2. 解放军第44医院;
3. 贵阳医学院基础医学院
研究表明,免疫系统的防御功能在疾病的发生发展以及转归中发挥重要作用。因此,对特定人群免疫功能的监测和评价不仅有助于疾病的预测和评估,而且有利于提出针对性的预防和干预措施。本课题组既往研究发现,燃煤砷污染可导致人体红细胞和T淋巴细胞免疫功能损害[1, 2]。为进一步了解燃煤砷污染对人体免疫功能的远期影响,为燃煤型砷中毒(以下简称地砷病)的预防和干预提供依据,我们于2005年对同一群中毒人群进行了T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+细胞的追踪检测,并与1998年相关指标检则结果进行比较,同时检测了患者血清中免疫球蛋白IgG、IgM、IgA及补体C3、C4的含量。
1 对象与方法 1.1 对象以贵州省兴仁县交乐村燃煤型砷中毒病区为调查点,以本课题组1998年复查确诊[3]的48例燃煤型砷中毒患者为病例组,其中男性28名(58.33%),女性20名(41.67%);平均年龄(49.011.0) 岁。以位于离交东村约13km的非砷暴露村,由有相似生活习惯、无燃用高砷煤史、年龄和性别配比均衡,经健康体检(包括常规肝功能检查)合格的48名居民为对照组。病例组及对照组均排除有近期感染史、营养不史、免疫缺陷性疾病或与自身免疫有关疾病、长期吸烟饮酒史、近半年内使用影响免疫功能药物者。
1.2 血液标本的收集在知情同意原则下,采集患者清晨空腹静脉血2ml,其中1ml为非抗凝血,分离血清后用于免疫球蛋白和补体含量的测定;另1ml为肝素抗凝血,用于T淋巴细胞亚群的测定。
1.3 检测指标及方法采用免疫比浊法测定血清中IgG、IgM、IgA、C3和C4含量,试剂盒(上海复星长征医学科学有限公司);TBA-120FR全自动生化分析仪(日本东芝公司);采用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶桥联酶标法(APAAP)测定外周血T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+CD8+细胞,试剂盒(北京邦定生物医学公司)Olypus显微镜计数200个细胞的阳性细胞,分别检出CD3+、CD4+、CD8+细胞并计算其百分率和CD4+/CD8+比值。操作按试剂盒说明书进行。
1.4 统计分析采用SPSS12.0统计软件进行t检验,显著性界限为P<0.05。
2 结果 2.1 病例和对照组血清中免疫球蛋白和补体含量比较(表 1)表 1可见,病例组清中IgG和C4分别高于和低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01) ,而IgM、IgA和补体C3与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05) 。
| 表 1 2组人群血清中IgG、IgA、IgM、C3和C4含量比较( x±s, g/ L) |
2.2 病例和对照组外周血T淋巴细胞亚群测定结果比较(表 2)
表 2可见,病例组CD3+、CD4+细胞和CD4+/CD8+比值明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01) ,CD8+与对照组比较差异无统计学意义(P<0.05) 。
| 表 2 2组人群外周血中CD3+、CD4+、CD8+、细胞阳性率比较( x±s,%) |
2.3 不同年份病例组T淋巴细胞亚群测定结果比较(表 3)
表 3可见,2005年T淋巴细胞亚群结果与1998年比较,差异无统计学意义(P<0.05) 。
| 表 3 不同年份患者外周血中CD3+、CD4+、CD8+细胞阳性率 |
3 讨论
近年来,随着宣传教育的加强以及政府采取的一系列防控措施,燃煤型砷中毒病区的环境污染状况明显改善,患者体内砷负荷也一定程度下降,神经、心血管、消化系统等临床症状有所改善,但新发病人仍有出现,患者皮肤及肝病等病变继续发展,癌症发生率及死亡率明显增加[4]。为了了解免疫功能在该病发生发展中的作用,我们选择了T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+细胞作为代表性动态追踪指标,较各指标7年后的变化情况,结果发现燃煤型砷中毒患者外周血T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值仍明显低于对照组,与1998年的测定结果比较,差异无统计学意义,提示燃煤砷污染能较持久地抑制T淋巴细胞免疫功能,该结果与张晨等对饮水型砷中毒病区改水10年后所观察的患者T淋巴细胞免疫功能改变结果基本一致[5]。
有关砷对人体免疫球蛋白的影响,研究报道结果不一致。本研究发现,病例组IgG显著升高,IgM和IgA未见明显变化。有研究报道,砷化物引起的肝癌患者及临床慢性肝炎、肝硬化和肝癌患者血清中IgG含量升高[6, 7]。近年研究发现,燃煤型砷中毒患者有肝损害的占46%,肝硬化为主要死因之一[4]。本研究中所观察到的地砷病患者IgG升高是否与砷致肝损害乃至癌变有关还有待深入研究。补体系统不仅是机体免疫防御的重要部分,在机体的免疫调节和免疫监视中也发挥着重要作用[8]。本研究发现,燃煤型砷中毒患者血清中补体C4含量降低,提示补体的改变在地砷病的发生发展中也起了一定作用。
综上所述,燃煤砷污染所致人体免疫球蛋白、补体改变以及持久性的抑制T淋巴细胞免疫功能不仅可能是砷中毒的促原因之一,还与该病的发生发展有关,因此,采取针对性提高免疫功能的防治策略将有助于地砷病的预防和干预。
(本研究得到贵州省卫生厅、兴仁县卫生局和地方病办公室的大力支持和帮助, 在此一并致以衷心的感谢! )
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2007, Vol. 23



