认知功能指的是包括知觉、记忆、言语、抽象思维等在内的大脑高级功能。异常的衰老过程中会出现认知功能在某些方面的过度减退，逐渐发展为病理性的认知功能障碍。轻度认知障碍 (MCI) 是介于痴呆和正常衰老之间的一种认知功能损害状态。目前痴呆尚无特效治疗药物，因此，其前期状态轻度认知障碍成为人们关注的焦点。很多研究表明，ApoEε4是痴呆的危险因素，但对于ApoEε4和轻度认知障碍的关系仍不肯定。为此，本文探讨ApoE基因多态性和轻度认知障碍的关系。

2004年2月~2004年5月在山西省太原市进行典型抽样，对太原市4社区60岁以上非痴呆老年人进行筛查，筛选出74例轻度认知障碍患者，选择与其同社区的134名认知功能正常的老年人进行病例对照研究。病例组男22人，平均年龄 (71.43±6.86) 岁，女52人，平均年龄 (70.87±4.48) 岁；对照组男59人，平均年龄 (69.56±4.77) 岁，女75人，平均年龄 (67.28±5.14) 岁。轻度认知障碍的诊断标准根据简易知能量表^[1]得分， 24分为轻度认知障碍患者。

采用等位基因特异PCR (ASPCR) 检测受试对象ApoE基因的基因多态性型别，试剂盒酶比色法测定血脂后用Friedewald公式计算低密度脂蛋白脂蛋白 (LDL)，公式为：LDL=血清总胆固醇 (TC)-高密度 (HDL)-1/5甘油三酯 (TG)。ASPCR试剂、引物、marker (上海生工生物有限公司)；血脂测定试剂盒 (北京北化康泰试剂有限公司)。

确认1份样品的表型需进行4次PCR反应，P5为公共引物，分别与P1、P2、P3、P4配对扩增形成的产物为145，145，277，277 bp^[2]。引物P2、P4出现阳性结果为ε 2/2型，P2、P3、P4出现阳性结果为ε3/2型，P1、P2、P3、P4出现阳性结果为ε4/2型，P2、P3出现阳性结果为ε3/3型，P1、P2、P3出现结果为ε4/3型，P1、P3出现阳性结果为ε4/4型。

采用SPSS11.5软件进行叉生分析和非条件Logistic回归分析。

以年龄、性别、婚姻、职业LDL、ApoEε4和ApoEε2为自变量、轻度认知障碍为因变量进行非条件Logistic回归分析。单因素分析显示，年龄、性别、婚姻、职业、ApoEε4和轻度认知障碍有关联。以0.05的进入水准，0.10的排除标准，采用进入法对自变量进行多因素分析，年龄、职业、ApoEε4型等位基因以及ApoEε2型等位基因和轻度认知障碍有关联。

表 1

表 1 轻度认知障碍单因素分析

表 1 轻度认知障碍单因素分析

表 2

表 2 轻度认知障碍多因素分析

表 2 轻度认知障碍多因素分析

由于本次病例对照研究中同时暴露于ApoEε2和LDL的病例人数及对照人数均为0，所以无法计算ApoEε2和高LDL的交互作用。ApoEε4和高LDL存在交互作用，仅暴露于ApoEε4和OR为2.877(95CI=1.521~5.445)，同时伴有体内较高水平的LDL时，OR为1.726(95%CI=0.278~10.730)。

表 3

表 3 ApoEε4和LDL的交互作用分析*

表 3 ApoEε4和LDL的交互作用分析*

本次研究单因素分析显示，高龄、女性、体力劳动、不在婚等一般人口学因素是认知功能下降的影响因素。此结果与国内许多研究^[3-5]一致。女性轻度认知障碍的可疑危险因素，可能和女性寿命比男性寿命长有关，也有人认为与女性绝经期雌激素水平迅速下降有关。很多研究表明，ApoEε4为痴呆的危险因素，ApoEε2为痴呆的保护因素^{[6, 7]}。本次研究单因素和多因素分析都显示，ApoEε4是轻度认知障碍的可疑危险因素。多因素分析中显示，ApoEε2可能降低轻度认知障碍发病的危险性，可能与轻度认知障碍是老年痴呆的前期状态有关。

ApoE基因编码的ApoE载脂蛋白是低密度脂蛋白受体相关蛋白 (LRP) 的配体。LRP是大脑内重要的胆固醇受体之一。因此，本次病例对照研究对ApoE基因型和LDL的交互作用进行了分析。结果表明，ApoEε4和LDL存在拮抗的交互作用。由于样本含量较小，同时暴露于ApoEε2和LDL的例数为0，所以未能对它们之间的交互作用进行分析，探讨ApoE基因型和LDL交互作用将有助于老年人ApoE基因多态性引起老年痴呆致病机制的研究。