2007, Vol. 23
2. 郑州市教育局学生保健站;
3. 郑州大学第五附属医院
研究表明，遗传因素在决定儿童肥胖的易患性和肥胖发生上有着重要影响[1-3]。瘦素 (Leptin) 和胰岛素 (INS) 同是人类能量代谢调节中的外周调节因子，肥胖患者体内常同时伴有瘦素和胰岛素的明显增高[4]。可溶性瘦素受体 (sOB-R) 则是外周血循环中主要的瘦素结合蛋白，是影响循环中瘦素总量的因素之一[5]。本文分析了父母肥胖遗传因素对儿童肥胖发生的影响以及对肥胖儿童体内瘦素、可溶性瘦素受体和胰岛素水平的影响。结果报告如下。
1 对象与方法 1.1 对象以分层抽样方法，抽取河南省郑州市市区部分中学初一年级学生，选择其中12~14岁儿童为研究对象。测量儿童身高、体重[6], 计算体质指数 (BMI)，以儿童BMI肥胖筛查标准[7]筛选肥胖儿童，剔除身高低于同年龄、同性别平均身高2个标准差以下者。在调查员指导下由儿童父母填写调查表，了解儿童家庭一般情况和儿童成长经历，排除继发性肥胖 (由内分泌病、中枢神经系统疾病及药源性肥胖) 和有糖尿病家族史者。按同年龄、同性别、身高相近 (±1 S以内) 的原则选择对照。共获有效样本204人，肥胖组儿童99人，对照组儿童105人，其中男136人，女68人。
1.2 方法 1.2.1 儿童父母肥胖判断标准测量儿童父母身高、体重，计算BMI，以成人BMI肥胖筛查标准 (≥28 kg/m2) 作为儿童父母肥胖判断标准[8], 父母双方或一方BMI≥28为肥胖组，父母双方BMI＜28者为正常组。
1.2.2 血样采集取被选对象晨起空腹肘静脉血5 ml，置于采血管内，37℃水浴30 min，3 000 r/min离心10 min，分离血清封口后置于-76℃低温冰箱保存。
1.2.3 检测(1) 瘦素 (Leptin)、胰岛素 (Insulin) 测定：采用放射免疫法，试剂盒 (中国原子能科学研究院北京原子高科核技术应用股份有限公司)。测定方法按照操作说明书，整批测定。(2) 可溶性瘦素受体 (sOB-R) 测定：采用酶联免疫吸附分析法 (ELISA) 测定，sOB-R试剂盒 (美国Diagnostic Systems Laboratories, Inc公司)。试验在抗人瘦素受体抗体包被的96孔板中进行，测定方法按照操作说明书，整批测定。在自动酶标仪 (波长450 nm) 上测定吸光度 (A) 值，通过标准曲线测定血清样本浓度 (ng/ml)。
1.3 统计分析采用SPSS 12.0软件进行统计分析，包括χ2检验、t检验、相关性分析等。用比值比 (OR) 及其95%CI估计相对危险度，检验水准α＝0.05。
2 结果 2.1 儿童肥胖与父母肥胖关系结果可见，父母肥胖与儿童肥胖关系的差异有统计学意义 (χ2=12.717，P＜0.01)。OR值为2.971，P＜0.01，95% CI=1.617~5.460。
2.2 儿童BMI父母BMI相关性分析 (表 1)以 (父亲+母亲)/2的BMI为父母合并指标，分别进行儿童与父或母及父母合并的身高、体重、BMI的相关性分析。结果显示，儿子与父、母及父母合并之间3项指标均存在相关关系。女儿与父及父母合并存在相关性。在体重和BMI方面，儿子与母亲的相关系数大于与父亲的相关系数。
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表 1 儿童与父母BMI、身高、体重的相关性分析 (r) |
2.3 2组儿童瘦素、sOB-R、Ins比较 (表 2)
分性别对2组儿童进行瘦素、sOB-R、Ins的比较。结果显示，差异均有统计学意义 (P＜0.01)。
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表 2 不同性别儿童LEP、sOB-R、Ins均数比较 ( x±s) |
2.4 父母肥胖对儿童体内肥胖相关因子分泌的影响 (表 3)
肥胖组与对照组儿童分别进行父母肥胖与父母正常间的t检验，以分析父母肥胖对儿童血清Leptin, sOB-R, Insulin水平的影响，结果各组差异均无统计学意义 (P＞0.05)。
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表 3 父母肥胖与儿童血清LEP, sOB-R, Ins关系 ( x±s) |
3 讨论
国内外对肥胖发生原因的研究显示，遗传因素、瘦素受体基因突变及胰岛素抵抗等是肥胖病发生的主要危险因素[1, 3, 9]。本文结果显示，父母双方或有一方肥胖者儿童肥胖比例为66.18%, 父母均不肥胖者儿童肥胖比例为39.71%(P＜0.01)。提示肥胖具有明显的家族遗传倾向，父母肥胖的儿童容易发生肥胖。以OR值估计父母肥胖导致儿童肥胖发生的相对危险度，OR值为2.971，95%CI=1.617~5.460。即父母肥胖者儿童发生肥胖的机率为父母均不肥胖者的2.971倍；分别进行儿童与父、母及父母合并的BMI、身高、体重的相关性分析。结果表明，3项指标父母与儿女均存在相关关系，进一步求证了影响儿童肥胖发生的遗传背景的存在，可初步认为父母肥胖与儿童肥胖的发生高度相关。
瘦素与胰岛素都是机体能量代谢的外周调节因子，与儿童肥胖的发生关系密切，sOB-R是外周循环中主要的瘦素结合蛋白，对瘦素在血中的存在形式和量发挥调节作用[10, 11]。本文结果显示，肥胖组儿童体内瘦素、胰岛素水平明显高于对照组 (P＜0.01)，而sOB-R明显低于对照组 (P＜0.01)，提示肥胖儿童体内瘦素、sOB-R与胰岛素分泌及代谢已发生变化，肥胖儿童体内存在明显的瘦素抵抗和胰岛素抵抗现象。国内研究报道瘦素遗传度为0.50~0.61[12]。对肥胖儿童瘦素受体基因多态性分析显示，单纯型肥胖儿童瘦素受体基因第20外显子存在基因多态性，且明显影响肥胖儿童的脂质代谢和体脂分布[9]。本文结果亦显示，父母肥胖对儿童肥胖的发生有影响。为分析肥胖儿童体内瘦素、sOB-R与胰岛素代谢的变化是否与父母肥胖存在相关关系，本文分别比较了肥胖与对照组儿童父母肥胖与否对儿童体内瘦素、sOB-R与胰岛素水平的影响。结果显示，父母肥胖与否，上述指标在肥胖与对照组儿童差异均无统计学意义 (P＞0.05)，提示父母肥胖对儿童体内瘦素、sOB-R与胰岛素分泌无明显影响。12~14岁儿童正处在青春发育早期，儿童机体发育过程中自身的内分泌变化以及外界环境中的各种因素可能为影响体内瘦素、sOB-R与胰岛素分泌变化的主要因素。
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