2型糖尿病是以糖代谢紊乱为中心环节，同时脂肪代谢也出现不同程度紊乱。在2型糖尿病患者中有较高的心血管疾病发病率，如何发现及预防2型糖尿病患者的心血管合并症已成为颇受关注的问题^[1]。载脂蛋白B(APOB)基因是低密度脂蛋白(LDL)及乳糜微粒的主要载脂蛋白，在脂类的转运及代谢过程中起重要作用，作为LDL受体的配基协调LDL的代谢。本研究通过对2型糖尿病患者治疗前后血脂指标的分析及APOB基因表达的变化，探讨血糖对血脂的影响。

79例2型糖尿病患者均系2006年1月~2007年5月住院患者，诊断符合WHO 2型糖尿病诊断标准；测定分为2部分，即糖尿病治疗前和经胰岛素治疗后^[2]。健康正常组58人，为正常体检的健康人群。以上受检对象2周内未服任何降脂药。

检测对象禁食12 h，于次日晨空腹抽取静脉血，检测血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。血糖、血脂采用ALCYON-160全自动生化仪检测(美国强生公司)；胰岛素采用免疫荧光法测定；HbA1c采用高效相色谱法测定(美国Bio-Rad公司，D-10糖化血红蛋白分析仪)。所有指标分别测定3次，取其平均值。

用TRIZ01 Reagent试剂盒(美国Invitrogen公司)提取血液中的总RNA，取2 μg总RNA经M-MLV RT试剂盒(芬兰Promega)反转录为cDNA，反应体系为20 μl。PCR扩增引物序列为：上游引物：5′-TTCTTCCACGAGTCGGGTCTG-3′；5′-TGGAGCTGGCGTTGGAGTAAG-3′;扩增片段为247bp。取逆转录产物4 μl，加入上游引物及下游引物(10 pmol/L)，用Taqp聚合酶扩增cDNA。扩增条件：94℃ 3 min;94℃ 15 s;54℃ 20 s;72℃ 30 s;72℃ 延伸10 min，共35个循环。琼脂糖凝胶电泳检测PCR产物。

采用SPSS 11.5软件进行分析，两样本均数比较采用t检验。

结果表明前者的HbA1c、TG、TC、LDL-C显著增高，HDL-C差异无统计学意义。

表 1

表 1 治疗前2 型糖尿病组与对照组的血脂指标比较(x±s ,mmol/L)

表 1 治疗前2 型糖尿病组与对照组的血脂指标比较(x±s ,mmol/L)

结果表明，治疗后患者的HbA1c显著降低，TG、TC、LDL-C较治疗前显著降低(P＜0.05)，HDL-C与治疗前差异无统计学意义。

表 2

表 2 2 型糖尿病患者经胰岛素治疗后血脂检测结果(x±s,mmol/L)

表 2 2 型糖尿病患者经胰岛素治疗后血脂检测结果(x±s,mmol/L)

患病组无论是在治疗前还是治疗后，其APOB基因的表达都高于正常组；患病组治疗前后APOB基因的表达也存在差异，治疗后的表达要低于治疗前。

图 1

注：M：Marker;1，2：正常组；3，4：病患组治疗前；5，6：患病组治疗后。 图 1 APOB基因在不同组别的表达

本研究中，2型糖尿病患者HbA1c、TG、TC、LDL-C指标显著高于正常对照组。有研究显示，LDC水平升高是2型糖尿病合并大血管病变的一项主要危险因素^{[3, 4]}。

血脂异常是糖尿病患者的伴随病患，是动脉粥样硬化的首要致病因素^[5]，2型糖尿病患者大约有50%合并血脂异常。2型糖尿病血糖控制对血脂有一定改善作用。文献认为血糖控制好坏对血脂有一定影响^[5]。2型糖尿病患者的高血糖与脂代谢异常有共同的代谢改变基础即胰岛素抵抗^[6]，糖尿病患者的高血糖状态与脂蛋白的分布和代谢异常密切相关。糖尿病所致的脂代谢异常是动脉粥样硬化等发生的主要危险因素之一。本研究通过对2型糖尿病患者治疗前后的各个血脂指标进行比较，结果表明，经胰岛素治疗后，患者的HbA1c、TG、TC和LDL-C比治疗前显著降低，而HDL-C在治疗前后差异不明显，与文献等报道基本一致^[7]。

本研究通过对APOB基因表达的研究发现，患病组APOB基因的表达要明显高于正常组，经过治疗后，患病组APOB基因的表达有所降低，但还是高于正常组。APOB是低密度脂蛋白LDL的主要载脂蛋白，而LDL在人类动脉粥样硬化形成及进展过程中起重要作用。总之，控制血糖可以使部分脂代谢异常的患者恢复正常，因此，对于2型糖尿病合并脂质代谢紊乱，应积极严格控制血糖，对预防和延缓动脉粥样硬化、提高2型糖尿病患者的生存率有重要意义。