2. 河北省石家庄市中心医院
广州管圆线虫病(angiostrongylasis cantonensis)又名嗜酸粒细胞增多性脑膜脑炎,是由于啮齿类的心、肺部寄生线虫的幼虫(或成虫)寄生于人体中枢神经系统所导致的疾病。其病原广州管圆线虫,是一种人畜共患寄生虫,隶属于线形动物门、线虫纲、尾感器亚纲、圆线目、管圆科、管圆线虫属。广州管圆线虫是由我国学者陈心陶于1933年最早发现并命名[1]的,随后太平洋中的多数岛屿[2]及沿岸国家、印度洋的部分岛屿及沿岸国家都发现广州管圆线虫并有病例报道[3],并曾造成局部地区暴发。在我国,以前主要在台湾、福建、浙江、广东等地流行并时有病例发生。近年来,随着福寿螺、褐云玛瑙螺等螺种在北方地区市场销售及食用,也出现感染者。北京2006年6~8月出现了暴发疫情,导致111人发病,由于该病较为罕见,临床症状与其他脑膜炎相似,病原的检出率极低,诊断比较困难,因此,极易造成误诊或漏诊。现对广州管圆线虫病的感染途径、发病机制、诊断措施等作一综述。
1 感染途径及发病机制 1.1 感染途径广州管圆线虫寄生于家鼠肺动脉内并在此产卵孵化成第一期幼虫,第一期幼虫穿破肺毛细血管进入肺泡,沿呼吸道上行至咽部,再被吞入消化道,随鼠粪一起排出。第一期幼虫在体外潮湿环境中可存活3周,当它被吞入或主动侵入中间宿主[4](如螺类)体内后,幼虫可在其内脏、肌肉等处发育成第二期、第三期幼虫,即成为感染期幼虫[5]。人类多由于生吃含有此期幼虫的淡水螺肉而感染,也可通过生吃中间宿主如鱼、虾、蛙等而感染。另外,食用被感染期幼虫污染的水及食物等也可发病。
1.2 发病机制含第三期幼虫的中间宿主被人食入后,幼虫可钻入胃肠壁的血管或淋巴管内,随血液流散布至全身,但主要聚集于脑内,经过2次再蜕皮,变为第五期幼虫即童虫。10余日后移至蛛网膜下腔内,大多不再发育,但也偶有再发育为成虫者。人体主要病变集中在中枢神经系统,特别是在小脑、桥脑及延脑,亦可见于颈部及额部大脑内。幼虫移行的机械性刺激和抗原性作用可使病变部位产生炎症反应及过敏性反应,尤其是在死亡变性的虫体周围组织表现得最为明显。在脑膜、蛛网膜及脑内的虫体周围可见嗜酸性粒细胞、夏科-雷登结晶及巨噬细胞浸润,形成嗜酸性粒细胞性肉芽肿,甚至局灶性坏死,被侵犯的脑膜可增厚粘连,造成脑室轻至中度扩张。
2 临床表现 2.1 症状最明显的症状为急性剧烈头痛,部位多发生在枕部和双颞部。头痛一般为胀裂性乃至不能忍受,活动时头痛加重,起初为间歇性,以后发作渐频或发作期延长,出现持续性头痛;全身酸痛或有游走性疼痛,皮肤触摸痛;伴发脑膜炎的表现[6]:颈部强直、疼痛、恶心、呕吐;神经系统异常表现:感觉减退或消失、脑神经受损、眼外直肌瘫痪和面瘫等症状,视觉损害、眼部异常等。严重病人可能出现痴呆甚至死亡[7, 8]。
2.2 临床分期(1)潜伏期:3~36 d,平均半个月左右。(2)前驱期:前驱期症状不明显,患者可有发热、头痛、头晕、乏力、腹痛、腹泻,但症状不重,少数轻症病例在本期可自愈。(3)急性期:发热、头痛加重,出现颈项强直感,可伴有恶心、呕吐及不同部位的皮肤感觉异常(如麻木、疼痛、针刺感、烧灼感等)或有面部、肢体麻痹、畏光、复视等表现。此期病程因病情而异,轻症持续1周左右,中症、重症可持续1 周~2个月,甚至更长时间。(4)恢复期:患者临床症状缓解,逐渐康复。本期病程可持续数周,其他客观指标(如嗜酸性粒细胞计数、脑脊液压力、肺部阴影等)以及轻度感觉异常等可能持续时间更长。
3 实验室检查 3.1 血液检查血中嗜酸性粒细胞明显增多是此病的主要特点之一,白细胞总数一般无异常[9]。
3.2 脑脊液检查脑脊液压力增高,嗜酸性粒细胞增多,血浆白蛋白(CSF)升高[10],糖、氯化物可轻度降低或正常,极少数病例可被检测到幼虫或成虫[11]。
3.3 影像学检查头颅核磁共振(MRI)表现多种多样,脑脊髓膜内多发长条形影或环节状强化病灶和软脑膜强化为主要表现[12]。
3.4 免疫学检查免疫诊断抗原的提纯以及免疫诊断方法的改进则提高了广州管圆线虫病诊断的敏感性和特异性,为该病的诊断提供了科学辅助手段。常用的方法为酶联免疫吸附试验(ELISA)[13],检测IgG、IgM抗体和循环抗原。由梁韶晖[14]等研发的广州管圆线虫循环抗原检测试剂盒,其敏感性较高,特异性为100%,检测结果稳定。操作人员无需其他特殊仪器设备,可在3~4 h内获得较满意的检测结果。
4 治疗方法 4.1 病原学治疗阿苯达唑(albendazole)最为常用[15],与皮质类固醇(corticosteroid)联合应用更加有效[16]。
4.2 对症、支持治疗(1)颅压高者静点甘露醇,并根据病情决定用药次数。(2)可采用肾上腺皮质激素,以防止驱虫治疗过程中因虫体崩解引起免疫反应或颅高压,病情较轻者亦可口服,剂量根据病情而定。(3)头痛严重者可酌情给予镇静剂。(4)可酌情给予神经营养药物。(5)间断、低流量吸氧。(6)并发细菌、真菌感染者应给予相应的抗菌治疗。
5 预防控制到目前为止,由于广州管圆线虫病的研究十分有限,其感染人体后在体内的变化过程及致病机制,特别是分子机制仍然不很清楚,疫苗、特效药物等问题仍待研究解决。因此对此病的预防显得尤为重要。建议:(1)充分利用各种传媒手段,大力开展卫生宣传工作,增加群众自我保护意识。广州管圆线虫病是经口感染的疾病,我国大陆目前发现的广州管圆线虫病患者,绝大多数是因食用福寿螺而感染的。因此,把好病从口入关,即可预防感染。例如,切忌生食或食入未做熟的螺、鱼、蟹、蛙、蛇等中间宿主;被螺等软体动物爬过的蔬菜,食前要充分洗净。(2)食品卫生临督监测机构应认真执行及大力宣传《中华人民共和国卫生法》,加大对食源性寄生虫的监测力度。(3)各地疾病预防控制机构,平时应主动收集、调查、核实有关疫情信息。一旦接到疫情报告或有暴发流行时,应立即报告当地卫生行政部门,及时采取措施控制疫情[17]
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2007, Vol. 23
