中国辐射卫生  2012, Vol. 21 Issue (3): 266-267  DOI: 10.13491/j.cnki.issn.1004-714x.2012.03.065

引用本文 

韩英, 宋娜玲, 王月英, 孙元明, 吴红英, 李德冠. 17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯对荷瘤小鼠抑瘤作用的实验研究[J]. 中国辐射卫生, 2012, 21(3): 266-267. DOI: 10.13491/j.cnki.issn.1004-714x.2012.03.065.
HAN Ying, SONG Na-ling, WANG Yue-ying, SUN Yuan-ming, WU Hong-ying, LI De-guan. Inhibitive Effects of 17act-D-homo Ethynylestradiol-3-acetate in Tumor-bearing Mice[J]. Chinese Journal of Radiological Health, 2012, 21(3): 266-267. DOI: 10.13491/j.cnki.issn.1004-714x.2012.03.065.

基金项目

国家973重大专项(2011CB964800-G)、国家自然科学基金(81072237, 30970867), 天津市自然科学基金重点项目(11JCZDJC19100)

通讯作者

王月英, 副研究员

文章历史

收稿日期：2012-02-24
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17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯对荷瘤小鼠抑瘤作用的实验研究
韩英 , 宋娜玲 , 王月英 , 孙元明 , 吴红英 , 李德冠     
中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所, 天津市分子核医学重点实验室, 天津 300192
收稿日期：2012-02-24
基金项目：国家973重大专项(2011CB964800-G)、国家自然科学基金(81072237, 30970867), 天津市自然科学基金重点项目(11JCZDJC19100)
作者简介：韩英(1963~), 女, 河北省人, 助理研究员, 研究方向:放射生物学.
通讯作者：王月英, 副研究员.
摘要：目的 观察17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯及联合137Cs γ射线对白血病L1210的抑制作用。方法 通过肿瘤细胞悬液接种法, 制备IRM-1小鼠L1210白血病动物模型, 实验分对照组、单放组、17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯(低、中、高)药物组及药物合用照射组, 采用腹腔注射给药法, 连续7d, 1次/d, 末次给药第5天处死动物, 分别检测肿瘤抑制率、骨髓有核细胞数、胸腺与脾重指数指标, 比较各组间的差别。结果 17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯各组瘤重明显小于对照组, 合用照射组对荷瘤小鼠L1210白血病有较强抑制作用。结论 17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯对L1210白血病有明显的抑瘤作用及保护小鼠的免疫器官的作用, 与γ射线合用时, 能提高抑瘤疗效。
关键词：17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯    恶性肿瘤    放射治疗    IRM-1小鼠    
Inhibitive Effects of 17act-D-homo Ethynylestradiol-3-acetate in Tumor-bearing Mice
HAN Ying , SONG Na-ling , WANG Yue-ying , SUN Yuan-ming , WU Hong-ying , LI De-guan     
Tianjin Key Laboratory of Molecular Nuclear Medicine, Institute of Radiation Medicine, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Tianjin 300192 China
Corresponding author: WANG Yue-ying.
Abstract: Objective To observe the inhibitory effect of 17act-D-homo ethynylestradiol-3-acetate combined 137Cs radiation in leukemia L1210 cells. Methods The animal model of leukemia (L1210) was prepared by tumor cell inoculation. All animal divided into six groups, control group, group treated only with radiation, 17act-D-homo ethynylestradiol-3-acetate high-level group, 17act-D-homo ethynylestradiol-3-acetate mid-level group, 17act-D-homo ethynylestradiol-3-acetate low-level group and group combined E838 and radiation. Mice with leukemia (L1210) followed intraperitoneal injection of 17act-D-homo ethynylestradiol-3-acetate once a day for 7 days. Tumor inhibition rate, the number of bone marrow nucleated cells, thymus index and spleen index were detected at the fifth day after the last administration and compare the difference in different groups. Results Tumor in every groups treated with 17act-D-homo ethynylestradiol-3-acetate significant smaller than the control. 17act-D-homo ethynylestradiol-3-acetate combined radation has great inhibition effect in tumor-bearing mice (L1210). Conclusion 17act-D-homo ethynylestradiol-3-acetate has significant inhibition effect in leukemia (L1210) and could protect the immune organs in mice. 17act-D-homo ethynylestradiol-3-acetate combined radiation could enhance the anti-tumor therapy.
Key words: 17aα-D-Homo Ethynylestradiol-3-Acetate    Malignant Tumor    Radiotherapy    IRM-1 Mouse    

放疗是肿瘤治疗中一项重要的手段, 但放疗的主要副作用表现为骨髓抑制, 并可损害免疫系统, 寻求增强抑瘤效果, 减小不良反应的治疗措施成为放射肿瘤学研究的重要课题[1]。

17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯是一种新型辐射防护剂, 我们前期进行的药效学实验已证实:17aα-D-高炔雌二醇-3 -乙酯具有放射防护效价高[2]、毒副作用小的特点, 本实验按照国家一类新药报批要求[3], 观察17aα-D-高炔雌二醇-3 -乙酯单独用药及联合γ射线对荷瘤小鼠的抑瘤增效作用及对免疫、造血功能的影响, 为17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯用于治疗肿瘤的研究提供实验依据。

1 材料和方法 1.1 实验材料

由我所自己培育的IRM-1近交系雄性小鼠, 体重为22~24g, 合格证号SCXK (津)2005-0001;L1210瘤株由中国医学科学院药物所提供。

1.2 照射

137Cs γ源(加拿大产, CAMMA-CELL40), 照射剂量为1Gy, 剂量率为0.84Gy/min。

1.3 实验方法

动物模型的制备, 抽取荷瘤小鼠L1210腹水, 用生理盐水按(1:3)制成细胞悬液, 前肢腋窝皮下接种0.2mL/只, 观察24h后将荷瘤鼠随机分为8组, 每组10只, 分别为对照组、单放组、17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯低、中、高(5、7.5、10mg/kg)剂量组、17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯+照射(低、中、高)组, 开始腹腔注射给药, 0.2mL/只, 1次/d, 连续7d, 对照组给予同体积茶油, 合用照射组于给药的第3天进行全身1Gy照射, 每日1次, 连续5d。

1.4 肿瘤抑制率

末次给药第5天处死动物, 计算肿瘤抑制率, 观察各组小鼠肿瘤抑制率、胸腺、脾重指数, 比较各组间的差别。抑瘤率=(对照组瘤重-给药组瘤重)/对照组瘤重× 100%。

1.5 骨髓有核细胞计数

取小鼠1侧股骨, 冲洗骨髓腔, 收集骨髓细胞制成悬液, 用台盼蓝鉴定细胞活性在95%以上, 计数骨髓有核细胞数, 用常规法测白细胞数量。

1.6 免疫器官的重量指数

末次给药第5天处死动物, 取出脾脏称重, 计算脾重指数。

1.7 统计方法

数据统计结果用x ± SD表示, 两组比较用t检验。显著性意义以P < 0.05表示。

2 结果 2.1 17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯对荷瘤小鼠L1210的抑瘤率

17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯各剂量组对L1210白血病生长均有抑制作用, 低、中、高剂量组对肿瘤的抑瘤率分别为42.55、60.87和57.14%, 与对照组比较, 差异有统计学意义(P < 0.001), 结果见表 1。

表 1 17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯对小鼠L1210的抑制作用
2.2 17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯联合γ射线对荷瘤小鼠L1210的抑瘤率

17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯联合γ射线对L1210白血病生长均有抑瘤增效作用, 低、中、高剂量组对肿瘤的抑瘤率分别为59.94、78.57和70.19%, 与对照组比较, 差异有统计学意义(P < 0.001), 与单照组比较, 差异有统计学意义(P < 0.001), 结果见表 2。

表 2 17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯联合γ射线对小鼠L1210的抑制作用
2.3 17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯对荷瘤小鼠L1210造血功能及免疫器官质量的影响

药物组与对照组比较, 白细胞数, 骨髓有核细胞数, 脾指数与对照组比较差异有统计学意义(P < 0.05, P < 0.001)。见表 3。

表 3 17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯对荷瘤小鼠L1210造血功能及免疫器官质量的影响
3 讨论

免疫系统是机体发病、抗肿瘤反应中最主要的防御系统, 肿瘤的发生、发展与机体的免疫功能密切相关[4], 低剂量照射可激活这一系统。已有实验和人体观察资料证实, 低水平辐射可增强肿瘤局部照射的抑瘤效果[5-7], 从实验结果可以看出, 经17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯治疗后, 三个药物剂量组瘤重明显小于对照组, 三个药物剂量组的抑瘤率与对照组比较差异有统计学意义(P < 0.001), 17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯合用放疗可提高抑瘤率, 与对照组及单放疗组比较差异有统计学意义(P < 0.001)。17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯合并适当剂量的射线可增强其对肿瘤的杀伤, 减少肿瘤细胞的加速再增殖, 并且导致肿瘤坏死使肿瘤体积缩小。

本试验结果表明17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯联合放疗能提高疗效, 抑制作用加强, 连续试验3次, 疗效稳定。脾脏是机体重要的免疫器官之一, 各剂量组的脾重指数与对照组比较有所提高。17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯对造血功能也有促进作用, 各剂量组WBC及骨髓有核细胞的数量均高于对照组, 说明17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯除对肿瘤细胞的生长有抑制作用外, 对小鼠的免疫器官无明显损害, 有促进荷瘤小鼠机体恢复、改善荷瘤小鼠免疫功能的作用, 这也体现了17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯治疗肿瘤毒副作用小的优势之一。

参考文献
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王月英, 王汝勤, 赵忠萍. E838对小鼠辐射防护作用的观察[J]. 中华放射医学与防护杂志, 2005, 24(1): 39-40. DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-5098.2005.01.012
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