外照射放疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一，而在治疗过程中放疗部位的粘膜组织容易出现放射性损伤。房彤等对105例头颈部肿瘤患者急性放射性粘膜损伤的调查分析显示，肿瘤放疗患者黏膜组织损伤发生率为79%，因严重损伤导致放疗中断的发生率为58.1%^[1]。预防粘膜放射性损伤是临床上急需解决的问题。我们对应用维生素B₁₂雾化吸入预防放射性损伤的临床疗效报告如下。

1 材料与方法 1.1 病例

所有患者均为我院2011年5月至2014年5月接受放射性治疗的鼻咽癌患者，共100例。全部病患均经病理证实。随机分组，设临床对照组和维生素B₁₂雾化吸入组。雾化组: 50例，男28例，女22例，年龄21~58岁，中位年龄42岁。对照组: 50例，男26例，女24例，年龄19~62岁，中位年龄50岁。

1.2 治疗方案

两组病患均采用直线加速器产生的能量为6 MV X射线和4~12 MeV电子线进行放射治疗。两组患者放疗方案相同。疗程结束口腔粘膜组织的吸收剂量为65~70 Gy。雾化吸入组50例，从疗程开始即行雾化吸入。方法:超声雾化器行维生素B₁₂液进行雾化吸入治疗(维生素B₁₂ 0.5 mg/mL 10支和生理盐水10 mL)，雾化吸入治疗前冷开水漱口。口含喷嘴深吸气，呼吸过程保持较深慢呼吸，以使气雾颗粒能均匀向咽后壁、颊粘膜及咽喉部喷射分布，15~20 min/次，2次/d，连续使用至疗程结束。对照组不进行雾化吸入，仅采用生理盐水漱口治疗。

1.3 观察标准

采用WHO急性粘膜反应分度标准。急性粘膜反应分度，Ⅰ度:粘膜充血; Ⅱ度:斑点状粘膜炎; Ⅲ度:片状粘膜炎占照射区50%以下或有明显疼痛，需要药物治疗; Ⅳ度:片状粘膜占照射区50%以上或反应严重需要停止治疗或不经口腔给予营养补给。

1.4 统计方法

χ²检验和t检验。

2 结果

见以下表 1和表 2。

从表 1可见，行维生素B₁₂雾化吸入组口腔粘膜发生放射性损伤(Ⅲ度放射反应)比例低于对照组(P＜0.01)。

表 2中维生素B₁₂雾化吸入组发生Ⅱ度和Ⅲ度放射性损伤的辐射剂量明显高于对照组(P＜0.05)。

本组研究未发现维生素B₁₂对患者产生不适反应，但也未发现对肿瘤有保护作用。

3 讨论

放疗是头颈部恶性肿瘤的主要治疗方法之一，在放射治疗中会出现不同程度的放射性口腔粘膜反应，其表现为咽部干痛、下咽时痛，严重的可致进食困难。临床检查可见鼻咽、口腔、咽部的粘膜组织尤其是软腭、咽后壁等部位充血、糜烂甚至假膜形成，少数病人伴发热而被迫中断放疗。据文献报告，放疗的总时程延长1周，肿瘤的局控率下降14%，延长2周则下降26%^[2]。因此减轻粘膜反应，对于保证放疗的按期完成十分必要。

陈纯等报道，维生素B₁₂对烧伤、电离辐射等引起的损伤的愈合起有效的重要作用，其机制可能是维生素B₁₂可修复DNA损伤分子，促进创面的愈合。若维生素B₁₂缺乏则可引起5-甲基四氢叶酸堆积，而造成可利用四氢叶酸的减少，以至影响DNA合成，核分裂时间延长，主要是合成期、合成后期延长，增殖速度减慢，而不利于创面的修复^[3]。杨晓钰等研究发现，维生素B₁₂有修复受损血管内皮细胞的功能，其可减少血管痉挛、闭塞而引不起的局部血流循环障碍，促进组织的损伤修复^[4]。此外，维生素B₁₂还具有保护和支持粘膜内皮和神经末稍的功能，其通过局部感受器和及阿片类受体起到镇痛的作用^[5]。最近，邓涤等报道局部外用维生素B₁₂虽不能减少放射性皮炎的发生概率，但能有效减轻放射性皮炎发生的严重程度^[6]。

超声雾化吸入是利用超声振荡将维生素B₁₂药液变成细微颗粒，借助呼吸运动产生的气流的离心抛射和雾粒自身重力沉落，均匀分布于呼吸道粘膜上，可使药液较高度的集中于粘膜反应部位，而保持较高的效价和作用，药效迅速。

我们应用维生素B₁₂液雾化吸入方法治疗放射性粘膜炎，取得了较满意的疗效，使得放疗顺利进行。且维生素B₁₂液容易配制，费用低，疗效可靠，无毒副作用，值得临床推广应用。