过敏性疾病由于其病因复杂,病程慢性反复发作,从而给预防和治疗带来难度。测定血清总抗体E(TIgE)水平可判断患者是否存在过敏性疾病[1],但血清TIgE水平并不能准确区分过敏或非过敏的个体,只是提示疑似过敏性疾病患者有高过敏概率。为进一步了解血清TIgE水平在呼吸道过敏性疾病诊断中的意义,本文对475例过敏性疾病患者的TIgE水平以及吸入性过敏原的特异性抗体E(SIgE)进行了分析。结果报告如下。
1 对象与方法 1.1 对象收集2004年11月~2006年8月在本院呼吸科和变态反应科门诊就诊的过敏性疾病患者475例,其中,过敏性鼻炎205例,诊断标准参照1997年海口会议变应性鼻炎诊断标准[2]。支气管哮喘231例,其中包括哮喘合并鼻炎患者36例,诊断标准参照2003年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组修订的支气管哮喘防治指南的标准[3];过敏性咳嗽75例,诊断标准依据2005年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制订的咳嗽的诊断与治疗指南(草案)标准[4]。男性279例,女性196例,年龄1~77岁,平均27岁。
1.2 方法所有患者均分别抽取静脉血4ml,注入含有分离胶的真空试管,血样离心后,取血清-20℃冷藏待测;采用UniCAP-100检测系统及其配套试剂(美国Phamacia公司)进行检测分析,操作及结果判定按说明书,由仪器自动完成。(1)TIgE测定:采用WHO的IgE标准品进行校准,TIgE在2~5000kU/L范围。参照试剂说明书,以113kU/L为界,≥113kU/L为异常,>113kU/L为正常。(2)SIgE测定:吸入性过敏原的特异性IgE(SIgE)检测包括螨虫、蟑螂、猫毛、狗毛、花粉和霉菌等。按照UniCAP-100检测系统SIgE试剂盒和荧光酶联免疫法测定,SIgE在0.35~100kU/L范围。其中任一样品的SIgE≥0.35kU/L,即判定为该过敏原阳性。(3)参照文献[5],以TIgE>60kU/L 作为正常人上限值,依据试剂说明书以TIgE>或≥113kU/L 为诊断参考临界值,将样品SIgE检测结果按试剂说明书分为0~6级:>0.35kU/L为0级;0.35~0.7kU/L为1级;0.7~3.5kU/L为2级;3.5~17.5kU/L为3级;17.5~50.0kU/L为4级;50.0~100.0kU/L为5级;>100kU/L为6级。比较不同临界值的SIgE阳性率及等级,评价2种血清抗体的交叉水平及其诊断价值。
1.3 统计分析采用SPSS 1.0软件进行统计分析,组间比较采用非参数检验(Mannwhitney Test)。
2 结果 2.1 血清TIgE水平年龄与性别分布(表 1)表 1可见,475例过敏性疾病患者血清TIgE水平呈非正态分布,0~14岁组的TIgE水平明显比15~44岁组和45~77岁组,差异有统计学意义(P=0.001)。非参数检验结果表明,0~44岁组中,男性患过敏性疾病的概率比女性高,且TIgE水平也略高于女性,而45~77岁组,则无明显差异(表 1)。
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表 1 不同年龄性别血清TIgE平均值( kU/ L , x ±s) |
2.2 TIgE不同临界值的SIgE阳性率(表 2)
475例过敏性疾病患者中,检出SIgE阳性287例,SIgE阳性率为60.42%。比较结果可见,TIgE>60或>113kU/L,常见吸入过敏原SIgE阳性率分别占总数的4.21%和10.74%;且在475例过敏性疾病患者中,TIgE≥113kU/L患者只有62.11%;有37.89%的患者具有过敏症状,但TIgE仍在正常参考界值内。
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表 2 TIgE不同临界值的SIgE阳性率 |
2.3 TIgE不同临界值的尘螨SIgE水平
检测吸入性过敏原中,尘螨检出率最高(88%),包括屋尘螨和粉尘螨。TIgE>60kU/L的患者中,有14%(16/114)患者尘螨SIgE阳性,其中屋尘螨和粉尘螨的SIgE均值分别为4.56,6.05kU/L,处于3级水平;TIgE>113kU/L的患者中,有25%(45/180)患者尘螨SIgE阳性,其中屋尘螨和粉尘螨SIgE均值分别为6.64,8.03kU/L,虽均为3级水平,但随着TIgE临界值的增高,其SIgE值有上升趋势,表明即使TIgE处于正常值或诊断参考临界值以下,仍可检出较高浓度的特异性抗体E(SIgE)。
3 讨论本文结果显示,血清TIgE测定不能有效地排除有过敏症状患者对常见吸入性过敏原是否过敏。为了排除过敏,必须制定一个较低的TIgE临界值,低于该值时,对于常见吸入性过敏原的过敏可有效排除;或制定一个较高的TIgE临界值,高于该值时,即使常见吸入性过敏原特异性试验阴性,仍有较大可能对其他较少见的过敏原过敏。
结果显示,TIgE水平增高大大增加了过敏的概率,特别是对年纪较轻患者比年长患者有相对较好的区别能力,提示年纪较轻的患者比年长者可能对更多过敏原试验呈阳性。TIgE水平较高,还可能有助于判定患者对除上述之外的其他过敏原过敏的高概率,应进一步进行非常见吸入性过敏原检测。
TIgE参考值是从无过敏性疾病史以及对常见吸入性过敏原皮试阴性的正常人群TIgE分布中估计的[6],不能用来区分过敏试验阳性和阴性患者,二者存在广泛的交叉。本文结果显示,在检测的所有符合过敏性呼吸道疾病的诊断患者中,TIgE≥113kU/L患者只有62.11%;有37.89%患者具有过敏症状,但TIgE仍在正常参考界值内,且这部分患者中有80%对尘螨过敏,表明2种抗体水平存在较大的交叉。对TIgE遗传机制的研究证明,哮喘、过敏性鼻炎和结膜炎等均具有特应症素质,即体质与疾病的关系。特应症素质与过敏性疾病尤为密切;脐血TIgE增高的新生儿其日后发生过敏性疾病的概率明显增多[7],提示人类TIgE的水平可能由遗传因素决定,与吸入性过敏原可能产生交互作用。
综上所述,TIgE不能用来很好区分怀疑过敏且有症状的患者是否有对常见吸入性过敏原过敏,在怀疑有过敏性疾病的患者的常规诊断的作用有限。但它可以用来提示过敏的概率,并帮助医生决定是否对一组常见吸入性过敏原试验阴性的病人作进一步检查。
[1] | Carosso A, Bugiani M, Migliore E, et al. Reference values of total serum IgE and their significance in the diagnosis of allergy in young European adults[J]. Int Arch Allergy Immunol, 2007, 142(3) : 230–238. |
[2] | 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南新修订[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2003, 26(3) : 132. |
[3] | 中华耳鼻咽喉科学分会. 变应性鼻炎诊断标准及评定标准[J]. 中华耳鼻咽喉科杂志, 1998, 33 : 134. |
[4] | 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 咳嗽的诊断与治疗指南(草案)[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2005, 28(11) : 738. |
[5] | 李美琏, 何海娟, 张宏誉. CAP System血清总IgE正常人上限的测定[J]. 中华微生物和免疫学杂志, 1998, 18(增刊1) : 70. |
[6] | Simoni M, Biavati P, Baldacci S, et al. The Po River Delta epidemio2 logical survey :reference values of total serum IgE levels in a normal population sample of North Italy (8-78 yrs)[J]. Eur J Epidemiol, 2001, 17 : 231–239. DOI:10.1023/A:1017929831911 |
[7] | 桂芹, 钱桂生, 江汉, 等. 哮喘家系成员血清总IgE的遗传学分析[J]. 免疫学杂志, 2004, 20 : 131–133. |