中国公共卫生  2007, Vol. 23 Issue (9): 1075-1077   PDF    
引用本文
应长青, 张永红, 佟伟军, 许群, 王艳华, 邱长春. 蒙古族高血压遗传及环境危险因素分析[J]. 中国公共卫生, 2007, 23(9): 1075-1077.
YING Chang-qing, ZHANG Yong-hong, TONG Wei-jun, et al. Analysis on genetic and environmental risk factors of essential hypertension in Mongolian population[J]. Chinese Journal of Public Health, 2007, 23(9): 1075-1077.
蒙古族高血压遗传及环境危险因素分析
应长青1, 张永红2, 佟伟军2, 许群3, 王艳华4, 邱长春3     
1. 哈尔滨医科大学公共卫生学院 哈尔滨150081;
2. 苏州大学放射医学与公共卫生学院;
3. 中国医学科学院基础医学研究所;
4. 中国医学科学院基础医学研究所
收稿日期: 2006-10-08
基金项目: 国家自然科学基金(30271149)
作者简介: 应长青(1963-),女,哈尔滨人,副教授,博士,主要从事流行病学、微生物学研究。
摘要： 目的 探讨蒙古族高血压的遗传环境影响因素。 方法 在现况调查基础上,以其中无血缘关系的579名蒙古族人(高血压者298人,正常血压者281人)为研究对象进行病例对照研究。调查相关的环境因素并采集血样,对肾素基因一处新发现的插入/缺失(insertion/deletion,I/D)多态性、血管紧张素转换酶基因的插入/缺失(ivseaion/deletion.I/D)多态性,采用PCR技术结合凝胶电泳和银染方法进行基因分型。采用非条件Logistic回归模型进行遗传、环境多因素分析。 结果 年龄、体质指数(BMI)、每日饮酒量、肾素基因I/D多态性对高血压的发生差异有统计学意义(P<0.05)。年龄每增加10岁发生高血压的危险性是增加前的1.28倍(OR95%CI=05~1.57);BMI≥24 kg/m2发生高血压的危险性是BMI<24 kg/cm2的2.44倍(OR95%CI=1.66~3.64);每日饮酒量每增加一个等级发生高血压的危险性是增加前的1.61倍(OR95%CI=1.25~2.08);肾素基因I/D多态性以II基因型为参照,ID、DD基因型的OR分别为2.39(OR95%CI=1.31~4.48),2.41(OR95%CI=1.27~4.68)。 结论 超重或肥胖、长期过量饮酒是蒙古族人群高血压的危险因素,肾素基因I/D多态性D等位基因可增加蒙古族人群高血压的危险性。
关键词： 蒙古族     高血压     遗传因素     环境因素    
Analysis on genetic and environmental risk factors of essential hypertension in Mongolian population
YING Chang-qing, ZHANG Yong-hong, TONG Wei-jun, et al     
1. Department of Epidemiology, Public Health College, Harbin Medical University, Harbin 150081, China;
2. 中国疾病预防控制中心
Abstract: Objective To explore the impact of genetic and environmemtal factors on essential hypertension(EH)in Mongolian of China. Methods On the basis of prevalence survey,579 Mongolian people,298 hypertensives and 281 normotensives,who had no blood relationship each other,were selected as subjects to conduct case-control study.All the subjects were interviewed with questionnaire and their blood specimens were collected.Renin gene insertion/deletion(REN gene I/D) polyrnorphism.Angiotensin converting enzyme gene insertion/deletion(ACE genel/D)polymorphism were genotyped with polymerase chain reaction(PCR),polyacrylamide gel electrophoresis and silver staining. Results Multivariate Logistic regression analysis showed that age,BM I,amount of alcohol drunk per day,Renin gene I/D polymorphism were statistically significant factors on essential hypertension(P<0.05). Conclusion Overweight or obesity,over alcohol consumption are risk factors of EH in Mongolian population in China.Renin gene I/D polymorphism D alleles may increase risk of EH in Mongolian population in China.
Key words: Mongolian     essential hypertension     genetic factors     environmental factors    

原发性高血压(essential hypertension，EH，作为常见的心血管疾病及脑卒中、冠心病等其他心血管疾病的重要危险因素，是许多发达及发展中国家居民的主要死亡原因，已成为世界性的公共卫生问题。近年来，高血压的发病率仍呈上升趋势，因此阐明其病因以及有效的预防和控制高血压，仍是研究的重点。本次以相对隔离、遗传背景单一且高血压患病率较高的蒙古族人群(18.24％)[1]为研究对象，进行高血压遗传及环境因素的多因素分析，为高血压的预防和控制提供理论依据。

1 对象与方法 1.1 对象

2002年5月，以内蒙古通辽市科左后旗农牧区作为研究现场，选择年龄在30岁及以上、至少三代在本地居住的蒙古族居民作为调查对象，并进行问卷调查，收集研究对象疾病史、吸烟、饮酒等情况，并进行人体测量；将其中无血源关系的579人作为研究对象进行病例对照研究，高血压病例298例，其中男115例，女183例；平均年龄53.27岁，对照281例，其中男82例，女199例；平均年龄50.23岁。全部研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法

血压测量按国际标准方法统一进行，以台式汞柱式血压计，被测对象坐位休息至少10min，右上臂测量，对每位对象连续测量血压3次，其平均值作为被测对象的血压值。高血压的诊断采用《1999 WHO/ISH高血压治疗指南》[2]在未服抗高血压药的情况下，收缩压(SBP)140mmHg(18.7kPa)和/或舒张压90mmHg(12.0kPa)为高血压。人体基本参数测量包括身高(m)、体重(kg)、腰围(cm)和臀围(cm)，并计算体质指数(BMI)腰臀比(WHR)定义BMI24kg/m2为超重[3]WHR0.90为向心性肥胖。询问研究对象吸烟、饮酒情况，吸烟:定义为平均每日吸1支及以上并连续吸1年及以上者；饮酒:定义为平均每日饮白酒50g及以上并连续饮1年及以上者。研究对象清晨空腹采静脉血6ml，现场分离血浆及血球。

1.3 实验方法

按文献[4]方法对外周静脉血细胞，采用低渗法破红细胞，分离白细胞，用酚/氯仿法提取基因组DNA。对血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme，ACE)基因的插入/缺失(insertion/deletion, I/D)多态性，按文献[5]方法进行基因分型，对肾素(renin，REN)基因第一内含子一处新发现的6～8个A的插入/缺失(insertion/deletion, I/D)多态性，采用PCR结合凝胶电泳和银染方法进行基因分型；PCR扩增所用引物；上游引物5-ACTGACCCACTGTGCTCT-3下游引物5-CCTGTGACACCCTAAGCA-3PCR扩增条件:94℃(3min)(预变性)94℃50s变性，56℃50s退火，72℃50S延伸，循环25次；最后总延伸72℃5min。对PCR扩增产物用10%非变性聚丙烯酰胺凝胶，250V电压室温条件下电泳5h进行基因分型，可看到II、ID、DD3种基因型。

1.4 统计分析

(1) 应用SAS 6.12软件进行统计学分析。计量资料组间比较采用t检验；计数资料组间比较采用2检验；危险因素的分析采用非条件Logistic回归模型。分析结果均以P＜0.05为差异有统计学意义。(2) 研究变量与赋值说明:将年龄分为4个组30～岁，40～岁，50～岁，60～岁，分别赋值0，1，2，3；性别女、男分别赋值0，1；BMI＜24及≥24kg/m2分别赋值0，1；WHR＜0.90及0.90cm/cm分别赋值0，1；吸烟年限分0、＜30年、30年，分别赋值0，1，2；每日吸烟量分0、＜20支、20支，分别赋值0，1，2；饮酒年限分0、＜20年、20年，分别赋值0，1，2；每日饮酒量分0、＜250g、250g，分别赋值0，1，2。

2 结果 2.1 高血压组与对照组基本特征及环境因素比较(表 1)

结果显示，2组人群在年龄、性别、SBP、DBP、BMI、WHR、饮酒方面差异均有统计学意义(P＜0.05) ，吸烟率2组人群差异无统计学意义。

表 1 高血压组与对照组基本特征及环境因素比较

2.2 高血压遗传、环境因素的非条件Logistic回归分析 2.2.1 单因素非条件ogistic回归分析(表 2)
表 2 单因素非条件Logistic回归分析

结果显示，环境因素年龄、性别、BMI、WHR、饮酒、饮酒年限、每日饮酒量对发生高血压的影响差异均有统计学意义(P＜0.05) ；遗传因素ACE基因ID、DD基因型较II基因型发生高血压的危险性均增加，OR分别为1.44(95%CI=0.99～2.10) 、1.21(95％CI=0.78～1.89) ，但差异无统计学意义:REN基因ID、DD基因型较II基因型发生高血压的危险性均增加，OR分别为2.27(95％CI=1.29～4.08) 、2.18(95%CI=1.19～4.06) ，且差异均有统计学意义。

2.2.2 多因素非条件Logistic回归分析(表 3)

环境因素、遗传因素的多因素非条件Logistic回归分析显示，年龄、BMI、每日饮酒量、REN基因I/D多态性4个因素进入到回归模型中，对高血压的发生差异有统计学意义(P＜0.05) 。结果表明，年龄每增加10岁发生高血压的危险性是增加前的1.28倍(OR 95%CI=1.05～1.57) ；BMI>24kg/m2发生高血压的危险性是BMI＜24kg/m2的2.44倍(OR 95%CI=1.66～3.64) ；每日饮酒量每增加一个等级发生高血压的危险性是增加前的1.61倍(OR 95%CI 1.25～2.08) ；REN基因I/D多态性以II基因型为参照，ID、DD基因型的OR分别为2.39(OR 95%CI=1.31～4.48) 、2.41(OR 95%CI=1.27～4.68) 。

表 3 多因素非条件Logistie回归分析

3 讨论

国内外许多研究均已证实，超重或肥胖是高血压发病的重要危险因素。有研究报道[6]，肥胖者高压压患病率是非肥胖者的2～6倍。本次环境、遗传多因素Logistic回归分析表明，BMI24kg/m2患高血压的危险性是BMI＜24kg/m2的2.44倍(OR95％CI=1.66～3.64) ，说明超重或肥胖是蒙古族人群高血压的一个重要危险因素。

吸烟是否为高血压的危险因素至今尚无定论。有文献报道，吸烟可使血压水平上升及高血压患病率增加[7]，也有相反的观点。本次蒙古族人群的多因素Logistic回归分析中未显示出吸烟对高血压有影响。

长期大量饮酒与高血压的关系已得到一致的结论。Henriksson等[8]研究表明，酒精摄入量是血压上升的一个决定因素。本研究对象蒙古族居民有大量饮酒的习俗，这对阐明饮酒与高血压的关系提供了良好的前提。多因素Logistic回归分析显示，随着每日饮酒量的增加患高血压的危险性也增加。

肾素基因是高血压遗传及分子流行病学研究的重要候选基因。本研究的肾素基因I/D多态性D等位基因为一新发现的肾素基因多态性位点，多因素Logistic回归分析结果显示，肾素基因ID、DD基因型可增加高血压的易感性，肾素基因I/D多态性可能为蒙古族高血压的遗传易患因素。

本研究的环境、遗传多因素分析表明，超重或肥胖、过量饮酒及肾素基因I/D多态性与蒙古族人群高血压的发生有关。

参考文献
[1] 李立明.流行病学[M].5 版.北京:人民卫生出版社,2004:402-403.
[2] 中国高血压防治指南起草委员会. 中国高血压防治指南[J]. 高血压杂志, 2000, 8(1) : 94–102.
[3] 中国肥胖问题工作组数据汇总分析协作组. 我国成人体重指数和腰围对相关疾病危险因素异常的预测价值:适宜体重指数和腰围切点的研究[J]. 中华流行病学杂志, 2002, 23(1) : 5–10.
[4] Liu Y, Zhou WY, Qiu CC, et al. Association analysis of polymor2 phisms of ACE gene and AGT gene with essential hypertension in Chinese Han’s population[J]. Chin Med Sci J, 1998, 13 : 71–76.
[5] Xu Q, Wang YH, Tong WJ, et al. Interaction and relationship be2 tween angiotensin converting enzyme gene and environmental fac2 tors predisposing to essential hypertension in Mongolian population of China[J]. Biomedical and Environmental Sciences, 2004, 17 : 177–186.
[6] 刘治全. 高血压诊断治疗学[M]. 北京: 北京医科大学中国协和医科大学联合出版社, 1998: 16.
[7] 杜洪柱. 吸烟对原发性高血压患者24h 动态血压的影响[J]. 济宁医学院学报, 2000, 2(3) : 74.
[8] Henriksson KM, Lindblad U, Gullberg B, et al. Body composition, ethnicity and alcohol consumption as determinants for the develop2 ment of blood pressure in a birth cohort of young middle2aged men[J]. Eur J Epidemiol, 2003, 18(10) : 955–963.