近些年，随着中国居民生活水平的提高，膳食习惯、出行方式均发生了较大变化，肥胖、高血脂、高血糖等代谢性疾病的患病率逐渐攀升，而血尿酸（serum uric acid，SUA）的异常升高与其他代谢性疾病常常伴随发生。大规模前瞻性研究已表明，SUA水平升高与肾脏疾病、动脉粥样硬化、原发性高血压、脑卒中、心血管疾病的发生和死亡等均呈正相关^{[1 – 3]}，且近年来SUA在儿童青少年群体中的异常检出率也不断上升，受到越来越多的关注。但国内关于学龄前儿童SUA相关研究甚少，为此，本研究于2015年3 — 6月对天津市3～6岁4 073名学龄前儿童的SUA水平及其与其他代谢性指标的关系进行调查，为今后对学龄前儿童在园期间进行健康干预提供科学依据。

于2015年3 — 6月采用整群抽样方法，在天津市6个中心城区263个幼儿园中每个区随机抽取3～6个幼儿园，共抽出26所幼儿园（覆盖率达10 %），将每所幼儿园的所有3～6岁儿童作为研究对象，共对4 073名儿童进行健康体检。本研究通过了天津市妇女儿童保健中心伦理委员会的审查，所有研究对象的家长均签署了知情同意书。

测量身高、体重，检测空腹SUA、血糖（fasting plasma glucose，FPG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）和甘油三酯（triglycerides，TG），同时收集性别、年龄等基本信息。所有研究对象于早晨7:30 ~ 8:30在幼儿园现场采集空腹8 h左手无名指末节指端血，立刻离心取血浆和血清标本，低温保存，4 h内送至天津市妇女儿童保健中心检验科，由同一检验员使用同一台仪器检测血生化指标。采用RX Daytona全自动生化分析仪（Randox Laboratories Ltd，Antrim，Ireland）检测SUA、FPG和血脂。测量身高体重前，嘱研究对象脱去鞋、袜、帽子和外衣，解开辫子。儿童身高测量采用立式身高计，数值精确到0.1 cm；体重测量采用最大称重为50 kg的电子体重秤，数值精确到0.01 kg。根据身高、体重测量值计算体质指数（body mass index，BMI） = 体重/身高²（kg/m²）。使用统一型号的仪器于幼儿园现场进行体格检查，并在现场对体检项目进行审查和核对，出现质疑数据，现场复测。

本研究依据WHO 2006年2～5岁和5～19岁BMI标准，在同月龄同性别P₈₅ ≤ BMI < P₉₅判定为超重，BMI ≥ P₉₅判定为肥胖^[4]。因为目前国内外还没有针对学龄前儿童SUA异常的诊断标准，因此我们采用本研究人群P₉₀（≥ 310 μmol/L）为界定高尿酸血症的界值。

应用Epi Data 3.0软件录入数据，SPSS 15.0软件分析数据。计量资料采用 $\overline x \pm s$ 进行描述，计数资料采用例数（构成比）描述。采用方差分析比较不同组间儿童的SUA、FPG和血脂水平差异。采用χ²检验比较儿童不同组间年龄、性别等构成差异。采用偏相关分析、线性回归分析SUA与BMI、FPG、血脂之间的关系。以 P < 0.05为差异有统计学意义。

本研究共纳入研究对象4 073人，其中男童2 140人（52.54 %），女童1 933人（47.46 %）。体重正常组3 165人，其中男童1 580人（49.92 %），女童1 585人（50.08 %）；超重组383人，其中男童206人（53.79 %），女童177人（46.21 %）；肥胖组525人，其中男童354人（67.43 %），女童171人（32.57 %）；3组不同性别占比差异有统计学意义（χ² = 55.616，P < 0.01）。调查对象平均年龄为（5.57 ± 0.79）岁，其中正常体重组为（5.53 ± 0.82）岁，超重组为（5.65 ± 0.79岁，肥胖组为（5.81 ± 0.57）岁，3组年龄比较差异有统计学意义（ F = 30.929，P < 0.01）。母亲文化程度高中及以下635人（15.59 %），大专及本科2 897人（71.13 %），硕士及以上541人（13.28 %）；父亲文化程度高中及以下644人（15.81 %），大专及本科2 749人（67.49 %），硕士及以上680人（16.70 %）。

研究对象平均SUA水平为（243.02 ± 53.25）μmol/L，男童为（247.26 ± 53.68）μmol/L，高于女童的（238.33 ± 52.37）μmol/L，差异有统计学意义（t = 5.366，P < 0.001）。其中，SUA > 310 μmol/L占10.14 %（413/4 073），肥胖组SUA异常率[18.86 %（99/525）]高于体重正常组[8.72 %（276/3 165）]和超重组[9.92 %（38/383）]，差异有统计学意义（ χ² = 50.803，P < 0.01）；且SUA、FPG、TG水平均高于正常体重组，但TC水平低于正常体重组，差异均有统计学意义（均 P < 0.05）。

表 1

表 1 正常体重组、超重组和肥胖组儿童情况比较 分组 人数 BMI（kg/m2） SUA（ μmol/L）c FPG（mmol/L）c TC（mmol/L）c TG（mmol/L）c 正常体重组 3 165 14.95 ± 0.99 238.71 ± 52.11 4.85 ± 0.37 4.30 ± 0.71 0.73 ± 0.30 超重组 383 17.38 ± 0.37a 249.12 ± 50.99a 4.91 ± 0.34a 4.19 ± 0.63a 0.78 ± 0.33a 肥胖组 525 20.19 ± 2.18ab 264.58 ± 55.99ab 4.98 ± 0.38ab 4.20 ± 0.64a 0.87 ± 0.45ab 合计 4 073 15.86 ± 2.16 243.02 ± 53.25 4.87 ± 0.37 4.28 ± 0.70 0.75 ± 0.33 　　注：与正常体重组比较，a P<0.01；与超重组比较，bP<0.01；c 表示调整了年龄与性别。

表 1 正常体重组、超重组和肥胖组儿童情况比较

调整年龄和性别后，偏相关分析结果显示，肥胖组儿童的SUA水平与FPG和TG均呈正相关（均P < 0.05），而正常体重组和超重组中未发现这种相关性。

表 2

表 2 SUA水平与FPG、血脂的相关性分析 分组 FPG TC TG r值 P值 r值 P值 r值 P值 正常体重组 – 0.016 0.377 0.024 0.172 – 0.019 0.292 超重组 0.044 0.387 0.049 0.343 0.079 0.124 肥胖组 0.128 0.003 0.016 0.708 0.130 0.003 合计 0.024 0.122 0.018 0.242 0.043 0.006

表 2 SUA水平与FPG、血脂的相关性分析

以SUA为因变量，首先未调整任何因素，分别以BMI、FPG、TC和TG为自变量进行单因素线性回归分析，结果显示，SUA水平与BMI、FPG和TG均呈正相关（均P < 0.05）；在模型1中分别以BMI、FPG、TC和TG为自变量进行线性回归分析时，同时均调整性别和年龄，结果显示，SUA水平与BMI和TG均呈正相关（均 P < 0.05）；在模型2中，同时纳入性别、年龄、BMI、FPG、TC和TG为自变量进行多元线性回归，结果显示，BMI每增加1 kg/m ²，SUA增加4.092 μmol/L。

表 3

表 3 SUA水平与BMI、FPG、血脂关系的线性回归分析 变量 调整前 模型1 模型2 B值 t值 P值 B值 t值 P值 B值 t值 P值 BMI 4.327 11.375 < 0.001 4.122 10.729 < 0.001 4.092 10.400 < 0.001 FPG 5.642 2.501 0.012 3.551 1.547 0.122 0.456 0.199 0.417 TC 0.870 0.725 0.468 1.403 1.170 0.242 2.025 1.691 0.091 TG 5.961 2.336 0.020 6.949 2.727 0.006 1.775 0.684 0.494

表 3 SUA水平与BMI、FPG、血脂关系的线性回归分析

为了进一步探讨BMI因素的影响,分别在正常体重组、超重组和肥胖组进行了亚组线性回归分析，在各组，以SUA为因变量，首先未调整任何因素，分别以FPG、TC和TG为自变量进行线性回归分析，结果显示，只有在肥胖组儿童中，SUA与FPG和TG均呈正相关（均P < 0.05）。接着在各组中同时纳入性别、年龄、FPG、TC和TG为自变量进行多元线性回归，结果显示，仍然只有在肥胖组儿童中，SUA与FPG和TG均呈正相关（均 P < 0.05），FPG和TG每升高1 mmol/L，SUA分别增加15.932和13.809 μmol/L。

表 4

表 4 血尿酸水平与血糖、血脂关系的亚组线性回归分析 变量 调整前 调整后 B值 t值 P值 B值 t值 P值 正常体重组 　　FPG – 0.752 – 0.299 0.765 – 2.027 – 0.791 0.429 　　TC 1.418 1.087 0.277 1.982 1.504 0.133 　　TG – 4.444 – 1.421 0.155 – 3.728 – 1.175 0.240 超重组 　　FPG 8.779 1.134 0.258 5.036 0.618 0.537 　　TC 3.360 0.816 0.415 3.168 0.756 0.450 　　TG 11.378 1.444 0.150 10.220 1.247 0.213 肥胖组 　　FPG 19.403 3.002 0.003 15.932 2.406 0.016 　　TC 1.584 0.414 0.679 – 0.371 – 0.096 0.924 　　TG 15.488 2.871 0.004 13.809 2.447 0.015

表 4 血尿酸水平与血糖、血脂关系的亚组线性回归分析

尿酸是嘌呤代谢的终产物，尿酸的稳定水平涉及尿酸的生成、吸收、排泄、分解之间的平衡。一旦上述过程发生紊乱，就会导致尿酸生成增多或排出减少，引起SUA异常升高^[5]。SUA水平受遗传因素和环境因素共同影响。既往多项研究报道中SUA的异常率存在较大差异^{[6 – 9]}，其中一个原因是所选用的判定SUA异常的界值点不同，另外还可能是与人种、地域、经济等原因，特别是生活方式的差异相关。近年报道，中国北方成人的SUA平均水平为（468.57 ± 123.77）μmol/L，异常率为16.7 %^[10]；天津市学龄儿童的SUA平均水平为（323.72 ± 79.62）μmol/L，异常率为12.94 %^[11]；本研究中3～6岁儿童SUA水平为（243.02 ± 53.25）μmol/L，异常率为10.14 %；SUA异常率学龄前儿童 < 学龄儿童 < 成人，与既往研究结果相一致 ^{[11 – 12]}。

目前公认在成人群体中SUA水平男性高于女性，且在青少年群体中也存在男生高于女生的差异^{[8 – 9]}。本研究中男童SUA水平高于女童，提示在儿童群体中亦存在性别差异。但也有研究结果表明，儿童群体的SUA水平在不同性别之间无差异^[12]，可能与样本采集的地区差异或生活习惯不同有关。

关于肥胖与SUA关系的多项研究表明，BMI是SUA异常升高的强相关因素^{[13 – 16]}，肥胖者较非肥胖者SUA水平更高^[17]。即使在学龄儿童群体中，肥胖亦与高SUA相关^{[9, 18 – 20]}，中心性肥胖尤其内脏脂肪堆积可能是尿酸代谢异常的主要原因^[19]。本研究结果显示，在学龄前阶段肥胖和超重儿童的SUA亦高于正常体重儿童。并且，在肥胖组儿童中随着BMI增加SUA水平也伴随增加，与既往学龄儿童相关研究结果相似^{[8, 20]}。其原因可能是肥胖儿童常伴有饮食过量，来自动物蛋白的高酸类物质会导致尿液PH值降低，使得尿酸排泄降低，SUA升高。因此，综合控制儿童期肥胖仍可作为降低SUA的有效方法和评估目标之一。对于体重超标的学龄前儿童，可以通过综合的生活方式干预，如改变不良的饮食习惯和增加体育运动等方式，控制其体重，同时监测其SUA水平，以期达到降低SUA的目的。成人SUA水平异常与血糖血脂代谢紊乱和胰岛素抵抗等代谢综合征疾病有密切的联系^{[17, 21 – 23]}。但是，儿童青少年的SUA水平和血糖血脂间的关系仍无确切的定论。目前有研究显示，在儿童青少年中SUA水平与血糖代谢异常有密切关系^{[24 – 25]}，与血脂代谢异常相关^[17]，尤其是以TG异常为主^[8]，其发生机制尚未完全明了。高尿酸血症和高脂血症均有一定的遗传性，因此它们之间可能存在某些遗传性或获得性的共同缺陷——胰岛素抵抗及由此引起的高胰岛素血症。本研究结果表明，在肥胖组儿童中，SUA与FPG和TG均呈正相关（均P < 0.05），且FPG和TG每升高1 mmol/L，SUA分别增加15.932 和13.809 μmol/L，与2012年一项关于学龄期儿童青少年的研究结果相一致 ^[26]。但正常体重组和超重组中未发现这种相关性。此外，肥胖和超重儿童的FPG和TG水平均高于正常体重儿童。究其原因，可能是肥胖已经在学龄前阶段就可对其机体的代谢产生综合性影响，同时影响到其血脂、FPG、SUA的正常代谢，造成儿童在较小年龄阶段即呈现出SUA异常升高、FPG升高、TG异常；而正常体重的学龄前儿童，其SUA的异常升高原因可能更主要是遗传因素和不良的饮食习惯。这一结果从另一个方面证实了，对于肥胖合并SUA异常的儿童，应该采取综合干预措施，同时关注其BMI、FPG、血脂、SUA的变化趋势，而仅仅监测其SUA指标是远远不够的。

本研究不足之处在于本研究涉及的研究对象为3～6岁的学龄前儿童，由于此年龄段儿童的特殊性，造成血压测量的样本量不足，因此未将血压作为研究指标列入此项大样本量分析。在后续工作中，将进一步扩大血压测量的样本量，其研究分析结果将在今后进行报道。

总之，SUA异常在学龄前儿童群体的发生率不容小觑，其与儿童超重肥胖、血糖异常和血脂代谢紊乱密切相关。对于伴有肥胖的SUA异常儿童，应该及时采取综合干预措施，同时监测SUA、体重、血脂、FPG的变化趋势，以期达到有效控制的目的。