河北省正定县从1986年开始对试点乡新生儿实施乙肝疫苗接种，迄今已有19年。为探讨乙肝疫苗群体免疫的远期效果及影响因素，我们于2005年进行了乙肝疫苗接种后免疫预防效果调查。结果报告如下。

(1)材料：1983年在河北省正定县检测1~19岁人群乙型肝炎血清标志物3 017人份，其中HBsAg、抗-HBs和抗-HBc阳性率分别为9.48%，38.42%和33.81%。(2)接种对象：1986年开始，选择正定县新生儿乙肝疫苗接种试点乡的8个自然村，结合农村逐月计划免疫日程，逐年对新生儿接种乙型肝炎疫苗。

(1)疫苗接种：按0，1，6个月程序接种3剂10 μg乙肝血源疫苗，1997~2001年改用长春生物制品研究所生产的中国地鼠卵巢细胞(CHO)基因工程疫苗，2002年以后使用北京生物制品研究所生产的重组酵母基因工程疫苗。(2)血清标志物监测：2005年，对1~19岁儿童乙肝疫苗全程接种率和首剂接种及时率进行调查；采集1~19岁儿童血清3 013人份，于11月份使用固相放射免疫(RTA)试剂盒北京北方生物技术研究所，分别检测HBsAg、抗-HBc、抗-HBs。按全程接种、2针接种、1针接种和未接种分组，比较阳性率差异及其影响因素。(3)判定标准：HBsAg的S/N值≥10.0、抗-HBc的CO/S值≥2.0、抗HBs的S/N值≥5.0判定为阳性。

采用Epi Info和SAS软件进行统计处理。

至2005年，1~19岁儿童乙肝疫苗全程接种率和首剂接种及时率平均分别为68.27%和66.00%；1994年之前，全程接种率为40%~70%，平均为这55.05%，1994年后全程接种率明显上升，平均99.45%，1994年前后全程接种率差异有统计学意义(χ²=1 088.2，P < 0.001)。1986~1988年期间，乙肝疫苗首针及时率为33.70%~46.80%，1988年后逐年提高，1994年后达到95%以上。

表 1

表 1 实施乙肝疫苗免疫后1~19岁儿童与青少年乙肝血清标志阳性率(%)

表 1 实施乙肝疫苗免疫后1~19岁儿童与青少年乙肝血清标志阳性率(%)

2005年血清检测结果显示，1~19岁儿童HBsAg阳性率平均为1.46%，与免疫前同龄儿童HBsAg阳性率9.48%比较，降低85.7%(χ²=187.4，P < 0.001)；抗-HBc阳性率由免疫前的33.81%降至5.94%，下降82.4%(χ²=734.9，P < 0.001)免疫后抗-HBs阳性率62.13%，与免疫前比较有较大幅度升高，差异有统计学意义(χ²=339.1，P < 0.001)。

(1) HBsAg阳性率：3针全程接种组、2针组、1针组和未接种组分别为0.35%，1.71%，8.00%和8.51%，其中3针全程免疫组最低。父母HBsAg均阳性、母亲HBsAg阳性、父亲HBsAg阳性组，其子代的HBsAg阳性率依次为30.0%, 17.95%和4.68%，均高于父母HBsAg均阴性组的0.63%(P < 0.01)；母亲HBsAg阳性者，子代HBsAg阳性率亦高于父亲HBsAg阳性组(P=0.002)。(2) Ligistic回归模型分析：分析表明，母亲HBsAg携带状况和乙肝疫苗接种史对回归方程的贡献差异有统计学意义，应引入回归方程；而乙肝疫苗是否及时接种和父亲HBsAg携带状况对回归方程的贡献差异无统计学意义，不引入方程。Ligistic回归方程为Ln (P/1-P) e^{(-3.094 7+3.512 5X₁-1.115 1X₂)}。其中X₁为母亲HBsAg携带状况其偏回归系数为+3.512 5(Wald χ²=66.188 1，P < 000 1)，是危险因素；X₂为乙肝疫苗接种史，其偏回归系数为-1.115 1(Wald χ²=49.316 0，P < 0.001)，是保护因素。预测值和观察值的符合情况为符合率88.0%，不符合率为3.8%，有8.2%不能做出判断(表 2)。

表 2

表 2 各影响因素的相关参数

表 2 各影响因素的相关参数

WHO报道，在乙型肝炎高度流行的国家，HBV主要是在出生时由母亲传染给婴儿或在儿时被传染，在婴儿出生24 h内及时接种乙肝疫苗可减少90%以上的由HBsAg阳性母亲传给子女的发病数^〔1〕。河北正定现场自1986年对新生儿实施乙肝疫苗免疫至今已有19年，1986~1988年乙肝疫苗首针及时率在33.70%~46.80%，第l针疫苗多在出生后1~2个月接种^〔2〕，1988年以后首针及时率逐年提高，1994年后达到95%以上。1999年曾对正定县乙肝疫苗接种后14年的免疫效果进行了观察，表明在免疫后14年时乙肝疫苗对HBsAg的保护率为87.90%^〔3〕。本研究显示，免疫后1~19岁人群HBsAg和抗-HBc阳性率均显著低于免疫前水平，进一步证实乙肝疫苗能有效阻断HBV传播，降低HBsAg阳性率^〔4-6〕，儿童HBsAg阳性主要是母婴垂直传播而来。免疫后1~19岁儿童抗HBs阳性率随年龄增长逐渐降低，平均为62.13%，但与免疫前的38.42%比较仍有较大幅度升高。据报道对于基础免疫成功者，即使抗体水平降至较低或阴转，在加强免疫或受到HBV感染时，机体会表现出良好的回忆反应^〔7〕。

应用Ligistic回归模型进行分析，母亲HBsAg阳性儿童乙肝疫苗免疫失败出现HBsAg的机率是阴性母亲儿童的33.5倍。3针全程免疫组效果最好，HBsAg阳性率仅为0.35%。免疫后HBsAg阳性的1~19岁儿童主要为母亲HBsAg阳性儿童和未接种者，说明母亲HBsAg阳性和未接种乙肝疫苗是导致免疫失败的主要因素，全程及时接种乙肝疫苗是预防HBV感染的关键。

本文结果表明，只要保证新生儿乙肝疫苗全程接种率和出生24h内及时接种率在90%以上，就能够实现卫生部提出的“到2010年全人群HBsAg携带率降至7%以下，5岁以下儿童HBsAg携带率降至1%以下”的目标。对孕妇进行产前HBsAg筛选，HBsAg阳性的孕妇生产的新生儿，建议于生后24h内在接种疫苗的基础上加用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)，提高母婴传播的阻断率，将有助于控制乙肝病毒感染的发生。