中国公共卫生  2008, Vol. 24 Issue (4): 471-472   PDF    
引用本文
李姿, 张晓峰, 张旸, 李百祥. 邻苯二甲酸二丁酯对大鼠生殖相关元素影响[J]. 中国公共卫生, 2008, 24(4): 471-472.
LI Zi, ZHANG Xiao-feng, ZHANG Yang, et al. Effects of dibutyl phthalate on reproductive-related element of rats[J]. Chinese Journal of Public Health, 2008, 24(4): 471-472.
邻苯二甲酸二丁酯对大鼠生殖相关元素影响
李姿, 张晓峰, 张旸, 李百祥     
哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室 哈尔滨 150081
收稿日期: 2007-08-06
基金项目: 黑龙江省卫生厅基金项目(2004195);哈尔滨医科大学医学基础学科青年科学基金(060006)
作者简介: 李姿(1982- ),女,湖南永州人,硕士在读,研究方向:生殖发育毒理学。
通讯作者: 李百祥
摘要： 目的 探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对大鼠血液中生殖相关元素的影响。 方法 6周龄雄性大鼠分为5组,其中4组为DBP实验组,1组为对照组。经口灌胃DBP,每天1次,连续30 d。染毒结束后采血,摘取睾丸和附睾称重并计算脏/体比;火焰原子吸收法测定血液中锌、锰、镁和铜元素含量。 结果 0.50 g/kg及以上DBP组睾丸脏/体比明显低于对照组(P＜0.05);1.00和2.00 g/kg DBP组附睾脏/体比也明显低于对照组(P＜0.05)。1.00和2.00g/kg DBP组血液元素锌和锰水平〔(45.52±6.60),(48.21±8.08)和(1.71±0.97),0.68±0.73)〕明显低于对照组〔(64.39±11.68)和(4.40±0.82)〕,呈剂量-反应关系(P＜0.05);但血液中铜和镁元素水平无明显变化。 结论 邻苯二甲酸二丁酯可能通过影响机体内锌、锰等元素水平而产生睾丸毒性。
关键词： 邻苯二甲酸二丁酯     睾丸毒性     元素    
Effects of dibutyl phthalate on reproductive-related element of rats
LI Zi, ZHANG Xiao-feng, ZHANG Yang, et al     
Public Health College, Harbin Medical University, Harbin 150081, China
Abstract: Objective To investigate the effect of dibutyl phthalate(DBP)on reproductive-related element in blood of rats. Methods Six-week-old healthy male rats were randomly divided into 5 groups,4 experimental groups and 1 control group.DBP was administered by gavage once a day.After 30 day exposure,the rata were killed,and blood WaS obtained,Testis and epididymis were weighed for calculating the ratio of organ and body weight.The levels of Zn,Mn,Mg and Cu in blood were detected by flame atomic absorption spectrometry. Results The ratio of testis and body weight were obviously lower in groups above 0.50 g/kg DBP than that in control group(P＜0.05).The ratio of epididymis and body weight in groups of 0.50 and 1.00 g/kg DBP were also lower than that in control group.In groups of 1.00 and 2.00 g/kg DBP there were differences of the level of Zn and Mn in blood from control group,which were(45.52±6.60),(48.21±8.08),(1.71 ±0.97),(0.68±0.73)in DBP groups and(64.39±11.68),(4.40±0.82)in control group,respectively.But there were no differences of the level of Cu and Mg. Conclusion The reproductive toxicity of DBP may be mediated by affecting the level of Zn and Mn in blood.
Key words: dibutyl phthalate     testieuclar toxicity     element    

邻苯二甲酸二丁酯(DBP)是一类环境中常见的邻苯二甲酸酯类化合物，被广泛应用于工业生产中，如塑料管、紫胶漆、制药业和食品塑料包装材料等，因此在环境中普遍存在。DBP能引起肝肿大、胚胎毒性和致畸性生殖毒性等损害作用，目前最受关注的是其睾丸毒性。本研究探讨DBP对大鼠血液中生殖相关元素锌、锰、铜、镁水平的影响，以进一步阐明DBP的睾丸毒性及其可能作用机制。

1 材料与方法 1.1 受试物

邻苯二甲酸二丁酯[C6H14(COOC4H9) 2，北京北化精细化学品有限责任公司]，纯度99%，溶于玉米油中。

1.2 主要仪器与试剂

AA7002型原子吸收光谱仪(北京三雄科技公司)；空心阴极灯(北京有色金属研究总院)；KXL-1010型控温消煮炉(北京市通润机电技术有限责任公司)；锌、锰、镁、铜标准品(国家钢铁材料测试中心)；高氯酸及硝酸均为优级纯(天津市东方化工厂)。

1.3 实验动物及处理

6周龄雄性Wistar大鼠[吉林大学基础医学院实验动物中心提供，SCXK(吉)2003-0001]，随机分成5组，每组8只。其中4组为DBP实验组(0.25，0.50，1.00和2.00g/kg)，1组为对照组(玉米油)。各组按大鼠体重1%经口灌胃，每天1次，连续30d，每周称重2次。染毒结束后，采血，摘取睾丸和附睾称重并计算脏/体比。

1.4 元素测定

称取血样，用10ml混酸(高氯酸与硝酸1:4) 消化，控温消煮炉排酸后，去离子水定容至5ml，同时设4管空白对照，用火焰原子吸收法测定锌、锰、镁、铜4种元素含量。

1.5 统计分析

应用SPSS 13.0软件进行方差分析(ANOVA)。

2 结果 2.1 DBP对睾丸和附睾脏/体比影响(表 1)

结果表明，DBP能明显降低大鼠睾丸和附睾脏/体比。

表 1 DBP对大鼠睾丸和附睾脏/体比的影响(x ± s)

2.2 DBP对血液中元素水平影响(表 2)

DBP对大鼠血液中铜、镁元素的影响不明显，但对元素锰、锌的影响，随着DBP剂量增加，锰、锌水平均呈明显的下降趋势(P＜0.05) 。

表 2 DBP对大鼠血液中元素水平的影响(x ± s, ug/g)

3 讨论

DBP作为一种增塑剂，会逐渐地从塑料中释放，进入环境和生物体内造成潜在危害。DBP可致睾丸萎缩、睾酮降低、生殖细胞丧失、曲细精管变性、生殖道畸形等[1-3]。本研究结果表明，DBP可使大鼠睾丸萎缩、重量减轻、精子减少，产生睾丸毒性作用。

锌、锰、铜、镁是与生殖功能相关元素。锌可影响下丘脑-垂体一睾丸轴功能，锌缺乏导致性腺生殖和内分泌功能障碍，睾丸萎缩[4]。锰缺乏可干扰精子成熟，曲细精管退行性改变，引起不育[5]。锰还可使睾丸中锌和铜含量降低[6]。元素铜可影响垂体释放促性腺激素，抑制精子氧化酵解过程，降低精子活力[7]。镁是机体内常量元素，在磷酸传递反应及与三磷酸腺苷(ATP)有关的酶反应系统中是必要的激活剂[8]。本研究结果表明，亚急性染毒DBP可明显降低大鼠体内元素锌和锰水平、但对铜、镁元素水平无明显影响，提示DBP可能通过降低机体内锌、锰等元素水平而介导睾丸毒性作用。

综上所述，DBP可通过影响机体内锌、锰等元素代谢水平而产生生殖毒性，导致睾丸萎缩重量减轻等损害作用。

参考文献
[1] Kavlock R, Boekelheide K, Chapin R, et al. NTP Center for the evaluation of risks to human reproduction:phthalates expert panel report on the reproductive and developmental toxicity of di-n-butyl phthalate[J]. Reprod Toxicol, 2002, 16(5) : 489–527. DOI:10.1016/S0890-6238(02)00033-3
[2] Foster PM, Mylchreest E, Gaido KW, et al. Effects of phthalate esters on the developing reproductive tract of male rats[J]. Hum Reprod Update, 2001, 7(3) : 231–235. DOI:10.1093/humupd/7.3.231
[3] 王玉邦, 宋玲, 朱正平, 等. 邻苯二甲酸二丁酯对睾酮合成的影响[J]. 中国公共卫生, 2005, 21(10) : 1168–1170.
[4] Hambidge M. Human zinc deficience[J]. J Nur, 2000, 130(5) : 1344–1349.
[5] 陈文强. 微量元素锌与人体健康[J]. 微量元素与健康研究, 2006, 23(4) : 62–65.
[6] Nikolova P. Effect of manganese on essential trace element metabolism: tissue concentrations and excretion of manganese, iron, copper, cobalt and zinc[J]. Trace Elements in Medicine, 1993, 10(3) : 141.
[7] 李占山, 周瑞华. 临床微量元素学[M]. 石家庄: 河北科学出版社, 1994: 135.
[8] 朱瑜安. 元素镁的生理功效[J]. 微量元素与健康研究, 2006, 23(3) : 65–66.