多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是女性常见的生殖功能障碍疾病，表现为高雄激素血症、卵泡发育障碍和卵巢无排卵。在育龄妇女中患病率为5%~10%，约占不育症门诊患者的50%~70%^[1]。目前认为，PCOS患者卵巢形态学改变导致雄激素合成增多，而缺乏关于卵巢形态学改变对雌激素合成影响的研究。近年来发现，临床上部分患者属于不典型的PCOS，我们定义为功能性卵巢高雄(functional ovarian hyperandrogenism，FOH)。本研究通过对FOH患者雌激素合成的研究，探讨卵巢形态学改变和雌激素代谢之间的关系，以探讨PCOS的病理生理机制。

选择2002年5~12月在南京大学医学院临床学院，南京军区南京总医院妇产科门诊就诊的患者18人为研究对象，年龄20~35岁，平均年龄25.4岁。根据2~8mm的小卵泡数量分组，双侧小卵泡数量为8~11的9人为FOH ⅳ 组，双侧小卵泡数量为12~24的9人为FOH II组。随机选取南京军区总医院妇产科女医生和研究生8人作为对照组，年龄25~35岁，平均年龄27.6岁，具有规律的月经周期，经直肠超声检查卵巢形态学均正常。所有入选对象血清硫酸脱氢表雄酮水平正常(<5µmol/L)，无肝、肾功能损害，并排除甲状腺、肾上腺疾病利和高泌乳素血症等其他内分泌疾病，且2个月内未使用过激素类药物。

PCOS诊断标准：(1)具有月经异常(稀发、闭经)、不孕、痤疮和多毛等临床表现；(2)月经第3~5d或闭经期(B超未见φ>10mm的卵泡)血睾酮升高(≥2.2nmol/L)或雄烯二酮升高(≥6nmol/L)；(3)经直肠超声检查卵巢形态学为多囊改变，表现在卵泡数量上，每侧卵巢φ2~8mm的卵泡数量≥12^[2]。FOH的诊断标准为符合(1)和(2)且卵巢形态学改变未达到(3)^[3]。

分别对每个患者记录身高、体重、腰围和臀围及检测PCOS相关的临床指标。在自然或人工(黄体酮注射液20mg 肌注1d，持续5d)月经周期第2~5d，肌肉注射人绝经期促性腺激素150U(丽珠集团丽宝生物化学制药有限公司)、毛绒毛膜促性腺激素促性腺激素5000U(上海第一生化药业有限公司)行卵巢兴奋试验。用药前(H₀)及用药后3，8，12，18和24h采静脉血，共6次，室温静置30min，3000r/min离心，取血清，-70℃保存备用。应用化学发光酶免疫技术测定血清中睾酮(testosterone，T)和雌二醇(estradiol，E₂)浓度，仪器为Access全自动微粒子酶放大化学发光免疫分析系统(美国Beclunarl公司)，试剂盒为其专用试剂。批内、批间变异系数<10%。

芳香化酶功能状态等于各时点雌二醇浓度/睾酮浓度(E₂/T)；酶功能活性等于各点激素浓度减去基础值后，除以底物浓度所得的值[(E₂H_i-E₂H₀)/E]，代表单位时间内酶催化底物生成产物的能力，酶的功能状态和功能活性结合，是评价各种性激素合成酶的功能指标的2个方面。

采用SPSS 11.0软件进行方差分析和经过Bonferroni修正的协方差分析，协变量采用相应的基础值；相关分析采用Spearman法。

(1)3组妇女的体质指数、腰臀比及年龄差异无统计学意义，可以排除体质指数、腰臀比及年龄因素对统计结果的影响，FOH ⅳ 组和FOH II组的月经周期均显著大于对照组。(2)3组黄体生成素、卵泡刺激素及促甲状腺激素比较差异无统计学意义。(3)3组孕酮、17-羟孕酮、17-羟孕酮/孕酮、雄烯二酮/17-羟孕酮、雌二醇比较差异无统计学意义。FOH II组雄烯二酮浓度显著高于对照组，FOH ⅳ 及FOH II组睾酮浓度显著高于对照组。

表 1

表 1 3 组妇女一般状况和基础激素测定结果( x±s)

表 1 3 组妇女一般状况和基础激素测定结果( x±s)

3组E₂变化趋势相似，峰值均出现于12h时点，各时点浓度FOH II组>FOH ⅳ 组>对照组，其中3h时点E₂浓度FOH ⅳ 和FOH II组均显著高于对照组，8，12，18，24h时点E₂浓度FOH II组显著高于对照组利FOH ⅳ 组。

表 2

表 2 各组妇女各时点血清E2( pg/ ml) 均数估计结果( x±s)

表 2 各组妇女各时点血清E2( pg/ ml) 均数估计结果( x±s)

3组芳香化酶功能状态变化趋势相似，各时点间差异无统计学意义。

3组芳香化酶功能活性变化趋势相似，各时点芳香化酶功能活性值FOH ⅳ >FOH II组>对照组，但差异无统计学意义。

PCOS诊断标准一直存在着分歧，欧美学者于2003年在Rotterdam会议提出统一的诊断标准^[2]，新的诊断标准强调了卵巢多囊性改变，体现在卵巢数量上，主要是单侧卵巢φ2~8mm的卵泡数量≥12，增加的小卵泡数量与PCOS的甾体激素合成之间存在着密切的联系。本研究选取双侧φ2~8mm卵泡数量未达到典型多囊改变，但符合其他2项诊断指标的非典型PCOS患者，定义为功能性卵巢高雄(FOH)，研究雄激素和卵泡数量对雌激素合成的影响。卵巢兴奋试验后3h，FOH ⅳ E₂浓度显著高于对照组，提示较多的底物雄激素促进了卵巢兴奋试验后E₂的合成。卵巢兴奋试验后8后的4个时点中，FOH II组E₂浓度均显著高于FOH ⅳ 组和对照组，提示在相同的高雄激素水平下，卵泡数量的增加也明显促进了卵巢兴奋试验后E₂的合成。研究结果表明，高雄激素血症和卵泡数量增多均能促进卵巢兴奋试验后E₂的合成，2者具有协同作用。

芳香化酶是雄激素转化为雌激素的关键酶^[4]。近年来，对卵泡液测定和卵泡颗粒细胞合成E₂的研究发现，PCOS无排卵患者小卵泡内源性的芳香化酶活性无缺陷^[5]，这与本研究结果相符；FOH ⅳ 组和FOH II组芳香化酶功能状态及功能活性与对照组比较差异均无统计学意义。在正常的芳香化酶活性基础上，增加的卵泡数量则为雌激素的合成增加了储备，在促排卵时，相似的促性腺激素用量可以引起较高的E₂合成量^[6]。随年龄增长，卵巢老化和卵泡丢失加速，使PCOS及FOH这种病理高功能状态逆转，雌激素合成降低^[7]。