瘦素(Leptin)是瘦素基因编码的激素样细胞因子, 主要由白色脂肪组织分泌^〔1〕, 通过其受体发挥作用, 与糖脂代谢紊乱密切相关。2型糖尿病(T2DM)的遗传倾向决定其一级亲属是糖尿病(DM)的高危人群, 胰岛素抵抗(IR)是预测2型糖尿病发生的独立危险因素。本研究通过测定2型糖尿病糖耐量正常一级亲属血清瘦素水平, 分析瘦素与IR的关系。

1 对象与方法 1.1 对象

在本院门诊和住院患者中选择2型糖尿病糖耐量正常一级亲属(子代或同胞)56人(男性33人, 女性23人)为观察对象, 年龄为(40.5±8.0)岁, 体质指数(BMI)为(24.5±1.2) kg/m², 在本院门诊健康体检人群中选择无糖尿病家族史个体60人(男性34人, 女性26人)作为正常对照, 年龄为(39.2±7.5)岁, BMI (24.2±2.2) kg/m²。所有研究对象经口服葡萄糖耐量试验(OGTT)证实糖耐量正常, 无高血压、冠心病及肝、肾疾病, 无吸烟及服用影响糖代谢的药物史。

1.2 方法

所有受试者禁食12 h, 次日清晨进行75 g OGTT检测, 用葡萄糖氧化酶法测定血糖; 空腹胰岛素(FI)、血清瘦素测定采用ELISA法(试剂盒, 美国DSL公司); 胰岛素抵抗指数(Homa-IR)=(FI×FPG)/22.5;空腹血糖(FPG), 餐后2 h血糖(2 hPG)。

1.3 统计分析

采用SPPSS 11.0软件进行分析, 偏态分布变量均取自然对数使正态化后分析, 进行t检验; Pearson相关分析及多元线性Log istic多元回归分析。

2 结果 2.1 一级亲属组和正常对照组血糖检测结果(表 1)
2.2 2组血糖与瘦素水平比较(表 1)

2组年龄、性别和BMI均匹配; 观察组FPG、FI、Homa-IR高于对照组, 差异有统计学意义(均P < 0.05)。观察组瘦素显著高于对照组(P < 0.01), 调正BMI的影响因素后, 观察组瘦素与对照组比较, 差异有统计学意义(P < 0.01)。

2.3 瘦素与生化指标相关性分析

以瘦素为因变量, 以年龄、BMI、FPG、2hPG、FI、Homa-IR为自变量进行Logistic多元回归分析。结果显示, 瘦素与BMI、Homa-IR呈正相关(r分别为0.68, 0.81, 均P < 0.01)。调整BMI后, 瘦素与Homa-IR独立相关(r=0.31, P < 0.05)。以Homa-IR为因变量, 瘦素为自变量进行分析, 瘦素与Homa-IR呈正相关(r=0.84, P < 0.01)。

3 讨论

2型糖尿病患者一级亲属与2型糖尿病具有相似的遗传背景, 是糖尿病的高危人群。本研究显示, T2DM患者一级亲属组Homa-IR高于正常对照组, 表明一级亲属在糖耐量正常阶段就存在胰岛素抵抗, 与何宗明等122的研究结果基本相符。同时发现, 一级亲属的瘦素水平较正常组显著升高, 且与Homa-IR呈正相关, 与庄向华等132的研究结果基本一致。Silha等142在消瘦和肥胖人群中对各种脂源性激素研究发现, 瘦素与胰岛素抵抗存在显著相关性。提示, TDM患者一级亲属组已存在的高瘦素血症与胰岛素抵抗密切相关, 这可能是导致其容易发生糖尿病的原因之一。本研究提示, 瘦素水平升高可能是2型糖尿病一级亲属发生胰岛素抵抗的原因之一。其可能的机制为:(1)瘦素受体敏感性下降, 出现瘦素抵抗, 导致瘦素抑制胰岛素分泌的能力下降, 引起B细胞去极化, 促进胰岛素的分泌, 正常的脂肪-胰岛B细胞轴的反馈机制被破坏, 导致高胰岛素血症和胰岛素抵抗。(2)瘦素可使游离脂肪酸浓度升高, 进而产生胰岛素抵抗。(3)瘦素使胰岛素受体底物-1酪氨酸磷酸化减弱, 因而影响胰岛素信号传导, 导致外周组织的胰岛素抵抗。

胰岛素抵抗是多种因素共同参与的结果, 瘦素可以作为胰岛素抵抗的一个预测指标, 对其进一步研究可能会为2型糖尿病的防治开辟新的途径。