2. 山东省医学科学院放射医学研究所;
3. 济宁市第一人民医院核医学科
2. Institute of Radiation Medicine, Shandong Academy of Medical Sciences;
3. Department of Nuclear Medicine, Jining No.1 hosptial
甲状旁腺功能亢进症(hyperparathyroidism,HPT)分为原发性、继发性、三发性。原发性甲状旁腺功能亢进症(primary hyperparathroidism,PHPT)系甲状旁腺组织原发病变导致甲状旁腺素分泌过多,从而致使高钙血症、肾结石、骨吸收增加等一组临床症候群。在欧美国家,内分泌疾病PHPT被认为是继糖尿病、甲状腺功能亢进症后的第三大内分泌疾病, 发病率达0.1%~0.7%[1-2]。临床上定性诊断该病的主要依据是生化检查,如PTH升高、血钙升高、血磷降低等。手术治疗为该病最为有效的治疗方式,术前定位尤其重要。常用影像学方法包括99Tcm -MIBI SPECT/CT显像、高频超声、CT等,各种影像方法各有优势,互相补充。本文回顾性分析为诊断PHPT而行99Tcm -MIBI SPECT/CT显像检查的57例患者的临床资料,并与高频超声、CT结果进行统计分析,探讨99Tcm -MIBI SPECT/CT显像在PHPT定位诊断中的价值。
1 资料与方法 1.1 一般资料回顾性分析2015年1月至2017年12月在我院行手术及病理确诊的PHPT患者57例,其中男15例,女42例。年龄16~71岁,平均(51.89±12.51)岁。术前为了明确病变位置和数量,57例均行99Tcm -MIBI SPECT/CT显像、高频超声检查,其中36例患者有CT影像资料。
1.2 仪器与方法 1.2.1 99Tcm-MIBI SPECT/CT显像采用GE Discovery NM/CT670机器,SPECT/CT检查配置低能高分辨平行孔准直器。患者静脉注射99Tcm -MIBI 185~370 MBq(5~10 mCi) 10 min后行早期相甲状腺显像,静脉注射后2 h行延迟相甲状腺显像,采集参数与早期相一致。放大倍数为2.57, 矩阵256 × 256,总计数为1 000 k。延迟相采集结束进行SPECT断层采集及CT扫描,CT扫描参数:电压120 kV,电流120 mA, 扫描层厚3.75 mm。SPECT/CT图像融合程序为仪器自带软件。
1.2.2 高频超声仪器为GE LOGI-7超声诊断仪, 采用12 MHz探头频率。病人取仰卧位,头稍向后仰,充分暴露颈部。注意骨质疏松患者要减少病人体位移动,以免造成骨折。采用直接法,颈部横切和纵切,范围为上至下颌角,下至锁骨,两侧范围为颈内静脉。注意甲状腺上下极背侧、颈侧方及胸骨上窝等异位甲状旁腺常发位置,检查时嘱病人做吞咽动作以利于异位甲状旁腺的检出。
1.2.3 CT仪器为联影UCT 780。层厚3.0 mm, 层距3.0 mm,视野250 mm, 矩阵512×512,电压120 kV,电流40 mA。
1.2.4 病理检查患者完善术前检查后,在我院行甲状旁腺区肿块切除术,取病理标本并送病理科行检查,细胞学标本行HE染色观察,组织学标本进行免疫组化分析。
1.3 图像分析 1.3.1 99Tcm-MIBI SPECT/CT显像由2位具有丰富经验的核医学科中级及以上医师采用双盲法独立阅片,诊断依据以下标准:双时相平面显像示早期相在甲状腺区域或异位见放射性分布浓聚灶,延迟相甲状腺放射性分布减淡、消退,局部见放射性分布仍浓聚者为阳性;SPECT/CT断层融合显像示甲状旁腺区域或异位见局灶性放射性分布浓聚,且CT图像上可见独立的软组织密度结节。
1.3.2 高频超声典型超声表现为甲状腺双叶后方、甲状旁腺位置发现一个或多个结节,多呈均匀的低回声,形态多为卵圆形,少数可见钙化,与甲状腺之间可见清晰分界,CDFI血流信号丰富。
1.3.3 CT甲状旁腺腺瘤和增生的CT图像多表现为甲状腺后方圆形或类圆形软组织肿物影,与周围分界较清晰,一般密度较均匀,少数可密度不均,低密度代表病灶组织坏死或出血。甲状旁腺癌与周围组织分界不清,其内可见钙化。
1.4 统计学分析采用SPSS 20.0软件对数据进行统计学分析。以术后病理结果为金标准,分别统计99Tcm-MIBI SPECT/CT显像、高频超声、CT对PHPT诊断的敏感度、特异度、诊断符合率,并进行两两比较。率的比较行卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果57例病人经手术及病理检查共确诊76个PHPT病灶,其中甲状旁腺腺瘤45个(其中7个为异位甲状旁腺腺瘤)、甲状旁腺增生29个、甲状旁腺癌2个。99Tcm-MIBI SPECT/CT显像、高频超声、CT真阳性分别为57、53、27个,假阴性分别为19、23、26个,假阳性分别为4、2、3个。99Tcm -MIBI SPECT/CT显像、高频超声、CT敏感度分别为75%、69.73%、50.94%;特异度分别为93.75%、96.07%、95.08%;诊断符合率分别为83.57%、80.31%、74.56%。99Tcm -MIBI SPECT/CT显像与高频超声比较,99Tcm -MIBI SPECT/CT显像敏感度、特异度、诊断符合率均无统计学意义(P>0.05)。99Tcm -MIBI SPECT/CT显像敏感度、诊断符合率高于CT(P<0.05),特异度无统计学意义(P>0.05)。高频超声与CT比较,高频超声敏感度高于CT(P<0.05),特异度、诊断符合率无统计学意义(P>0.05)。见表 1~表 3。
PHPT是由于甲状旁腺腺体功能亢进,分泌较多的甲状旁腺激素,导致血钙升高,从而引起一系列的临床症状。目前PHPT可分为无症状型和症状型两大类型,本文共11例为无症状型,46例症状型分别表现为骨痛、骨质疏松、肾结石、颈部肿物。PHPT最常见的病理类型为腺瘤,占77%~91%;其次为甲状旁腺增生,占10%~21%;甲状旁腺癌最少见,仅占0.5%~5.2%[3]。
PHPT大部分为甲状旁腺腺瘤引起,外科手术治疗可达到较好的效果,但由于甲状旁腺位置隐蔽,体积小,变异多,所以术前的精准定位是关键,决定着手术的成败[4]。SPECT/CT能够将功能图像与解剖图像融合在一起,以功能图像指导解剖图像的定位,以解剖图像印证功能图像的诊断,能够排除血管和淋巴结的影响,从而为手术提供精确的图像定位[5]。陈维安等研究表示[6],SPECT/CT断层融合的敏感度高达93.2%,本研究中,99Tcm -MIBI SPECT/CT诊断病灶的敏感度略低于文献报道,可能与本文样本量较少有关。
本文99Tcm -MIBI SPECT/CT显像假阴性病灶中13个最大直径<1 cm,99Tcm-MIBI SPECT/CT显像敏感度与病灶大小密切相关,Piga[7]报道甲状旁腺腺瘤显像阳性者瘤体为(3.04±1.81)cm3,而显像阴性者瘤体为(1.4±0.5)cm3。99Tcm-MIBI显像主要反应的是甲状旁腺病灶的功能状态,功能亢进的甲状旁腺组织线粒体代谢旺盛,能够早期迅速摄取99Tcm-MIBI[8]。部分功能亢进的甲状旁腺组织P-糖蛋白过度表达,使线粒体对99Tcm-MIBI的洗脱速度加快[9],本文漏诊病例可能与此有关。11C-胆碱PET/CT显像可作为临床上高PTH、钙磷水平异常而99Tcm -MIBI SPECT/CT显像阴性的影像补充方法[10]。
本文99Tcm-MIBI SPECT/CT显像特异度为93.57%,假阳性病灶中,2个误将甲状腺结节诊断为甲状旁腺亢进组织,1个最终确诊为甲状腺乳头状癌转移至淋巴结。由于99Tcm-MIBI为非特异性药物,当合并甲状腺疾病时,甲状腺清除速率可以减慢,肿瘤组织也可摄取99Tcm-MIBI,从而导致误诊。因此,99Tcm-MIBI显像发现颈前区或其他甲状旁腺可能异位的区域出现异常放射性浓聚时,需要排除病灶非甲状旁腺组织来源的可能,避免误诊[11]。
高频超声能提供所检病变甲状旁腺的位置、形态、大小及内部回声、血流情况等信息,且操作简便、快捷、实时、可重复,为临床诊断及术中引导治疗甲状旁腺功能亢进提供影像学依据[12],可作为早期发现甲状旁腺肿物的重要检查方法。但是对于甲状旁腺位置较深、包裹于甲状腺内的病灶、体积较小的病灶以及异位病灶,超声检查有其局限性,且有研究报道甲状腺下极病灶的检出率高于上极病灶的检出率[13],而且超声检查的阳性率和操作者的熟练程度有关。本文研究中,超声敏感度为69.73%,特异度为96.07%,诊断符合率为80.31%。高频超声假阴性病灶中,7个为异位甲状旁腺腺瘤,12个为位置较深、体积较小的腺瘤或增生。本文假阳性病灶中,最终全部诊断为甲状腺结节,据白永利[14]等统计误诊的原因多是由于肿大淋巴结或向后外生长的甲状腺结节与病变相混淆,与本文误诊的病例一致。有报道称[15]超声联合核医学显像,可以提高甲状旁腺结节同时合并甲状腺结节诊断的敏感度,特别是能够较好地鉴别甲状腺内型甲状旁腺病变。
CT检查成像速度快,分辨率高,可以清晰地分辨解剖关系,能够准确地对病灶定位,本组病人CT检查敏感度50.94%。本文假阴性病灶共13个最大直径<1 cm,回顾CT图像误诊为小血管或由于CT容积效应的影响造成漏诊。应用薄层扫描、增强扫描技术能有利于辨别血管与病灶,但是会相应的增加检查费用和病人所受辐射剂量,限制了其在临床的应用及推广[16]。本文1个甲状旁腺癌病灶,CT误诊为甲状腺癌合并淋巴结转移,而99Tcm-MIBI SPECT/CT显像通过浓聚的99Tcm-MIBI定位,分析为甲状旁腺癌症侵犯甲状腺,最终病理结果诊断为甲状旁腺癌。
有学者发现[17]62.5%甲状旁腺腺体位于正常位置,异位腺体中食管后占18%,纵隔胸腺内占7%,甲状腺内8.6%,颈动脉鞘3.1%,下颌下区0.8%。异位PHPT是导致甲状旁腺手术失败的最常见原因。本文共7个为异位PHPT,99Tcm-MIBI SPECT/CT显像均为阳性,灵敏度为100%,7个异位甲状旁腺腺瘤经超声检查,均未正确检出。CT常规扫描无法包裹纵隔,如果临床高度怀疑PHPT,需扩大扫描范围99Tcm-MIBI SPECT/CT显像使用大视野探头可以同时包括颈部和胸部,使其同时显像;同时因为是功能显像,受病灶周围解剖结构影响较小,因此可以更加准确的对异位甲状旁腺组织进行定位。
综上所述,99Tcm-MIBI SPECT/CT显像在PHPT病灶的定位中有较高的价值,是术前定位的较好方法。
[1] |
Hindié E, Zanotti-Fregonara P, Tabarin A, et al. The role of radionuclide imaging in the surgical management of primary hyperparathyroidism[J]. Journal of Nuclear Medicine, 2015, 56(5): 737-744. DOI:10.2967/jnumed.115.156018 |
[2] |
Yeh M W, Ituarte P H, Zhou H C, et al. Incidence and prevalence of primary hyperparathyroidism in a racially mixed population[J]. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2013, 98(3): 1122-1129. |
[3] |
黎俊, 李莉, 林华. 99Tcm-MIBI双时相显像与SPECT/CT融合显像对原发性甲状旁腺功能亢进症的诊断价值[J]. 医学影像学杂志, 2017, 27(6): 1063-1067. |
[4] |
朱进, 柴雪红. 高频彩超联合99Tcm-MIBI双时显像诊断原发性甲状旁腺功能亢进的价值[J]. 中国医学工程, 2015, 23(1): 17-18. |
[5] |
卢峰, 宋钢, 李全太, 等. SPECT设备性能测试及结果分析[J]. 中国辐射卫生, 2014, 23(1): 26-28. |
[6] |
陈维安, 崔颖鹏, 李春亿, 等. 99Tcm-MIBI双时相显像诊断甲状旁腺功能亢进的临床价值[J]. 中国临床医学影像杂志, 2006, 17(3): 146-147,157. DOI:10.3969/j.issn.1008-1062.2006.03.009 |
[7] |
Piga M, Bolasco P, Satta L, et al. Double phase parathyroid technetium-99m-MIBI scintigraphy to identify functional autonomy in secondary hyperparathyroidism[J]. J Nucl Med, 1996, 37(4): 565-569. |
[8] |
Hetrakul N, Civelek A C, Stagg C A, et al. In vitro accumulation of technetium-99m-sestamibi in human parathyroid mitochondria[J]. Surgery, 2001, 130(6): 1011-1018. DOI:10.1067/msy.2001.118371 |
[9] |
Turgut B, Elagoz S, Erselcan T, et al. Preoperative localization of parathyroid adenomas with technetium-99m methoxyisobutylisonitrile imaging:relationship with P-glycoprotein expression, oxyphilic cell content, and tumoral tissue volume[J]. Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals, 2006, 21(6): 579-590. DOI:10.1089/cbr.2006.21.579 |
[10] |
Traub-Weidinger T, Mayerhoefer M E, Koperek O, et al. 11C-methionine PET/CT imaging of 99Tcm-MIBI-SPECT/CT-negative patients with primary hyperparathyroidism and previous neck surgery[J]. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2014, 99(11): 4199-4205. |
[11] |
池晓华, 王全师, 李贵平, 等. 99Tcm-MIBI双时相显像在甲状旁腺素增高患者中的应用[J]. 中华全科医学, 2017, 15(2): 202-205. |
[12] |
黄甜, 洪文明, 季丽华, 等. 误诊为甲状腺微小乳头状癌的良性小结节超声与病理结果对比分析[J]. 中国辐射卫生, 2017, 26(6): 723-725,729. DOI:10.3969/j.issn.1004-714X.2017.06.028 |
[13] |
陆凤华, 张琍萍, 张雅红. 高频超声对甲状旁腺功能亢进的诊断价值[J]. 现代实用医学, 2017, 29(3): 385-386. DOI:10.3969/j.issn.1671-0800.2017.03.053 |
[14] |
白永利, 王林, 董莉. 99Tcm-MIBI显像在原发性甲状旁腺功能亢进定位诊断中的应用价值[J]. 现代肿瘤医学, 2016, 24(9): 1368-1371. DOI:10.3969/j.issn.1672-4992.2016.09.010 |
[15] |
Kim Y I, Jung Y H, Hwang K T, et al. Efficacy of 99Tcm-sestamibi SPECT/CT for minimally invasive parathyroidectomy:comparative study with 99Tcm-sestamibi scintigraphy, SPECT, US and CT[J]. Ann Nucl Med, 2012, 26(10): 804-810. DOI:10.1007/s12149-012-0641-0 |
[16] |
张永强, 王昀璐, 梁琰, 等. 18F-FDG SPECT/CT与64排CT异机融合在结直肠癌诊断中的应用[J]. 中国辐射卫生, 2018, 27(1): 81-84. |
[17] |
宁玉东, 王田田, 薄少军, 等. 磁共振成像在继发性甲状旁腺功能亢进症术前定位的诊断价值[J]. 中国耳鼻咽喉头颈外科, 2017, 24(10): 497-500. |