2. 吉林市儿童医院;
3. 吉林大学基础医学院病原生物学教研室
抗生素的应用对儿科感染性疾病的治疗发挥了重要作用,但抗生素的滥用导致耐药菌急剧增多和迅速播散,给感染性疾病治疗带来了巨大困难,对儿童的影响尤为突出,可导致儿童某一器官残疾甚至死亡〔1〕。为探讨吉林地区儿科感染性疾病抗生素的应用现状及存在的问题,本文对2003年4月~2005年10月期间吉林地区三级甲等医院儿科感染性疾病住院患儿抗生素应用状况进行回顾性和前瞻性调查,分析儿科目前抗生素使用现状、致病菌的耐药动态,追踪调查抗生素使用与耐药性之间关系,确定抗生素不合理使用因素和环节,指导临床合理使用抗生素。结果报告如下。
1 对象与方法 1.1 对象收集2003年4月~2005年10月吉林市三级甲等医院儿科感染性疾病患者662例,其中男性320例,女性342例;年龄 < 28 d者280例, < 3岁者120例, < 7岁者182例,14岁以上80例。疾病种类为呼吸道感染420例,占63.4%;泌尿道感染76例,占11.5%;肠道感染72例,占10.9%;伤口感染44例,占6.7%;其他感染50例,占7.6%。回顾性调查分析662例,前瞻性调查分析242例。
1.2 方法(1)回顾性调查:采取填写调查表方法,对儿科感染性疾病出院病历进行回顾性调查,每季度随机抽取30份。调查内容包括姓名、性别、年龄、科别、出入院日期、诊断和治疗情况,分析抗生素使用情况。(2)前瞻性调查:抽取2005年4月~2005年10月儿科住院患者呼吸道感染性标本,包括咽拭子、气管镜吸取的痰液共242份。常规方法分离细菌。细菌鉴定采用API微生物鉴定系统(法国生物梅里埃公司)进行。药敏试验采用K-B法,根据美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)文件标准进行抗生素敏感性判断〔2〕。
2 结果 2.1 抗生素使用现状在回顾性调查中,662例感染性病例均使用过抗生素治疗,使用率为100%。其中12例(1.5%)有根据药敏试验选用抗生素记录。使用抗生素种类共3大类6种, 其中使用频次最多为头孢他定(55%), 其次为罗红霉素(23%)和青霉素(22%);抗生素使用方法以静脉给药为主;使用抗生素时间在3 d以下者27.82%,4~5 d者58.73%,6~10 d者11.8%,10 d以上者1.2%。单用1种抗生素占85%,2种联用占15%,未发现3种及以上抗生素联用。联合使用的抗生素为大环内脂类与头孢他定。未联合使用但使用青霉素1~2 d后又改用头孢他定者占40%。霉素1~2 d后又改用头孢他定者占40%。
2.2 常见病原菌分布前瞻性调查242份标本中,分离出366株细菌,其中革兰阳性球菌196株(53.6%),包括表皮葡萄球菌62株(31.6%),金黄色葡萄球菌53株(27.0%),肠球菌24株(12.2%),肺炎链球菌36株(18.4%),乙型溶血性链球菌21株(10.7%)。革兰阴性杆菌170株(46.4%), 包括肺炎克雷伯菌68株(40.0%),大肠埃希菌49株(28.8%),铜绿假单胞菌34株(20.0%), 鲍曼不动杆菌19株(11.2%)。
2.3 耐药性检测 2.3.1 革兰阳性球菌耐药性金黄色葡萄球菌对青霉素的耐药率最高达94%, 表皮葡萄球菌96%,其他球菌对青霉素的耐药率均超过51%。表皮葡萄球菌对氨苄青霉素耐药率超过86%,对四环素耐药率为50%,对其他抗生素的耐药率均超过18.5%。金黄色葡萄球菌对大多数抗生素耐药率均超过40%, 对苯唑西林、复方新诺明、氯霉素耐药率超过65%。乙型溶血性链球菌对头孢他定的耐药率为11%,对其他种类抗生素耐药率高于27%。肠球菌对多数抗生素耐药率高于39%,对万古霉素和亚胺培南耐药率低于4%。肺炎球菌对青霉素、红霉素、四环素、环丙沙星、克林霉素、氯霉素、复方新诺明耐药率超过51%,对其余抗生素耐药率低于15%。所有菌株对万古霉素均敏感。
2.3.2 革兰阴性杆菌耐药性所有革兰阴性杆菌对氨苄西林、哌拉西林、头孢唑林耐药率高达79%;对头孢他定耐药率为51%,对头孢呋辛、头孢噻肟的耐药率为26%;对头孢吡肟、亚胺培南的耐药率为7.5%。对氨曲南的耐药率超过27.5%,其中铜绿假单胞菌、不动杆菌对氨曲南的耐药率为46%。对妥布霉素、环丙沙星、氯霉素、庆大霉素的耐药率为27%。对复方新诺明的耐药率为64%。
3 讨论每年全球死于感染性疾病的儿童占儿童死亡的63%。死于感染后滥用抗生素的比例逐渐增高,已占死亡的第4位〔1〕。耐药菌株的广泛播散,不仅使许多抗生素疗效降低,而且会对儿童造成诸多负面影响。急性呼吸道感染是我国小儿最主要的感染性疾病,东北地区更常见,也是抗生素用量最多、使用最不合理的疾病。根据上海、北京等地儿童医院统计资料显示,其就诊患儿的85%~90%均使用抗生素,其中普通感冒患儿占92%~98%,肺炎患儿占100%〔3, 4〕。
本调查结果显示, 吉林地区儿童感染性疾病抗生素使用率为100%,但是抗生素使用品种单一、同一种抗生素使用频率高。不合理使用抗生素主要有:(1)不根据药敏试验选用抗生素:本次调查只有12例(1.5%)根据药敏试验结果选用抗生素。(2)选用或使用抗生素方法不当:选用抗生素以头孢类占首位, 另外存在同类或不同类药物频繁更换。(3)用药模式单一:不管病情轻重, 均采用静脉滴注的单一模式。
研究显示,在儿童感染性疾病病原菌中,革兰阳性球菌比例正逐年增加,其原因可能与针对革兰阴性杆菌的头孢二代和头孢三代菌素的大量使用有关〔5〕。表明在特定人群中,反复应用抗生素使耐药菌株大量繁殖并在人群中传播,导致的相应感染性疾病增加〔6〕。因此, 儿科应用抗生素应遵循以下原则:医生应参考药敏试验结果选择使用抗生素;抗生素可单用者不联用,可用窄谱者不用广谱,同时还应考虑选用药源充足,价格低廉的有效药;抗生素的联用遵循协同原则;不能在没有明确指征的情况下滥用抗生素。
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2007, Vol. 23
