放射治疗是肺癌综合治疗的方法之一,而肺放射治疗所产生的并发症—急性放射性肺炎和放射性肺纤维化,是胸部肿瘤放射治疗的剂量限制因素[1]。盐酸氨溴索具有止咳化痰及镇咳的作用,可用于慢性支气管肺炎,肺炎及肺脓肿的治疗; 具有明显的抗氧化作用,可抑制某些细胞因子的产生。现将氨溴索预防放射性肺损伤的观察结果总结如下。
1 材料和方法 1.1 临床资料及分组我科自2008年7月~2010年8月晚期肺癌患者50例,按患者入院的顺序随机分为治疗组(放疗加氨溴索)和对照组(单纯放疗)各25例。患者均经过超声引导下穿刺活检术及纤维支气管镜检查,病例诊断为肺癌,病例分期为Ⅱ~Ⅲ期,病变局部在胸内伴或不伴有淋巴结转移,颅脑MRI,超声检查和SPECT扫描均未发现转移瘤,排除肺炎、肺气肿及结核等胸部疾病,2组资料相近,具有可比性,见表 1。
采用6MV直线加速器常规照射原发灶和淋巴结引流区,每天1次,每次1.8~2.0Gy,每周5次,总剂量为60~66Gy,照射野为前后对穿照射,脊髓剂量小于40Gy。放疗第一天用至放疗结束;
1.2.2 氨溴索用法盐酸氨溴索注射液60mg加0.9%氯化钠溶液100ml,每天2次,从放疗第一天用至放疗结束。
1.3 观察指标 1.3.1 临床症状急性放射性肺炎根据NCICTC3.0分级1~5级,临床症状≥3级者为观察指标,临床症状为持续性咳嗽、胸痛、胸闷,平静时呼吸困难,活动受限; 影响基本日常生活,需要吸氧。
1.3.2 影像学诊断胸部CT示与放射野一致的弥漫性片状增高影。
1.3.3 肺功能检查肺活量和肺受量降低,小气道阻力增加,弥散功能障碍,气血屏障增加。
2 结果 2.1 随访情况截止2011年10月,对50例患者全部进行了随访,随访率为100%。对照组2例6个月内死于多器官功能衰竭,未加入对比分析。
2.2 两组放疗后放射性肺炎及肺纤维化发生情况(表 2)治疗后3个月时,治疗组和对照组的CR + PR分别为92.0%(23 /25)和86.9%(20 /23),见表 3。两组治疗结果没有差别,说明氨溴索没有影响放疗结果。
1例有轻微胃肠道不适症状,临床表现为胃不适、恶心,其他均无不良反应。
3 讨论放射性肺炎是肺癌放疗中及放疗后最常见的并发症,严重影响了病人的预后和生存质量,其发生机理主要有细胞因子、靶细胞理论和自由基等几种学说[2]。影响放射性肺炎的发生的独立性因素为肺部感染、阻塞性肺炎、肺不张、胸水、慢性支气管炎、心血管疾病、照射剂量、照射野大小、化疗史等有关[3]。
盐酸氨溴索其化学名为反式-4-[(2-氨基3,5-二溴苄基)氨基]环已醇盐酸盐,是近年来应用于临床的新型粘痰溶解剂。其主要作用为①作用于呼吸道分泌细胞,调节粘液性及浆液性物质的分泌,使浆液分泌增加,抑制粘液腺和杯状细胞中酸性蛋白合成,降低痰液的粘稠度,使痰液变得稀薄,易于排出。②可以清除氧化物H-,Hocl-减弱支气管粘膜损害的高反应性,刺激细胞PS的分泌[4]。激活细胞内的谷胱甘肽系统,促进细胞内的谷胱甘肽(GSH)的合成,从而对抗氧自由基的破坏作用。③Park[5]等发现盐酸氨溴索可抑制人白细胞和肥大细胞释放组织胺、白三烯和炎性细胞因子,具有抗炎作用。
治疗组应用盐酸氨溴索60mg加0.9%氯化钠溶液100ml,每天2次至放疗结束,发生反射性肺炎为3例(12.0%),而对照组为7(30.4%)例,放射性肺炎的发生率明显降低。放射性肺纤维化治疗组为5例(20.0%),对照组为12例(52.2%),具有显著差异。同时氨溴索不会影响放疗的效果,并且具有较小的副作用,是一种值得推广的预防放射性肺炎的药物。
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殷蔚伯. 肿瘤放射治疗学[M]. 4版. 北京: 中国协和医科大学出版社, 2007.
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