鼻咽癌是常见且高发的恶性肿瘤,其主要治疗手段多以放射治疗为主,放射性口腔黏膜炎是鼻咽癌放射治疗常见的副作用[1]。其临床主要表现是味觉改变、溃疡和唾液分泌降低等,易造成患者进食困难和口腔疼痛等症状,从而使患者的正常工作和生活产生影响[2-3],严重影响患者的生活质量。为减轻这部分病人的口轻黏膜反应,我们对2015.01-2017.06期间在我院进行放疗的鼻咽Ca患者给予口服及含漱富氢水以预防放射性口腔黏膜反应,取得了满意的效果,现报导如下:
1 临床资料 1.1 研究对象选取我院2015.01~2017.06期间共110例行放射治疗的鼻咽Ca患者,参照《新编常见恶性肿瘤诊治规范》[4]中的相关标准,所有病例均经病理组织学检查确诊。预计存活期半年以上,均符合放疗标准。
1.2 分组将110例鼻咽Ca患者随机分为治疗组和对照组, 治疗组55例,男32例,女23例,年龄39~71岁(平均48.8±3.5)。对照组男40例,女15例,年龄37~74岁(平均49.7±4.1)两组间的病理分型,临床分期等组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
1.3 治疗方法患者仰卧位,CT模拟机定位,靶区以面颈联合野为主,予6 MV高能X射线采用调强放疗技术保护正常组织,2 Gy/次,每周5次。总照射剂量60~70 Gy,连续治疗6周。
1.3.1 治疗组自放疗第1 d起在放疗前及放疗后分别口服富氢水300 ml,且在三餐后及睡前含漱富氢水3~5 min。
1.3.2 对照组给予安慰剂生理盐水等量服用及含漱。
1.3.3 富氢制备用生理盐水采用增加压强的方法制备,氢水浓度>1.2 ppm[5]。
1.4 观察指标 1.4.1 口腔黏膜反应参照急性放射性口咽黏膜反应分级标准[6]进行评价:0级为粘膜处于正常状态;1级为患者有轻度疼痛表现,且存在轻度水肿和充血症状;2级有反应性分泌物的出现,或者粘膜呈斑点状,疼痛程度为中度;3级粘膜呈片状,且疼痛程度为重度,能使进食受影响;4级粘膜出现溃疡面积较大,且伴有剧烈疼痛症状,不能进食。
1.4.2 吞咽功能评分参照《吞咽障碍评估与治疗》[7]。0级为正常;Ⅰ级轻度吞咽困难,可进普食;Ⅱ吞咽困难,可进软食、流食;Ⅲ级不能进食,需要鼻饲或全静脉营养;Ⅳ级危及生命如穿孔。
1.4.3 放射性疼痛分级根据美国放射肿瘤研究中心急性放射性损伤分级标准RTOG(美国肿瘤放射治疗协作组)[8]将口腔疼痛感分为0~Ⅲ级,其中0级为无痛,Ⅲ级为最痛。
1.5 统计学方法采用SPSS 19.0统计软件进行统计学处理计量指数比较采用t检验,计数资料比较采用秩和检验,以及P < 0.05表示差异有统计学意义。
2 结果两组放疗第2、4、6周对口腔黏膜放射性损伤、对吞咽功能的改善作用及对口腔黏膜疼痛的缓解作用比较分别见表 1、表 2、表 3。
人体中的水分约占体重的70%左右。电离辐射作用于人体可引起体内水分子的电离和激发,而电离和激发可使体内细胞产生氧自由基(ROS),如羟自由基、超氧阴离子自由基以及有机过氧化物自由基等。自由基是指外层电子轨道含有不配对电子的原子、离子、原子团和分子。自由基极不稳定、活性高,极易与其他化合物反应产生新的自由基,形成所谓的连续攻击,以连锁反应形式为特点,即一种自由基的产生可引起更多自由基的形成,在病理条件下,可以加速组织的损害。ROS可攻击生物细胞膜上多烯脂肪酸、钾膜骨及基它蛋白的巯基,引起脂质发生氧化反应,导致生物膜的过氧化损伤,造成细胞水平甚至器官水平进而造成整体水平的氧化损伤,从而引起临床症状。
氢是宇宙中最基本的化学元素,在原子周期表中位于第一位。是自然界存在最多、最简单的元素。占宇宙物质组成的90%左右。它无色、无味、无臭,是目前已知最轻且具有一定还原性的双原子气体。氢气是一种优质的抗氧化物质,具有无毒、无残留、制备容易,且为非兴奋剂、非药物等特点。2007年日本学者Ohsawa[9]发现氢是一种优质抗氧化物质,通过呼吸氢气或是引用注射含氢液体—氢水,可选择性中和羟自由基及亚硝酸阴离子等自由基导致损伤重要介质的能力。研究表明[10],氢可以缓解炎症反应和氧化应激,可有效清除体内恶性自由基,改善细胞环境,促进人体的新陈代谢,促进组织的修复。我们以前的研究表明[11]氢水对辐射引起的氧化损伤有防护作用。本研究显示,在同一放疗方案下,治疗组放射性RTOM发生率和严重程度、放射性口腔疼痛发生程度均较对照组明显降低和减轻(P < 0.05)。这表明,氢水能有效降低鼻咽Ca放疗患者放射性黏膜炎、放射性口腔疼痛的发生,能明显改善患者吞咽困难的症状,加快疾病康复,提高患者的生活质量。
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