中国公共卫生  2008, Vol. 24 Issue (2): 198-200   PDF    
血清铁蛋白与原发性高血压关系病例对照研究
赵景波1,2, 王建炳1, 李健杰1, 王付曼1, 扬利婷1, 李素洁3, 聂绍发1     
1. 华中科技大学同济医学院公共卫生学院流行病与卫生统计学系 武汉 430030;
2. 哈尔滨医科大学公共卫生学院流行病学教研室;
3. 黑龙江省电力医院体检中心
摘要目的 探讨血清铁蛋白与原发性高血压是否存在关联,为高血压病因研究提供基础依据。 方法 采用病例对照研究方法,以黑龙江省电力医院健康检查中心诊断的高血压患者及非高血压者各78人为调查对象,测量血压、身高、体重、腰围、臀围及对吸烟、饮酒的调查。现场采集空腹静脉血并分离血清,检测血脂、空腹血糖、血清铁蛋白等指标。统计分析采用SAS 9.1统计软件,分析上述指标在高血压组和非高血压组人群中的差异。 结果 年龄、性别、吸烟率和饮酒率在高血压组与非高血压组的差异均无统计学意义(P>0.05)。高血压组的甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)水平均显著高于非高血压组(P<0.01)。高血压组空腹血糖、体质指数(BMI)和腰臀比(WHR)均高于非高血压组(P<0.01)。单因素分析结果显示,血清铁蛋白与原发性高血压、收缩期高血压、舒张期高血压均有关(P<0.05),OR值分别为3.41,2.40,2.57。使用多因素Logistic回归分析调整年龄、性别等混杂因素影响后,血清铁蛋白与原发性高血压、舒张期高血压差异仍有统计学意义,OR值分别为2.78,2.60。血清铁蛋白与收缩期高血压无关联。 结论 血清铁蛋白与原发性高血压、舒张期高血压相关联,但与收缩期高血压无关联。
关键词原发性高血压     收缩期高血压     舒张期高血压     血清铁蛋白    
Case-control study on relationship between serum ferritin and essential hypertension
ZHAO Jing-bo, WANG Jian-bing, LI Jian-jie, et al     
Department of Epidemiology and Biosatistic, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China
Abstract: Objective To explore the association between essential hypertension and serum ferritin and lay a foundation for etiological study of hypertension. Methods The population of Heilongjiang Newspaper Office were selected as subjects to conduct case-control study(case:76;control:76).All subjects were interviewed with questionnaire and measured for blood pressure,stature,weight,waist circumference,hip circumference and investigated for risk factors of life style(smoking and drinking).Blood specimens were collected for detecting serum lipid,fasting plasma glucose,serum ferritin.All data were analyzed with SAS 911 software. Results There was no significant difference for age and gender between the hypertensives and normotensives(P>0.05).The exposed proportion of alcohol drinking and smoking had no significant difference in two groups.The average levels of TG,LDL-c in hypertensives were higher than those in the normotensives.Both the body mass index(BMI)and ratio of waist to hip circumference(WHR)were significantly higher in the hypertensives than those in the normotensives(P<0.01).The level of fasting plasma glucose(FPG)were higher in the hypertensives than those in the normotensives.Data from univariate analysis showed serum ferritin was related to essential hypertension,systolic hypertension and diastolic hypertension,ORs were 3.41,2.40,2.57 respectively.After adjusting for confounding factors by logistic regression,serum ferritin was still associated with essential hypertension and diastolic hypertension,ORs were 2.54,2.49 respectively,but not with systolic hypertension. Conclusion The study confirmed that serum ferritin was related to essential hypertension and diastolic hypertension,but not systolic hypertension.
Key words: essential hypertension     systolic hypertension     diastolic hypertension     serum ferritin    

1981年,Sullivan提出了“铁假说"[1],用体内铁过量解释男性以及绝经后妇女比绝经前妇女冠心病发病危险增加,随后许多学者进行了研究加以验证,但研究结果存在争议[2]。目前国内外有关血清铁蛋白与高血压关系的研究较少,本研究在黑龙江省电力医院健康检查中心选择健康体检人群,采用病例对照研究方法,探讨血清铁蛋白与高血压的关系,旨在为高血压的病因研究提供依据。结果报告如下。

1 对象与方法 1.1 对象

在黑龙江省电力医院健康检查中心选择确诊为高血压患者78例;按照年龄、性别可比的原则,选择非高血压病人78例,年龄均为40~85岁;2组均排除能够导致血清铁蛋白升高或降低的恶性肿瘤、急性炎症、遗传性血色素沉着病等疾病。

1.2 方法 1.2.1 健康状况调查

采用病例对照研究方法,使用事先设计好的且经过预调查检验的问卷调查表进行调查。调查内容包括:(1)医学人口学指标:包括姓名、性别、年龄、文化程度、婚姻状况等;(2)既往病史:高血压、心绞痛、糖尿病、脑卒中病史等。(3) 现场测量血压、身高、体重、腰围及臀围等。使用台式汞柱式血压计,采用国际标准化方法进行血压测量,以3次平均值作为被测对象的血压值。高血压诊断标准参照《WHO/ISH1999高血压指南》[3],即收缩压≥140mmHg(18.7kPa)和/或舒张压≥90mmHg(12.0kPa),且无肝、肾病史及近2周未服用降压药者为高血压。同时现场每人采集隔夜空腹血5ml,分离血清,检测胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖等指标,按照试剂盒要求当日检测。上述生化指标检测均使用全自动生化分析仪(美国贝克曼公司)。

1.2.2 有关危险因素调查

吸烟和饮酒:平均每日吸烟1支或1支以上,并连续吸烟1年及以上者为吸烟;既往吸烟已戒断1年或以上者为戒烟。平时每日饮酒50ml或以上,并连续饮酒1年及以上者为饮酒;既往饮酒已戒断1年或以上者为戒酒。

1.2.3 检测血清铁蛋白水平

血清铁蛋白检测试剂盒(德国RECl试剂公司),所有试剂盒均在保质期内采用酶联免疫法测定。试验前将试剂盒平衡至室温,加入20μl标准品、20μl血清于相应的反应板孔中;每孔加入100μl酶联物,轻轻混匀30s,室温放置60min。甩尽反应板内液体,用蒸馏水洗涤反应板,并去除水滴(在厚叠吸水纸上拍干),反复洗涤5次;每孔加入100μl显色液,轻轻混匀10s,室温暗处温育20min;每孔加入50μl终止液,轻轻混匀30s;30min内使用酶标仪在450nm处读取吸光度(A)值。血清铁蛋白测定值(μg/L)按性别各分为2组,男性血清铁蛋白<250μg/L或≥250μg/L,女性血清铁蛋白<120μg/L或≥120μg/L分组。

1.3 统计分析

采用Epidata建立数据库。采用SAS 9.1软件进行统计分析。计量资料2组间比较使用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验,混杂因素的排除采用Logistic分析方法。

2 结果 2.1 不同因素与原发性高血压关系(表 1)

表 1结果可见,年龄、性别、吸烟、饮酒等因素在2组人群的构成比差异均无统计学意义(均P>0.05) 。甘油三酯升高、低密度脂蛋白胆固醇升高在高血压组的构成比明显高于非高血压组,而总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇变化在2组人群中构成比差异均无统计学意义。空腹血糖受损及糖尿病的构成在高血压组高于非高血压组。体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)与高血压有关联,BMI≥24.0者发生高血压的危险是BMI<24.0者的3.90倍(95%CI=1.99~7.65) ;WHR≥0.90者患高血压的危险是WHR<0.90者的2.86倍(95%CI=1.43~5.69) 。

表 1 不同因素与原发性高血压的关系

2.2 血清铁蛋白与原发性高血压单因素分析

根据试剂盒提供的不同性别血清铁蛋白含量参考范围,以男性血清铁蛋白水平<250μg/L或≥250μg/L,女性<120μg/L或≥120μg/L分组进行比较。结果可见,在未扣除混杂因素的影响下,高水平血清铁蛋白组发生原发性高血压的危险是正常组的3.41倍(95%CI=1.46~7.93;χ2=8.648,P=0.003) 。

2.3 血清铁蛋白与原发性高血压多因素分析(表 2)

在单因素分析的基础上,结合目前高血压研究的现状,调整年龄、性别、饮酒、甘油三酯、空腹血糖、BMI,使用多因素Logistic回归分析方法,观察血清铁蛋白与原发性高血压的关系。结果显示,血清铁蛋白与原发性高血压有关联(P<0.05) ,高水平血清铁蛋白组患原发性高血压的危险是正常血清铁蛋白组的2.78倍(95%CI=1.13~6.83) 。

表 2 血清铁蛋白与原发性高血压关系的多因素Logistic回归分析

2.4 血清铁蛋白与收缩期、舒张期高血压关系

分别以有无收缩期高血压(SBP)、舒张期高血压(DBP)为因变量,结合目前高血压研究的现状,调整年龄、性别、饮酒、甘油三酯、空腹血糖、BMI,使用Logistic回归分析,观察血清铁蛋白与收缩期高血压、舒张期高血压的关系。结果显示,血清铁蛋白与收缩期高血压的关系差异无统计学意义(P>0.05);而与舒张期高血压有关联,β=0.954,SE=0.445,χ2=4.595,P=0.032,OR=2.60,95%CI=1.09~6.21,高水平血清铁蛋白组患舒张期高血压的危险是正常血清铁蛋白组的2.60倍。

3 讨论

经确认的高血压危险因素有肥胖、胰岛素抵抗、饮酒、高盐摄入等[4],但是这些因素不能完全解释原发性高血压的发病机制,传统的危险因素只能解释高血压病因的50%,说明还有其他不确定的危险因素存在。因此,探讨高血压其他危险因素仍是有待深入研究的课题。有学者研究[5]发现,献血引起的铁损耗与心血管疾病的发病率降低有关。提示献血可能降低了血清铁蛋白,减少氧化应急损伤,从而降低心血管疾病的发生。2002年Piperno等[6]研究发现,在男性高血压患者中,血清铁蛋白普遍增高(占21%),而对照组为0;P=0.001。提示血清铁蛋白升高的男性高血压患者更容易发生代谢的改变。

本文结果显示,单因素分析时,血清铁蛋白与原发性高血压、收缩期高血压、舒张期高血压都有关联。使用Logistic回归分析调整年龄、性别等混杂因素后,血清铁蛋白仍与原发性高血压、舒张期高血压有统计学关联,但与收缩期高血压没有关联。

铁对血压的影响机制尚不清楚,可能与铁离子引发血脂代谢紊乱导致动脉硬化有关。铁离子是自由基反应强有力的催化剂,它参与将超氧化物转变为极其活跃的羟自由基和氧自由基的反应[7],而产生的自由基不仅能够损伤DNA,破坏膜的结构与功能,造成多种细胞成分的损伤;还能启动脂质过氧化,最终引起内皮细胞损伤促使动脉硬化发生。铁对血压的影响机制仍需要进一步研究。

参考文献
[1] Sullivan JL. Iron and the sex difference in heart disease risk[J]. Lancet, 1981, 1 : 1293–1294.
[2] Gillum RF. Body iron stores and atherosclerosis[J]. Circulation, 1997, 96 : 3261–3263.
[3] Hansson L, Hedner T, Himmelmann A. The 1999 WHO-ISH Guidelines for the Management of Hypertension-new targets,new treatment and a comprehensive approach to total cardiovascular risk reduction[J]. Blood Press, 1999(Suppl 1) : 3–5.
[4] Carretero OA, Oparil S. Essential hypertension PartⅠ:definition and etiology[J]. Circulation, 2000, 101 : 329–335. DOI:10.1161/01.CIR.101.3.329
[5] Haoyi Zheng, Ritchard Cable, Bryan Spencer, et al. Iron stores and vascular function in voluntary blood donors[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2005, 25 : 1577–1583. DOI:10.1161/01.ATV.0000174126.28201.61
[6] Piperno A, Trombini P, Gelosa M, et al. Increased serum ferritin is common in men with essential hypertension[J]. J Hypertens, 2002, 20 : 1513–1518. DOI:10.1097/00004872-200208000-00013
[7] Neyens E, Baeyens J. A review of classic Fenton's peroxidation as an advanced oxidation technique[J]. Hazard Mater, 2003, 98 : 33–50. DOI:10.1016/S0304-3894(02)00282-0