放化疗结合肿节风治疗鼻咽癌的多中心临床研究

引用本文

韦波, 王仁生, 冯启明, 冯国生, 朱小东, 李桂生, 刘美莲, 朱锦贤, 严浩林, 马姗姗. 放化疗结合肿节风治疗鼻咽癌的多中心临床研究[J]. 中国辐射卫生, 2010, 19(4): 401-402. DOI: 10.13491/j.cnki.issn.1004-714x.2010.04.065.

WEI Bo, WANG Ren-sheng, FENG Qi-ming, et al. Multicenter Study of Radiotherapy Combined with Sarcandra Glabra for Nasopharyngeal Carcinoma[J]. Chinese Journal of Radiological Health, 2010, 19(4): 401-402. DOI: 10.13491/j.cnki.issn.1004-714x.2010.04.065.

基金项目

广西医疗卫生重点科研课题(200527);广西科学研究科技攻关课题(0632007-2F)

通讯作者

王仁生, E-mail:wrsgx@yahoo.com.cn

文章历史

收稿日期：2010-06-21

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放化疗结合肿节风治疗鼻咽癌的多中心临床研究

韦波 ¹, 王仁生 ², 冯启明 ¹, 冯国生 ³, 朱小东 ⁴, 李桂生 ⁵, 刘美莲 ⁶, 朱锦贤 ⁷, 严浩林 ⁸, 马姗姗 ²

1. 广西医科大学流行病学教研室, 广西南宁 530021;
2. 广西医科大学第一附属医院放疗科;
3. 广西壮族自治区人民医院;
4. 广西医科大学附属肿瘤医院;
5. 广西柳州工人医院;
6. 广西桂林医学院附属医院;
7. 广西梧州红会医院;
8. 广西玉林市第一人民医院

收稿日期：2010-06-21

基金项目：广西医疗卫生重点科研课题(200527);广西科学研究科技攻关课题(0632007-2F)

作者简介：韦波(1958~), 男, 主任医师, 教授, 博士生导师, 从事流行病学研究以及公共卫生管理等.

通讯作者：王仁生, E-mail:wrsgx@yahoo.com.cn.

摘要：目的观察肿节风防治鼻咽癌同期放化疗毒副反应的临床疗效。方法 2006年6月至2008年8月经由病理活检确诊、初治的接受同期放化疗的Ⅲ~Ⅳa期鼻咽癌患者100例, 于放疗前3天开始口服肿节风, 一次10g, 一日3次, 持续到放疗结束。放疗采用常规放疗方案, 化疗采用PF方案, 选择同期接受调强适型放疗联合PF方案同期化疗的100例Ⅲ~IVa期鼻咽癌患者进行对照研究。结果 ① 两组原发灶和颈部淋巴结转移灶有效率100%, 试验组原发灶及颈部淋巴结CR为69%, 73%, 对照组为80%, 81%, 差异无统计学意义。②两组急性放射反应中, 白细胞下降及口干的发生率差异无统计学, 而口腔黏膜炎及皮肤反应, 对照组发生率及严重程度均低于试验组。③试验组的1年及2年总生存率、无瘤生存率、复发率以及远处转移率分别为:97%、86%;92%、70%;3%、11%;6%、19%;对照组为100%、93%;97%、81%;1%、5%;2%、12%, 差异无统计学意义。④两组口干及放射性龋齿的发生率差异无统计学意义; 张口困难及颈部软组织纤维化的发生率差异有统计学意义, 对照组低于试验组。结论调强放疗在正常器官组织保护方面仍有着绝对的优势, 而加用肿节风后的常规放疗组, 对唾液分泌减少引起的口干及放射性龋齿有显著的缓解作用, 可改善患者的生存质量, 对于腮腺的保护接近调强放疗的效果。

关键词：鼻咽癌放射治疗肿节风同期放化疗

Multicenter Study of Radiotherapy Combined with Sarcandra Glabra for Nasopharyngeal Carcinoma

WEI Bo ¹, WANG Ren-sheng ², FENG Qi-ming ¹ , et al

Department of Clinical epidemiology, Guangxi Medical University, Nanning 530021 China

Abstract: Objective To observe the clinical effect of Sarcandra Glabra. Methods 100 patients with non-metastatic nasopharyngeal carcinoma in stage Ⅲ~Ⅳa and untreated before accepted the treatment plan of Sarcandra Glabra combined with chemoradiation in June 2006 to August 2008.Oral intake Sarcandra 3 days before the radiation therapy, once 10g, three times a day, until the end of treatment.Radiotherapy with conventional radiotherapy protocol, chemotherapy with PF program, 100 cases were chosen who were staging Ⅲ~IVa and received intensity modulated radiotherapy combined with concomitant chemotherapy for the program PF as the control study. Results ① Two groups of primary and cervical lymph node metastases, efficience rate are 100%, the test group primary and cervical lymph nodes CR is 69%, 73%, and the control group is 80%, 81%.There is no significant difference between them.②Two groups of acute radiation reactions, leukopenia, and xerostomia are of no difference.The incidence and severity of oral mucositis and skin reaction in control group were lower than test group.③In test group, the 1 year and 2 years, overall survival, disease-free survival, recurrence rate and distant metastasis rates were:97%, 86%, 92%, 70%, 3%, 11%, 6%, 19%;control group was 100%, 93%, 97%, 81%, 1%, 5%, 2%, 12%.The difference was not statistically significant.④There is no statistically difference between two groups of xerostomia and the rate of radioactive tooth decay.There is statistically difference between two groups of difficulty in opening mouth and skin fibrosis, the control group is lower than the test group. Conclusion Intensity-modulated radiation therapy in normal organ tissue protection still has an absolute advantage.But combined chemoradiation plus sarcandra has a significant remission effect on the xerostomia and radioactive tooth decay caused by the deficiency of saliva secretion and it can improve the quality of patients' lives.It can protect parotid glands as well as intensity-modulated radiation therapy.

Key words: Nasopharyngeal neoplasm Sarcandra glabra RadiotherapyConcomitant chemotherapy

放射治疗或以放疗为主的综合治疗是鼻咽癌目前公认和有效的根治性治疗手段。几乎所有接受放疗的患者都会出现不同程度的唾液腺功能低下或永久丧失, 严重影响着患者的生存质量。我们的前期研究发现肿节风对腮腺放射性损伤有很好的防护和修复作用, 为进一步明确其临床疗效, 对其进行了多中心、前瞻性的临床分层对照研究, 现总结如下。

1 材料与方法 1.1 一般临床资料

实验组100例:常规放疗+同期化疗+肿节风治疗组; 对照组100例:调强放疗+同期化疗组。试验组中分化型非角化鳞状细胞癌90例, 角化鳞状细胞癌5例, 未分化非角化鳞状细胞癌5例, 73例有颈部淋巴结转移; 对照组中分化型非角化鳞状细胞癌88例, 角化鳞状细胞癌7例, 未分化非角化鳞状细胞癌5例, 75例有颈部淋巴结转移。两组患者治疗前骨髓、肝肾功能均正常, Karnofsky评分≥70, 无远处转移, 无严重内科合并症及放疗禁忌症, 一般临床资料相似, 基线一致, 具有可比性。详见表 1。

表 1 两组患者临床资料比较

1.2 治疗方法 1.2.1 放射治疗方法

常规放疗所有患者均先予双侧面颈联合野±下颈前野照射, 鼻咽部剂量达36~40Gy时改双侧小面颈联合缩野(避开脊髓)+颈后电子线野±下颈前野, 予14~16Gy, 鼻咽中心和颈部剂量达到50~54Gy, 之后采用双侧耳前野18~20Gy±颈局切线野10~20Gy, 鼻咽部及颈部淋巴结转移灶达70~74Gy。剂量分割方式为2Gy/次, 5次/周。调强放疗:GTV:肿瘤生长部位及其范围, 包括转移淋巴结和其他转移的病变; CTV1:GTVnx+5~10mm(根据邻近组织的特性确定外扩距离, 在接近脑干、脊髓方向均相应缩小至GTVnx外2~3mm), 该区域还须包括鼻咽的全部粘膜层及其下方0.5cm; CTV2:[CTV1+5~10mm(根据邻近组织的特性确定外扩距离, 在接近脑干、脊髓方向均相应缩小至CTV1外2~3mm)]+[GTVnd及其所在的和需预防照射的淋巴结引流区]; PTV:包括CTV在内的组织运动及病人自身移动, 组织在大小及形态方面的变化, 射野几何特征改变等。处方剂量要求:PTV均为相应靶区外加3mm扩边。剂量要求处方剂量线至少包绕95%的PTV体积, 接受超过110%处方剂量的PTV体积 < 20%。GTVnx处方剂量70~74Gy, GTVnd为68~70Gy, CTV160~64Gy, CTV250~54Gy, 均分30次照射, 照射时间6周。

1.2.2 化疗方法

采用PF方案:放疗第一天开始进行, DDP80mg/m², 分成两天使用d_1-2, 21d为一周期, 共行3个周期化疗。

1.2.3 肿节风干预

放疗前3天开始口服肿节风, 一次10g, 一日3次。持续到放疗结束。

1.3 观察指标及疗效评定 1.3.1 观察指标

近期疗效, 口咽粘膜、皮肤及血液急性毒性, 远期疗效以及远期并发症。

1.3.2 随访

治疗结束后2年内每3个月复查1次, 进行血常规、血生化、胸片、腹部B超和头颈MRI或CT检查, 有远处转移可疑者进行胸、腹部CT和全身骨同位素扫描。随访时间以放疗结束日开始计算, 截止时间2009年8月31日。

1.3.3 观察方法及评价

每周对口咽粘膜、皮肤及血液急性毒性及肿瘤消退情况进行评价并记录。急性毒性分级按RTOG标准^[1], 同一患者取整个疗程中最严重的级别作为评价指标; 近期疗效根据放疗结束后3个月临床检查鼻咽和/或颈部CT或MRI检查结果, 按WHO实体瘤疗效评价标准进行近期疗效评价, 分为:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)和进展(PD)、以CR+PR计算有效率; 放射损伤按RTOG/EORTC标准^[1]分级。

1.4 数据处理

采用SPSS13.0统计软件, 计量资料两样本均数比较采用t检验, 计数资料比较采用卡方检验, 等级资料采用非参数检验秩和检验。

2 结果 2.1 放疗完成情况

患者均完成预定治疗方案, 未出现4级以上放射损伤, 出现的不良反应能耐受, 给予相应对症、支持处理后均能完成治疗, 治疗有效率为100%。所有病例定期随访, 随访率100%, 随访时间为12~36个月, 中位时间为18个月。

2.2 近期疗效

两组有效率均为100%, 原发灶及颈部淋巴结CR、PR组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表 2

表 2 近期疗效比较(例)

2.3 放射反应

两组WBC下降及口干的发生差异无统计学意义(P>0.05), 口腔黏膜炎及皮肤反应的发生, 二者差异有统计学意义(P < 0.05), 对照组低于试验组。详见表 3

表 3 急性放射反应比较(例)

2.4 生存情况

截至随访时间为止, 200例患者中有21例死亡, 死亡时间为9~24个月, 其中12例死于远处转移, 9例死于局部复发, 两组间差别无统计学意义。详见表 4

表 4 生存情况比较(例)

2.5 远期并发症

两组口干及放射性龋齿的发生差异无统计学意义(P>0.05);张口困难及颈部软组织纤维化的发生, 差异有统计学意义(P < 0.05), 对照组低于试验组。详见表 5。

表 5 远期并发症比较(例)

3 讨论

目前, 肿瘤治疗中, 针对正常器官和组织的保护, 主要研究方向为放疗技术的改良和辅助治疗措施的研发^[2-4]。

放疗技术的改良:由于常规的二维放射治疗计划很难使肿瘤靶区获得理想的剂量分布, 随着医学影像学以及计算机技术的发展, 上世纪末开展了调强放射治疗(intensity modulated radiation therapy, IMRT), 其作为一种精确的放疗技术, 从放射物理学角度改变照射方式, 对不同的靶区组织按需要给予不同剂量照射, 剂量分布特点与靶区形态一致, 克服了常规放射治疗的诸多弊端^{[5, 6]}。研究显示IMRT能够提高放射治疗增益比, 提高肿瘤局部控制率、生存率, 并改善生存质量。赵充等^[7]研究139例鼻咽癌IMRT患者, 急性反应以及远期并发症的发生情况, 与本研究结果相似。Kam等^[8]研究提示, IMRT能降低腮腺射线受量, 明显减少口干发生率, 提高患者的生存质量。本研究中, IMRT对肿瘤的局控率及副反应控制率均优于常规放疗, 有效率达100%, CR达80%, 1年和2年总生存率达100%、93%, 与国内外同类研究结果相近。

辅助治疗措施的研发:多年来国内外许多学者一直在研究放疗时不良反应的方法, 较为行之有效者如细胞保护剂匹罗卡品、阿米福丁、DEX等。RTOG(97-07)^[9]的Ⅲ期临床随机对照研究评价了放疗期间使用匹罗卡品疗效, 结果显示其可降低放疗引起的口腔干燥症状, 减轻放疗副反应, 提高了患者的生存质量; Antonadou等^[10]报道在头颈部肿瘤患者放化疗时同时应用阿米福丁, 可降低急性黏膜炎的发生率和严重程度, 改善吞咽困难, 缩短放疗时间; Swain等^[11]进行了一项大型临床试验, 研究并证实DEX对蒽环类化疗药物导致的心脏毒性的显著保护作用。

肿节风的疗效:尽管上述细胞保护剂等有着明显的优势, 但价格昂贵, 亦有自己相应的并发症如血压骤降, 恶心、呕吐等发生^{[12, 13]}, 因此, 寻找能够提高疗效而又降低副反应的经济有效的综合治疗措施迫在眉睫。中华医学博大精深, 中医中药治疗有着资源丰富、取材便宜、成本低廉等优势, 本课题组前期研究发现肿节风对放化疗毒副反应有一定的减毒效果, 对放射线所致的口干症状有明显的缓解作用, 无其他相关毒副反应, 是一种安全有效、经济适行的放射性损伤防护剂^[14-16], 本研究结果提示, 调强放疗在正常器官组织保护方面仍有着绝对的优势, 而加用肿节风后的常规放疗组, 唾液分泌减少引起的口干及放射性龋齿有显著的缓解作用, 可改善患者的生存质量, 对于腮腺的保护接近调强放疗的效果, 值得临床推广应用, 其机理有待进一步研究。

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