2. 陕西延安大学医学院预防医学教研室
近年来由于生活水平的提高,直肠癌在我国的发病率可能有上升趋势。局部晚期直肠癌术前同步放化已成为标准治疗。我科自2007年10月~ 2009年6月共收治24例老年局部晚期直肠癌患者,给予术前放疗同步希罗达化疗,现将结果报告如下。
1 资料和方法 1.1 一般资料选择2007年10月至2009年6月在我科治疗的24例老年患者为研究对象,其中男15例,女9例,年龄65 ~ 70岁,中位年龄67.5岁。均经病理学检查确诊:高分化腺癌10例,中分化腺癌8例,低分化腺癌6例,卡氏评分(KPS)>70分。经外科确认局部肿瘤固定无法行手术切除,患者均经盆腔CT或MRI检查,有能准确测量的肿瘤病灶,且无肝、肺、脑等远处转移。患者治疗前查血常规、肝肾功能基本正常。
1.2 治疗方法选择24例老年局部晚期直肠癌患者,放疗同步口服希罗达,DT50Gy后行盆腔MRI或CT检查,请外科会诊能否行手术切除,若能,4 ~ 6w后行手术切除,若不能或不愿手术者则加量至64 ~ 66Gy。放疗和希罗达化疗的方法如下。
1.2.1 化疗方法希罗达1 500mg /m2 /d,间隔12h,分2次口服,连续服用2周,休息1周为1个疗程; 放射治疗期间,共用药两个周期。
1.2.2 放疗方法采用常规等中心3野照射,照射范围包括大体肿瘤、骶前软组织、髂内血管周围淋巴引流区。照射野采用1个后野、2个侧野。后野的上界为L5椎体下缘,下界为闭孔下缘,肿块位于下段的,则下界位于肛门口。外界真骨盆外放1cm,2个侧野后界包括骶骨外侧皮质,前界在钡剂显示直肠前壁前2 ~ 3cm处。患者采用俯卧位,三个野的剂量比为2 : 1: 1,侧野用30度楔形板。6MV-X射线常规分割,真骨盆达DT50Gy后,不能手术者缩野,肿瘤区加量至DT 64 ~ 66Gy。
1.3 评价标准 1.3.1 疗效判定标准根据世界卫生组织实体瘤疗效评价标准,分为完全缓解(CR) :所有病灶完全消失,至少维持4周; 部分缓解(PR) :肿瘤缩小50%以上,至少维持4周; 无变化(SD) :肿瘤缩小不足50%或增大未超过25%;病变进展(PD) :一个或多个肿瘤病灶增大超过25%或出现新病灶。CR + PR为有效。本组患者以放疗结束后1个月盆腔CT或MRI评价疗效。
1.3.2 不良反应根据WHO标准,不良反应分为4度: 1度是指轻微反应; 2度是指中度反应; 3度为严重反应; 4度是可以致命的严重不良反应。治疗期间每周查血常规一次,每周期化疗前后查肝肾功能、心电图,并详细记录治疗期间患者的不良反应。
1.4 统计学方法应用SPSS15.0统计分析软件,两组间比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 治疗效果治疗组24例患者根据WHO疗效评定标准,全组CR 3例,占12.5%,PR 10例,占41.7%;总有效率(CR + PR) 54.2%。无变化(SD) 9例,占37.5%。病变进展(PD) 2例,占8%。临床症状改善情况:疼痛完全缓解16例,(66.7%),明显减轻5例,(20.8%),减轻2例,(8.3%),加重1例,(4%)。13例(54.2%)患者变为可手术切除,其中1例拒绝手术,2例因高血压、糖尿病不能耐受手术而行根治性放疗。最终有10例患者(41.7%)接受了手术治疗,另2例在治疗中发现病情进展。
2.2 不良反应24例晚期直肠癌患者接受希罗达治疗最常见的不良反应为腹泻、食欲减低和骨髓抑制,少数出现了手足综合征和口腔炎。胃肠道反应表现为腹泻9例,均为Ⅰ~Ⅱ度; 呕吐8例,恶心8例,均为Ⅰ~Ⅱ度。50%的患者有轻至中度贫血和白细胞下降。1例发生3 /4级中性粒细胞减少,无治疗相关死亡。手足综合征2例,均为Ⅰ~Ⅱ度,主要表现为指趾末端疼痛感、肿胀、感觉迟钝、麻木、个别患者手掌红肿、脱皮。
随着人类平均寿命的延长,老年直肠癌日益增多。统计学分析发现[1]老年直肠癌患者中,54%接受了根治性手术,7%为姑息性手术,12%剖腹探查及短路手术,27%没有接受手术,仅有17%的患者接受放射治疗以及2%的患者接受了化疗。这些数据清楚地表明在这些老年患者中联合手术的放疗或单独放疗的不足。通过进一步对这些数据分析发现,有大约50%的患者需要接受术前或术后的放疗。对不可切除直肠癌,放疗可使肿瘤降期降级,从而争取手术机会。放疗可以明显改善可切除直肠癌患者的生存[2]。对于局部晚期直肠癌患者,术前同步放化疗是标准的治疗方法[3],5-FU为基础的化疗联合盆腔照射是标准治疗方案[4]。卡培他滨为5-FU的前体,通过口服给药维持血药浓度,类似于5-FU静脉持续滴注的作用机理。与5-FU持续静脉滴注相比,卡培他滨口服用药更方便,可以避免静脉用药所造成的并发症,如感染、静脉血栓以及疼痛。美国MD Anderson癌症中心的研究表明[3]希罗达同步放化疗组在3年局部控制率、远地转移率和长期生存率均与5-FU /LV组无显著差别,表明希罗达可望代替静脉用5- FU /LV进行同步放化疗,不过最终还有待于Ⅲ期随机分组的临床研究证实。本组经治疗后近期有效率达54.2%,其中41.7%的患者接受了手术治疗。而不能手术的患者,经过放疗临床症状改善,疼痛完全缓解66.7%,便血消失,提高了患者的生活质量。主要不良反应为腹泻、食欲减低和骨髓抑制,少数出现了手足综合征,但均为Ⅰ ~ Ⅱ级,经过对症处理均能顺利完成治疗。因此,对于老年直肠癌患者,采用放疗同步希罗达化疗,对于提高手术切除率,改善症状、提高生活质量是一种安全有效的方法。长期生存率有待进一步随访。
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