先天性心脏病（Congenital Heart Disease,CHD）是小儿最常见的心脏病，亦是发病率最高的出生缺陷之一，其发病率波动范围为活产婴儿的4‰～50‰^[1]。大多数CHD为多基因遗传病，遗传流行病学显示各型CHD的遗传度为35%^[2]，间接表明孕妇暴露于环境危险因素对子代CHD的发生起重要作用。CHD发生的环境影响因素来自生物、理化因子、社会特征、心理因素等方面。本研究对广西CHD患儿进行调查分析，旨在探讨母亲孕期环境暴露因素与子代CHD发生的关系，为该病一级预防提供科学依据。

2003年11月～2004年12月在广西医科大学第一附属医院、南宁市第二人民医院、广西儿童医院、广西区人民医院就诊的132例单纯性CHD患儿，来自南宁市、柳州市、桂平市、邕宁县、武宣县、平南县等广西各地市县及乡镇，均经过临床诊断、超声心动图确诊且排除心脏血管之外的其他畸形。按1:1配对在相同医院病区选取对照，且符合出生日期±6个月、性别相同、无遗传和出生缺陷疾病、患其他与出生缺陷无关疾病儿童。资料完整的CHD患儿与对照儿115对。

对病例及对照儿的亲生父母进行访谈式问卷调查，问卷自行设计。内容包括子女出生时体重、母亲职业、母亲怀孕早期（妊娠第1周始至12周结束）是否感冒、有无接触农药、有无妊娠合并症、孕早期是否经历精神刺激事件、母亲孕期情绪状况、父亲是否吸烟等备查项目和分析项目共45项。

妊娠合并症指妊娠时患心脏病、糖尿病、慢性肾炎、甲状腺功能亢进和性传播疾病等。精神刺激事件指突然遭到强烈刺激引起的精神紧张和内心矛盾，如一级亲属的死亡或与他人存在激烈的矛盾冲突、丢失贵重物品等^[3]。根据预调查当地研究对象的基本情况自行介定以下相关因素：接触农药指在无保护措施下农业作业持续喷洒液体农药或以手接触固体农药施放于植物处或由于意外一次较大剂量接触某种农药。孕期情绪状况为母亲对整个妊娠过程主导的情绪表现。

应用SAS V8.0统计软件进行条件Logistic回归分析，其他数据分析进行χ²检验。

115对CHD患儿与对照儿中男性88对，女性27对，CHD患儿年龄为8 d～9.25岁，中位年龄为2.54岁，对照儿年龄为4 d～9.83岁，中位年龄为2.03岁。115例CHD患儿中室间隔缺损46例（40%），动脉导管未闭14例（12.2%），法洛氏四联症13例（11.3%），房间隔缺损6例（5.2%），其他单纯类型8例（7.0%），复杂型CHD（合并有至少2种类型者）28例（24.3%）。病例组与对照组父母文化程度、职业、民族、居住地、遗传病史、母亲孕龄及流产史差异均无统计学意义（P>0.05），2组具有均衡可比性。

将调查内容整理成20个研究因素，应用单因素条件Logistic回归分析，在α=0.1水平初筛出10个CHD可疑危险因素。

表 1

表 1 CHD危险因素的单因素分析结果

表 1 CHD危险因素的单因素分析结果

对初筛出10个因素进行多因素条件Logistic逐步回归分析，按α选入=0.05，α剔除=0.05水平筛选出4个CHD的危险因素，分别为孕早期接触农药（OR=7.316）、妊娠合并症（OR=2.851）、孕早期感冒（OR=4.806）、孕期情绪状况（OR=3.318）。

表 2

表 2 CHD危险因素的多因素分析结果

表 2 CHD危险因素的多因素分析结果

研究结果表明，孕早期接触农药OR值最高，达到7.316。有流行病学调查表明，母亲孕早期暴露于除草剂（Herbicides）和灭鼠剂（Rodenticides）与胎儿发生大动脉错位（Transposition of The Great Arteries,TGA）有关^[4]。三氯乙烯（Trichloroethylene）为制造农药的化工原料之一，Yauck JS等^[5]研究显示，高龄孕妇孕期三氯乙烯暴露能增加胎儿CHD的发病风险。本次调查对象接触农药的方式可使某些农药成分经呼吸道或皮肤粘膜吸收进入人体，继而以化合物的形式影响胚胎的心血管系统发育。与高莉洁^[6]、刘世炜等^[7]的结果一致。本研究表明，母亲孕早期感冒为CHD发生的危险因素。引起人类感冒的病毒有鼻病毒、微小病毒属的柯萨基和埃可病毒、腺病毒等。有研究显示，在CHD患者心肌组织中检测到微小病毒B19 DNA存在，提示孕期宫内感染该病毒与CHD发生有关^[8]。

本研究显示，妊娠合并症为危险因素之一。本次调查对象患甲状腺功能亢进、浅表性胃炎、慢性胆囊炎等疾病，异常的病理妊娠直接导致系统机制紊乱，使机体暴露于药物和病原体的机率增加。此外，个体的情绪状况往往处于紧张或忧郁状态中，这些协同作用增加胚胎发育的内环境恶化的可能，影响胚胎心血管发育。本次调查对象孕期有的处于家庭不和、生育男婴的压力、个人的情绪易紧张发怒等状态下，这种状态有贯穿整个孕期持续时间久的特点，长期紧张或忧郁使孕妇机体激素分泌及代谢紊乱，影响胚胎正常发育的机率增加。本研究结果提示，母亲不仅需要良好的孕早期环境，而且整个孕期需注意避免病理状态下妊娠，还应时常保持良好的情绪状况。