Deficiency of the humoral immune response to measles vaccine in infants immunized at age 6 months[J]. JAMA, 1998, 280(6) : 527–532. DOI:10.1001/jama.280.6.527 |
2008, Vol. 24

, 董红军, 边国林, 倪红霞, 周绍英 
