微核(micronucleus)是细胞核内染色体断裂或纺锤丝受影响而在细胞有丝分裂后期滞留在细胞核外的微小染色质块^[1]。其来源于断裂残留的无着丝粒断片或在分裂后期落后的整条染色体，微核的多少直接反映染色体损伤程度，间接代表了受辐射损伤的状况。人体淋巴细胞对电离辐射具有高度敏感性，外周血淋巴细胞微核率已成为评估电离辐射损伤最敏感的指标之一。根据2011年8月1日卫生部实施的GBZ 235-2011《放射工作人员职业健康监护技术规范》要求，结合实验室检测效率，在实际操作中外周血淋巴细胞微核试验已成为放射工作人员各阶段体检的必检项目。淋巴细胞微核率不仅受电离辐射的影响，还会受到沙尘暴颗粒、吸烟、苯、甲醛、厨房油烟^[2-6]等其他因素的影响。为了解广州市放射工作人员淋巴细胞微核异常发生情况及其影响因素，我们对2014年1月1日-12月31日在我市某中心进行健康检查发现淋巴细胞微核异常的24名放射工作人员，进行了1:1配对的病例对照研究，以探讨广州市放射工作人员淋巴细胞微核异常的发生率及其影响因素。

1 对象与方法 1.1 研究对象

研究对象病例组：选择2014年1月1日-12月31日在我市某中心进行职业健康检查，经实验室检测淋巴细胞微核率≥6‰的放射工作人员，共24例。对照组：采用1:1配对的方式，在当年该中心体检的人群中随机抽取与病例组同单位、同性别、年龄相差±5岁，经实验室检测淋巴细胞微核率 < 6‰的放射工作人员。该中心职业健康检查对象面向全广州市放射工作人员，主要包括医学医用类、工业医用类和教育、科研等其他类三大人群。

1.2 研究方法

采用1:1配对的病例对照研究方法，借助职业健康检查表收集相关资料，主要包括：①一般基线情况：研究对象的社会人口学特征及放射工龄；②电离辐射的接触情况：接触射线种类、工作时间；③混杂因素的接触情况：吸烟或被动吸烟、饮酒情况；④体检项目：如身高、体重、血常规指标(红细胞、血红蛋白、血小板、白细胞)、肝功能指标(丙氨酸氨基转移酶、血清总胆红素)、血脂指标(血清甘油三酯、血清总胆固醇)、血清肌酐、血糖、血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、甲胎蛋白。

1.3 实验室方法

研究对象清晨空腹，在进行X射线检查之前抽取静脉血，于当天送实验室检测。淋巴细胞微核试验采用细胞培养法，取静脉血约0. 5 ml加入4mL培养液(含RPMI 1640 80%，小牛血清20%，植物血凝素200 mg/L，青链霉素各100 U/L，pH值7.2~7.4)，置(37.5 ±0.5)℃培养箱内培养72 h。培养结束后用0.075 mol/L KCl低渗处理，甲醇：冰醋酸(5:1)固定，离心(1500 r/min)，常规法制片及Giemsa染色。采用光学显微镜进行观察计数。

1.4 微核判定标准

将游离于胞质中，与主核完全分离(如与主核相切应见到各自的核膜)，呈圆形或椭圆形，边缘光滑，结构与主核相同，嗜色性与主核一致或略浅，大小为主核的1/3~1/12的小核定义为微核。采用盲法阅片，在奥林巴斯CX23型光学显微镜下选择细胞完整、染色形态清晰及铺展良好的细胞进行分析^[7]。每例计算1 000个胞体完整已转化的淋巴细胞，计算淋巴细胞微核率，以‰表示。发现难以判定的微核需两名观察者共同判定。淋巴细胞微核率≥6‰的判定为淋巴细胞微核率异常，淋巴细胞微核率 < 6‰的判定为淋巴细胞微核率正常。

1.5 统计学方法

对收集的所有资料在Epi Data 3.1中建立数据库，设置逻辑限定语，由单人双次录入。应用SPSS 21.0软件对不同年龄病例组和对照组间的比较采用配对t检验，对其他分类变量病例组和对照组间的比较采用卡方检验，对淋巴细胞微核率异常的影响因素分别采用单因素和多因素条件logistic回归分析。单因素采用Enter法、多因素采用Forward: LR法；分析中，设置纳入标准=0.05，排除标准=0.10，分类变量设哑变量。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 均衡性分析

2014年1月1日-12月31日，在1050名进行职业健康检查的放射工作人员中，淋巴细胞微核率异常有24人，淋巴细胞微核异常发生率为2.29%。病例组和对照组放射工作人员社会人口学特征的均衡性比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表 1。

2.2 影响因素分析 2.2.1 单因素条件logistic回归分析

对放射工龄、体检类别、职业照射种类、工作量、既往患病史、吸烟或被动吸烟情况、饮酒情况、家族史、自觉症状、BMI、红细胞、血红蛋白、血小板、白细胞、丙氨酸氨基转移酶、血清总胆红素、血清肌酐、血清甘油三酯、血清总胆固醇、血糖、FT3、FT4、TSH、甲胎蛋白共计24个因素变量分别进行单因素条件logistic回归分析，得出吸烟或被动吸烟情况(OR=3.667)有统计学意义，见表 2。

2.2.2 多因素条件logistic回归分析

因单因素条件logistic回归分析有统计学意义的变量只有吸烟或被动吸烟情况，故多因素条件logistic回归分析结果同单因素，见表 3。

3 讨论

GBZ 98-2017《放射工作人员健康要求》中明确规定，健康的放射工作人员必须满足外周血淋巴细胞微核率在正常参考值范围内。外周血淋巴细胞微核率作为评估电离辐射损伤危害程度的重要指标，一旦异常，就会提示放射工作人员可能受到了电离辐射的损伤。本研究发现，广州市放射工作人员淋巴细胞微核异常发生率为2.29%，低于牛惠芳等^[8]基于全国2011-2015年所发表相关文献数据，汇总分析得出的医用放射组人员的微核异常率4.36%，低于广东省普通X射线组的微核异常检出率3.6%和介入放射组的微核异常检出率9.0%^[9]，略高于同省佛山市的微核异常率1.77%^[10]。提示，我市放射工作人员淋巴细胞微核异常情况较一般，电离辐射总体防护水平较好。这与近年来我市卫生行政部门加大了对放射诊疗的监督力度，医疗机构重视并不断更新优化放射设备、加强机房屏蔽防护、规范个人防护用品配置以及放射工作人员个人防护意识提高等因素有关。

目前对淋巴细胞微核率的影响因素研究，多数文献采用的是描述流行病学方法，主要探讨医院级别、工种、工龄、性别等基本情况与淋巴细胞微核率之间的关系，较少纳入诸如身高、体重、血常规指标等体检项目，得出的只是可能的病因假设，尚需进一步的检验和验证。本文采用的1:1配对病例对照研究方法，属于分析流行病学，可对产生的假设进行检验，得出的病因结果较描述流行病学方法更可靠、更科学。本研究的病例组和对照组具有良好的均衡可比性，社会人口学特征均无统计学差异。经过单因素和多因素条件logistic回归分析的双重筛选后，最终发现吸烟/被动吸烟是淋巴细胞微核异常的危险因素，吸烟/被动吸烟者淋巴细胞微核异常的危险性是未吸烟/被动吸烟者的3.667倍，属于强度的危险因素。本研究将吸烟/被动吸烟与淋巴细胞微核异常之间的关联做了定量分析，比之前类似的文献更能体现吸烟/被动吸烟在这方面的危害。此外，本研究尚未发现放射工种、工作量、放射工龄等与电离辐射有关的因素对淋巴细胞微核率的影响。目前，由于政府、医疗机构、放射工作人员、居民等各方的重视，放射工作环境大大改善，放射工作人员接触电离辐射的特点主要为长期、低剂量，使得他们的淋巴细胞微核率有时甚至与对照人群相当^[11]。

立足本研究结果，减少吸烟或被动吸烟可降低淋巴细胞微核异常，而如何减少吸烟或被动吸烟情况，则需要政府、社会、单位、个人等多方的参与和共同的长期努力，如政府应建章立法并加大力度控制烟草，社会和单位采取控烟工作网络建设策略，积极引导和创建无烟单位，个人需提升吸烟和被动吸烟危害的认识等。此外，本研究还存在一些不足，如病例组的样本量太少、对照组未采用一般人群等，这也为下一步研究指明了方向。