气管食管沟淋巴结(tracheoesophageal groove lymph node,TGLN)位于气管食管旁、颈总动脉内侧,沿喉返神经排列分布,与气管、食管、喉返神经、甲状腺和颈总动脉等重要结构的解剖学关系密切,由于其特殊的解剖位置易压迫气管膜部致气道狭窄,是食管癌多见转移部位。食管癌术后局部区域复发好发部位为吻合口及气管食管沟[1],目前放射治疗是其主要治疗方式之一,笔者回顾2004~2009年间本院收治的食管癌TGLN转移放疗病例51例,分析如下。
1 材料与方法 1.1 病例选择与分组51例不能手术或不愿手术的食管癌TGLN患者,TGLN转移经胸部CT扫描诊断,按治疗方法不同分为治疗组25例和对照组26例; 所有食管癌患者均经病理学检查证实鳞癌,其中男性36例,女性15例,年龄46~80岁,平均(63.1±9.32)岁,卡氏评分>60分; 无食管穿孔及出血征象,无明显呼吸困难,且肝肾功能及血常规正常。
1.2 治疗方法治疗组采用三维适形放疗同步紫杉醇化疗,对照组单纯放疗。放疗方案两组均使用Varian2300C/D直线加速器6MV-X射线,治疗组给予三维适形放疗,总剂量为60Gy,2.0Gy/次,5次/周,6周完成。在每周一放疗前静点紫杉醇30mg,加入生理盐水100ml静脉滴注,连用5~6周,化疗前给予抗过敏、止吐等预处理。对照组常规分割放疗,前后对穿照射,1.8~2.0Gy/次,5次/周。肿瘤照射量40Gy后,改两斜野照射,避开脊髓,追加剂量至60 Gy,共6~7周完成。
1.3 疗效观察治疗结束后1个月胸部CT检查,观察病灶退缩情况。按WHO肿瘤疗效标准评价肿瘤变化情况,包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)和进展(PD)。CR + PR计算局部控制率。放疗和化疗毒副反应按WHO肿瘤治疗毒性反应标准评价。
2 结果 2.1 治疗效果全部病例随访至2010年8月,随访率为100%。治疗组CR 11例,PR 11例,NC 3例,局部控制率(CR + PR) 88%,对照组CR 4例,PR 9例,NC 11例,PD 2例,局部控制率50%,差异有统计学意义(χ2 = 8.548 P<0.01);两组1a生存率分别为80% (20/25)和34.6% (9/26) (χ2 = 10.702 P<0.01),差异有统计学意义; 两组2a生存率分别为44% (11/ 25)和11.5% (3/26) (χ2 = 6.744 P<0.05),差异有统计学意义; 3a生存率分别为20% (5/25)和3.8% (1/26) (χ2 = 3.204,P>0.05),差异均无统计学意义。见表 1。
治疗组4例、对照组2例患者在治疗第3周左右出现Ⅱ级放射性食管炎,给予抗炎、支持治疗后恢复,治疗组5例、对照组1例出现Ⅱ度白细胞下降,给予粒细胞集落刺激因子治疗后恢复,均未影响治疗。
3 讨论气管食管沟淋巴结属喉咽的下部和颈段食管的首站引流淋巴结,此乃部分喉咽癌或食管癌患者在发生颈内静脉链淋巴结转移同时或之后发生气管食管沟,特别是同侧气管食管沟淋巴结转移的病理解剖学基础。某些情况下,气管食管沟淋巴结转移可能先于颈内静脉链淋巴结[2]。任何部位、任何大小、任何深度的食管癌均能引起气管食管沟淋巴结转移,并且该组淋巴结可以像胸、腹淋巴结一样是唯一的淋巴结转移。顾雅佳等认为:对两侧气管食管沟淋巴结转移的CT诊断标准,由于两侧气管食管沟没有其他结构走行其间,因此此处即使出现很小的结节影,不论CT,表现如何,都可以认为是食管癌淋巴结转移[3]。
食管癌气管食管沟淋巴结转移时许多病人已丧失手术治疗机会,放疗是其主要治疗方法之一。紫杉醇是为周期特异性广谱抗癌药,其抗癌机理主要是为通过促进微管蛋白组装成微管及阻止其解聚,从而使细胞的微管失去正常的功能,抑制肿瘤细胞的有丝分裂,最终导致肿瘤细胞死亡。紫杉醇已被证明是一种良好的辐射增敏剂。细胞周期阻滞被认为是紫杉醇放射增敏的主要机制之一。也有研究表明紫杉醇可能通过启动了与细胞凋亡相关的信号传导通路及一系列蛋白修饰过程发挥细胞毒作用。而且,紫杉醇可以抑制分次照射时亚致死损伤的修复[4]。其独特的放射增敏机制并非仅为G2,M期细胞周期阻滞。还可以通过诱导调亡.促进乏氧细胞再氧合.以及抑制肿瘤细胞增殖等作用[5]。同步放化疗治疗恶性肿瘤的优点在于二者相互协同。作用于不同的细胞周期,化疗诱导细胞周期同步化。促使细胞氧合,从而增加放射线的敏感性,增强放疗效果.并可杀灭亚临床灶及转移灶,提高治疗效果,延缓复发时间,提高生存率; 而放疗又增强药物的细胞毒作用,减少化疗后肿瘤细胞快速反应增殖。两者联合治疗,提高局部控制率.从而提治疗效果。
本研究显示使用周剂量紫杉醇同步三维适形放疗较单纯放疗组有较好的近期疗效,局部控制率、1年及2年生存率均高于对照组,且差异有统计学意义。虽然3年生存率治疗组亦高于对照组,但差异无统计学意义。治疗组中发生急性毒副反应的病例数略高于对照组,但两组间差异无统计学意义,经支持对症治疗很快缓解,无治疗相关性死亡发生。
因此,笔者认为,周剂量紫杉醇同步放疗治疗食管癌气管食管沟淋巴结转移近期疗效较好,毒副反应轻,患者可耐受,值得临床推广。
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