芥子气是一种糜烂性毒剂，被称为毒剂之王。由于芥子气合成简单，操作技术含量低，恐怖分子将其视为有效的作案工具，对世界和平和安全构成严重威胁。因其对生物大分子的特异作用，决定其必然对增殖旺盛的组织产生更加严重的损伤^{[1, 2]}而生殖细胞是增殖迅速的组织之一，也必将受其毒性作用而损伤。以往对生殖系统的毒性作用研究较少，本文通过观察芥子气对雄性大鼠生殖系统的损伤，为进一步探讨芥子气的致病机制提供依据。

雄性SD大鼠40只(第二军医大学实验动物中心)；体重200～300g,芥予气(第二军医大学海军医学系防化教研室)；放免试剂盒(上海麦莎生物科技有限公司)。

动物常规适应性饲养1周后，将大鼠分为正常组和中毒组，芥子气纯度(97%，比重为1：27)用冰点法测定，临用前丙二醇稀释成0.12%(w/v)溶液，中毒组背部皮下注射芥子气5mg/(kgbw) )为半数致死剂量(LD50)，对照组注射等量丙二醇。

雄性大鼠染毒后不予治疗，待存活大鼠基本恢复正常状态时(观察食欲、活动状态、腹泻情况均恢复到染毒前)与健康成年雌性大鼠1：1合笼，对照组大鼠也同时与健康成年大鼠合笼，以检测到阴栓为交配成功。待分娩时记录分娩幼鼠数量及性别比例。将存活子一代大鼠常规饲养12周后，挑选其中雄性大鼠与正常大鼠合笼，记录交配时间，观察其分娩仔鼠数量及性别比例。

取合笼后雄性大鼠一侧附睾尾部剪碎，放入30ml生理盐水中,37℃水浴15min，4层擦镜纸过滤后备用，然后进行以下检查：(1)精子计数：取摇匀的滤液滴入白血细胞计数板计数(×106个/ml)，。(2)精子存活率：滤液用l％的伊红Y(10g/L)和10％苯胺黑(100g/L)染色制片，在光镜下计数500个精子中的存活率(死精子为红色，活精子不着色)。(3)精子形态：取精子滤液涂片，甲醇固定，用2%伊红Y(20g/L)染色12h,高倍镜下观察500个精子的形态，计数精子畸形畸形率。

采用SPSS软件进行分析。

大鼠染毒后恢复的大鼠交配时间明显长于对照组，差异有统计学意义(P>0.05)。子一代交配时间与对照组比较有下降趋势，但差异无统计学意义(P＞0.05)。子一代仔鼠数量及存活率均明显低于正常对照组(P>0.05)。子二代仔鼠数量及存活率与正常对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。2代仔鼠性别差异无统计学意义(P>0.05)

表 1

表 1 大鼠交配时间及仔鼠一般情况( x ±s)

表 1 大鼠交配时间及仔鼠一般情况( x ±s)

染毒组精子数量及成活率均明显低于对照组，差异有统计学意义(P>0.01)；精子畸形率明显高于对照组，差异有统谢学意义(P>0.05)。染毒后存活的雄鼠所产子一代雄鼠的数量及存活率与对照组比较，差异无统计意义(P>0.05)，精子畸形率明显高于对照组，差异有统计学意义(P>0.01)

表 2

表 2 大鼠精子检查结果( x ±s)

表 2 大鼠精子检查结果( x ±s)

实验证明^[3]，芥子气对生殖的损害主要是对雄性生殖系统。本实验发现，染毒后大鼠附睾中精子数量及成活率均显著低于对照组,染毒后存活的雄性大鼠后代中雄性子一代的精子数量及成活率与对照组比较差异无统计学意义。精子畸形率在染毒组及其子代雄鼠中均显著高于对照组。染毒组大鼠生殖细胞的主要损害主要表现在精子数量的减少和活动能力的下降，子一代主要表现在精子畸形的增加，以短尾畸形为主。精子尾部是精子运动的动力，短尾必将影响精子的运动导致生殖能力下降。在传代实验中可以看出，芥子气染毒的雄性大鼠恢复正常后。其与雌性大鼠的交配时间明显延长，仔鼠的数量减少而死亡率却显著升高。说明芥子气染毒后大鼠生殖细胞的质量发生了根本的改变，造成下一代数量及死亡率的改变。人类发育异常估计有20%～30%是由生殖细胞异常引起的，芥子气就是这样一类作用于核酸等生物大分子的物质，对增殖旺盛的生殖细胞必然产生毒性作用。其作用严重时即表现为胚亡或者胎儿期死亡，而作用轻微时可能表现为某些组织器官的发育异常。本实验中染毒大鼠受芥子气的毒性作用导致其本身精子数量的减少，交配时间的延长及畸形的增加，势必引起其生殖能力的改变，所繁殖的子一代大鼠死亡率升高。而存活的子一代雄性大鼠即表现为精子畸形率的增加，同时其交配时间也相应长于正常对照组，所繁殖子二代大鼠的死亡率也相应升高。所有的繁殖过程中的大鼠性别差异无统计学意义，以上实验结果均说明芥子气对雄性大鼠的生殖功能有严重的损伤，并且因其损害的是生殖细胞，所以这种损害是长远的，并可传代。